Farmakokinetikk og farmakodynamikk av amlodipin

Amlodipin Er en dihydropyridinkalsiumantagonist med lav clearance. Den langsomme eliminasjonshastigheten (eliminasjonshalveringstid på 40-60 timer) gir flere farmakokinetiske egenskaper som ikke er sett med andre kalsiumantagonistmidler. Den har høy oral biotilgjengelighet (60-80%) og akkumuleres til steady state med en gang daglig administrering over en periode på 1-1 1/2 uker. Fluktuasjon av plasmakonsentrasjon mellom doser er mellom 20 og 25% når dosering en gang daglig brukes. Effektstart skjer gradvis etter oral administrasjon, noe som delvis skyldes en middels absorpsjonshastighet (maksimal plasmakonsentrasjon oppstår 6-8 timer etter dosering) og kanskje også de fysisk-kjemiske egenskapene til legemiddel – cellemembran-reseptorinteraksjonen. Den farmakodynamiske profilen til stoffet hos hypertensive pasienter er i samsvar med disposisjonen av legemidlet. Etter enkeltdoser reduseres blodtrykket gradvis over 4-8 h og kan sakte gå tilbake til baseline over 24-72 h. ingen endring i hjertefrekvens er notert etter dosen da utbruddet er gradvis og fysiologiske reflekser ikke aktiveres. Ved kronisk, oral dosering en gang daglig reduseres blodtrykket fra baseline før behandling med liten svingning i løpet av 24-timers doseintervall. Seponering av amlodipinbehandling resulterer i en langsom tilbakeføring av blodtrykket til baseline i løpet av 7-10 dager, uten tegn på en rebound-effekt. Amlodipin er en lavclearance, dihydropyridinkalsiumantagonist som er effektiv for behandling av hypertensjon og angina pectoris ved dosering en gang daglig.