Fastende Triglyserider, Lipoprotein med Høy Tetthet og Risiko for Hjerteinfarkt

i løpet av de siste fire tiårene siden serumkolesterolnivåer først ble knyttet til aterosklerotisk sykdom, har en rekke tilleggsmarkører blitt identifisert i et forsøk på å bedre karakterisere det atherogene potensialet i lipidprofilen. Forholdet mellom kolesterolesterrike lipoproteiner (LDL OG HDL) med aterosklerose er klart etablert. Nylige data tyder på AT TG-rike lipoproteiner (chylomikroner, chylomikronrester OG VLDL) også kan spille en rolle i atherogenese.12345

Til tross for omfattende forskning de siste tiårene, er det uklart om plasma TG, som en markør for de tg-rike lipoproteiner, har uavhengig verdi i å forutsi risiko for kardiovaskulær sykdom. En fersk National Institutes Of Health konsensus konferanse konkluderte med at dataene for å støtte en dom av en årsakssammenheng av forhøyet TG med hjerte-og karsykdommer er » blandet.»6 de fleste case-control og prospektive kohortstudier som har undersøkt forholdet mellom fastende TG på risiko for kardiovaskulær sykdom har rapportert sterke råforeninger.78 det ser ut til å være komplekse metabolske forhold mellom kolesterolester – og triglyseridrike lipoproteiner19 og kontroll for andre lipidparametere kan vesentlig dempe tg-foreningen.789 spesielt kontroll FOR HDL-kolesterol, som er omvendt korrelert MED TG, har en tendens til å vesentlig dempe assosiasjonen AV TG MED CHD.10

Som Tidligere skissert Av Austin et al8 Og Crique et al, 11 vurderingen av ethvert forhold AV TG med risiko for kardiovaskulær sykdom er komplisert av flere metodiske problemer. For det første er det betydelig innen-individuell variasjon i målte tg-nivåer.12 Sekund, fordelingen AV TG nivåer i befolkningen er ikke normal.13 For Det Tredje er TG sterkt korrelert med andre lipidparametere.1415 For Det Fjerde er det komplekse metabolske forhold mellom TG – og kolesterolesterrike lipoproteiner som kan samhandle for å øke risikoen for kardiovaskulær sykdom.1916 i et forsøk på å bedre forstå de komplekse interaksjonene MELLOM tg – og kolesterolesterrike lipoproteiner, undersøkte vi sammenhengen mellom fastende tg-nivå, andre lipidparametere og ikke-lipid risikofaktorer med RISIKO for MI i en studie av 340 tilfeller og et like antall kontrollpersoner som samsvarer med alder, kjønn og boligområde.

Metoder

metodene For Boston Area Health Study har tidligere blitt beskrevet.1718 kort, vi gjennomgikk alle innleggelser mellom 1. januar 1982 og 31. desember 1983 til koronar omsorg og andre intensivavdelinger på seks Forstads Boston sykehus (Emerson, Framingham Union, Leonard Morse, Mount Auburn, Newton-Wellesley og Waltham-Weston) for å identifisere kvalifiserte tilfeller. De som var kvalifisert for inkludering var hvite menn eller kvinner < 76 år som bodde I Boston-området og hadde ingen HISTORIE med TIDLIGERE MI eller angina pectoris, hvor SYMPTOMER på MI hadde begynt innen 24 timer etter opptak. Pasienter med diagnosen BEKREFTET MI, basert på klinisk historie, som hadde en økning i kreatinkinase og ble utskrevet i live, ble inkludert i studien hvis de var villige og i stand til å delta, og hvis informert samtykke kunne innhentes fra pasienten og den innrømmende legen. Forskningsprotokollen ble godkjent av institusjonelle menneskelige fagkomiteer på alle deltakende sykehus.

for hvert tilfelle ble et kontrollfag valgt tilfeldig fra listen over beboere i byen der pasienten bodde. Spesielt var pasientens navn plassert i den aktuelle bostedslisten over byen der pasienten bodde, og den neste beboeren oppført av samme kjønn og alder (innen 5 år) med et oppført telefonnummer ble valgt som kontroll. Potensielt kvalifiserte fag ble sendt invitasjonsbrev og deretter kontaktet via telefon. Av de kvalifiserte personene som ble kontaktet, ble 84% av tilfellene og 60% av kontrollpersonene inkludert, noe som ga totalt 340 kasus-kontrollpar.

alle saker og kontrollpersoner ble intervjuet i sine hjem. Case pasienter ble intervjuet ≈8 uker etter DERES MI. Informasjon ble samlet på en rekke potensielle koronar risikofaktorer knyttet til tidsperioden før MI for case-pasienter og før intervjuet for kontrollpersonene. Denne informasjonen inkluderte alder, kjønn, hypertensjon (definert som rapportert behandling for hypertensjon), diabetes mellitus, sigarettrøyking, kroppsmasseindeks, familiehistorie med prematur (<60 år) MI, diettinntak, psykologiske indikatorer, sosioøkonomisk status, nivå av fysisk aktivitet og alkoholforbruk. Informasjon om kosthold og alkoholforbruk ble samlet inn ved hjelp av en semiquantitative mat-frekvens spørreskjema.1920 Psykologiske indikatorer ble målt ved hjelp Av 18 spørsmål Fra Framingham Heart Study (10 vurdere type A-oppførsel, 7 vurdere sinne og 1 angående antall kampanjer som er oppnådd de siste 10 årene).21 informasjon om sosioøkonomisk status inkluderte vanlig yrke og høyeste utdanningsnivå oppnådd.

fastende venøse blodprøver ble oppnådd og analysert for lipider. Venøst blod ble trukket inn i 0.1% EDTA og plasma ble oppnådd ved sentrifugering ved 3000 rpm i 30 minutter ved 4°C. Fersk plasma ble brukt til å bestemme TG-nivå, totalt kolesterol, LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol og HDL-kolesterol ved Bruk Av Lipidforskningsklinikker.2223 Kolesterolbestemmelser ble standardisert av Lipidstandardiseringsprogrammet Til Centers For Disease Control And Prevention, Atlanta, Ga. Lipidbestemmelser ble gjort på totalt 605 pasienter (306 tilfeller og 299 kontrollpersoner) som ga en tilstrekkelig venøs blodprøve. HDL-subfraksjoner ble bestemt på fersk ufrosset plasma ved dekstransulfatmetoden Til Gidez på en underprøve på 558 personer (283 tilfeller og 275 kontrollpersoner).24

Matchet par og råolje uovertruffen relativ risiko ble beregnet.25 fordi disse var nesten identiske, vurderte vi at matchingen trygt kunne ignoreres og deretter utført uovertruffen analyser. Flere logistiske regresjonsanalyser ble brukt til å estimere relative risikoer samtidig som de kontrollerte for en rekke koronare risikofaktorer.26 tester for trend ble utført ved bruk av logistisk regresjon. Logistiske regresjonsmodeller ble sammenlignet ved hjelp av sannsynlighetsgradstesten. På grunn av den skjeve naturen til den rå tg-distribusjonen normaliserte vi variabelen ved å ta den naturlige loggen TIL tg (logTG). Parallelle modeller ble kjørt med både raw TG og logTG når TG ble lagt til multivariate modeller som en kontinuerlig variabel. For å undersøke sammenhengen mellom fastende TG og andre lipoproteinnivåer, ble totalkolesterol, LDL, VLDL, HDL, HDL2 og HDL3-kolesterol lagt til risikofaktormodellen med tg en om gangen. I tillegg brukte vi trinnvis logistisk regresjon for å bestemme hvilke lipidparametere, inkludert forhold mellom totalt kolesterol, LDL og TG TIL HDL, som hadde størst prediktiv verdi. Relativ risiko ble beregnet for de i andre, tredje og fjerde kvartil av TG-nivå og forholdet mellom triglyserid OG HDL sammenlignet med de i den første. På grunn av tidligere rapporter om en sterkere tilknytning AV TG med CHD2728 blant kvinner sammenlignet med menn, ble det utført separate analyser stratifisert etter kjønn.

Resultater

baseline karakteristika for kasus og kontrollpersoner er presentert I Tabell 1. Som forventet var store koronarrisikofaktorer mer utbredt blant tilfeller enn kontrollpersoner. Koronar risikofaktorer for HVER kvartil AV TG nivå blant kontrollpersoner er presentert i Tabell 2. De i DE høyere TG-kategoriene var mer sannsynlig å være mannlige, har hypertensjon, har diabetes mellitus og har høyere kroppsmasseindeks. I tillegg hadde de en tendens til å være mer aktive og konsumere mer alkohol.

Alder – og kjønnsjusterte nivåer av andre plasmalipidparametere etter kvartil TG-nivå blant kontrollpersonene er presentert i Tabell 3. DET var sterke positive assosiasjoner AV tg med totalt kolesterol og VLDL kolesterol nivå samt sterke inverse assosiasjoner AV TG MED HDL nivå og begge sine subfraksjoner, selv om foreningen syntes å være sterkere FOR HDL2 sammenlignet MED DET FOR HDL3. DET var også en svak tilknytning TIL LDL-kolesterolnivået. Gjennomsnittlig LDL partikkel diameter var omvendt relatert TIL tg nivåer.

den relative risikoen for HJERTEINFARKT blant DE i de høyere sammenlignet med DE i laveste kvartil AV TG er presentert i Tabell 4. Alders-og kjønnsjusterte relative risikoer i andre, tredje og fjerde kvartil var henholdsvis 3,2, 4,5 og 6,8 (p for trend <.001). Justering for tilgjengelige koronarrisikofaktorer endret ikke resultatene vesentlig. Som forventet dempet justeringen FOR HDL de relative risikoene, selv om de forble signifikant forhøyet i hver av de høyere kategoriene (p for trend=.016). Dempingen var mer uttalt i høyeste kvartil. Ytterligere justering FOR LDL endret ikke resultatene vesentlig.Basert på tidligere rapporter om at forholdet mellom triglyseridrike apoprotein C-III-holdige lipoproteinpartikler (i stor GRAD VLDL) og kolesterolesterrike apoprotein c–III–holdige partikler (i stor GRAD HDL) forutsier angiografisk progresjon av aterosklerose,229 definerte vi et forhold som sannsynligvis fanger opp lignende informasjon: TG-nivå (som omtrent tilnærmer VLDL) dividert MED HDL (TG/HDL). TG nivåer ble log transformert til normalfordeling. DATA om RISIKO FOR HJERTEINFARKT ved kvartil TG / HDL er presentert i Tabell 5. Sammenlignet med de laveste, hadde de i høyeste kvartil en 16,0 ganger økt risiko FOR MI (95% KI=7,7 til 33,1; P for trend over kvartiler <.001) etter multivariat justering. Trinnvis logistisk regresjon ble også brukt til å vurdere prediktiv verdi AV tg/HDL-forholdet sammenlignet med LDL/HDL (tidligere den sterkeste lipidprediktor for RISIKO for MI i dette datasettet) og totalt kolesterol/HDL. Selv om alle tre forblir svært signifikante uavhengige prediktorer, kom triglyserid / HDL først inn (data ikke vist).

LDL-underklasse ble tidligere bestemt i en undergruppe av 197 av de 680 tilfellene og kontrollpersonene (101 tilfeller og 96 kontrollpersoner) i den nåværende studien.30 Sammenlignet med de med mønster a-pasienter (overvekt av STORE flytende LDL), hadde mønster B-pasienter (overvekt av små tette LDL) signifikant høyere TG (232,0 versus 124,7 mg / dL; P <.0001) og lavere HDL (32,3 versus 43,4 mg/dL; p<.001) nivåer. DET var en 3,3 ganger (95% KI=1,6 til 6,8) økt risiko for HJERTEINFARKT blant de med mønster B; denne relasjonen ble imidlertid betydelig svekket etter kontroll for TG (RR=1,9; 95% KI=0,8 til 4,5) OG HDL (RR=2,1; 95% KI=1,0 til 4,8).

det var tilsynelatende kvantitative, men ikke kvalitative forskjeller i forholdet MELLOM TG OG HDL etter kjønn. Foreningen AV TG med RISIKO for MI syntes å være sterkere for kvinner enn menn, selv OM foreningen AV HDL syntes å være sterkere for menn enn kvinner. For menn var det 2,6 ganger (95% KI=1,7 til 3.9– – økt RISIKO FOR HJERTEINFARKT for hver enhet endring i logTG etter multivariat justering sammenlignet med 4,5 ganger (95% KI=1,7 til 12,1) for kvinner. Det var imidlertid ingen åpenbare kjønnsforskjeller i sammenhengen MELLOM TG / HDL og RISIKO FOR MI (data ikke vist). Det var ingen kvalitative forskjeller i prediktiv verdi AV TG eller TG / HDL blant de med høy sammenlignet med lavt LDL-kolesterol.

Diskusjon

våre data er i samsvar med tidligere rapporter om at forhøyede faste TG-nivåer er sterkt forbundet med RISIKO for MI.10 selv om forhøyet TG var assosiert med hypertensjon, diabetes mellitus, fysisk aktivitet, økt alkoholinntak og mannlig kjønn, endret justering for disse og andre ikke-lipide risikofaktorer ikke vesentlig estimatene.selv om fastende TG generelt representerer en sterk prediktor for CHD etter kontroll for ikke-lipidfaktorer, demper justering for andre lipidparametere assosiasjonen betydelig. Kontroll for total kolesterol demper forholdet til nonsignificance i noen, men ikke alle tidligere studier; imidlertid kan justering for totalt kolesterol ikke være hensiktsmessig.911 en andel av det totale kolesterolet vil bli båret AV TG-rike VLDL-partikler. Derfor kan justering for totalt kolesterol representere overjustering. Tilsvarende vil justering for DE TG-rike VLDL-nivåene ikke være hensiktsmessig. Justering FOR HDL demper signifikant sammenhengen MELLOM TG og risiko FOR CHD, 7891011 i samsvar med våre funn. Selv om det er betydelig demping etter kontroll FOR HDL-kolesterol, tyder våre data på at fastende TG forblir en uavhengig prediktor for MI selv etter kontroll FOR HDL.dempingen AV tg-effekten etter kontroll AV HDL-kolesterol kan skyldes sann forvirring eller mer sannsynlig er resultatet av metabolske interaksjoner. Nylige data tyder på at det er komplekse metabolske sammenhenger mellom TG – og kolesterolesterrike lipoproteiner.1231 forholdet MELLOM tg-nivåer og andre lipidparametere er sannsynligvis metabolsk i naturen. TG nivåer er forhøyet i innstillingen av redusert lipoprotein lipase aktivitet. Dette fører til høyere kylomikronrester og VLDL-nivåer (begge kan være aterogene) og lavere HDL-nivåer (som tydelig fremmer aterogenese). Dermed kan forholdet MELLOM TG / HDL være en verdifull markør for unormal tg metabolisme. I tillegg kan lavere lipoproteinlipaseaktivitet forlenge SIRKULASJONSTIDEN TIL VLDL og kan føre til økt tetthet AV VLDL-partikler. Underklasse mønstre AV LDL kan være avhengig delvis PÅ VLDL tetthet. En overvekt av små tette LDL-partikler (LDL-underklasse mønster B), som synes å være mer aterogene, er sterkt assosiert med forhøyede tg-nivåer og lavere HDL-nivåer. MINDRE LDL diameter kan være et resultat av mindre tettere VLDL forløpere som følge av unormal tg metabolisme. Denne mulige mekanistiske forklaringen av dagens funn forblir noe spekulativ og garanterer videre grunnleggende og epidemiologisk undersøkelse.Kolesterolesterrike lipoproteinnivåer (totalt kolesterol / HDL OG LDL / HDL) er veletablerte prediktorer FOR CHD, 632 og et høyt forhold kan være en god indikator på unormal kolesterolmetabolisme. I Physicians ‘ Health Study var en 1-enhet økning I LDL/HDL-forholdet forbundet med en 53% økning i risiko for MI.32 På samme måte var begge forholdene i vår studie sterke uavhengige prediktorer med en 1-enhet økning i TC/HDL og LDL/HDL assosiert med henholdsvis 49% og 75% økning i RISIKO for MI. Våre data tyder på AT TG / HDL-forhold kan være en viktig, om enn rå, markør for unormal tg-metabolisme, noe som kan gi verdifull tilleggsinformasjon om det atherogene potensialet i en lipidprofil. Selv om det kan være noen kvantitative kjønnsforskjeller i forholdet MELLOM TG OG HDL med RISIKO FOR MI, er DET ingen åpenbare kjønnsforskjeller for forholdet TG / HDL med RISIKO for MI.

Flere begrensninger bør vurderes i tolkningen av disse resultatene. For det første er resultatene basert på en enkelt måling av fastende lipider. Den betydelige innen-individuelle variabiliteten I tg-målinger vil resultere i betydelig regresjonsforvandling, noe som vil ha en tendens til å undervurdere noen sann sammenheng mellom forhøyet TG og MI. For det andre ble bare overlevende AV MI inkludert i denne studien på grunn av behovet for å vurdere tilstrekkelig risikofaktorinformasjon om et stort antall livsstilsvariabler, samt å tillate forbigående lipoproteinendringer å gå tilbake til normal før plasmaprøver oppnås. Resultatet av denne prosessen vil trolig undervurdere virkningen av mange koronare risikofaktorer på grunn av valg AV DE sunneste PASIENTENE I MI. For det tredje kan tidspunktet for blodtegningen påvirke lipidnivåer fordi MI er kjent for å påvirke lipidmetabolismen akutt. Av denne grunn brukte vi blodprøver som ble samlet inn ≈10 uker etter utskrivning fra sykehuset, i stedet for de som ble trukket inn på sykehuset. Flere tiltak etter MI kan ha endret lipidnivåer, inkludert diettendringer, mosjon og behandling for forhøyet kolesterol. Dermed confounding av intervensjon etter MI kan ikke utelukkes. Den samlede effekten av disse tiltakene ville trolig ha resultert i bare beskjedne endringer I TG og HDL nivåer blant tilfeller. Risikofaktorendringer kan generelt redusere ELLER øke TG – og HDL-nivåene. Vi kunne ikke kontrollere for narkotikabehandling etter MI fordi bare begrenset informasjon om medisinbruk etter MI var tilgjengelig. Justering for tidligere behandling av forhøyet kolesterol, samt β-blokker og tiazidbruk, endret imidlertid ikke resultatene vesentlig. Videre er våre funn i samsvar med de som er rapportert i tidligere prospektive studier. Til slutt var denne studien underpowered for å oppdage beskjedne forskjeller i effekt mellom menn og kvinner gitt at bare 32% av studiepopulasjonen var kvinner. Videre var utvalget hovedsakelig sammensatt av hvite deltakere; derfor kan generaliserbarhet til minoriteter være begrenset.som konklusjon, selv om unøyaktighet i tg-målinger, innen-individuell variabilitet og komplekse interaksjoner mellom tg-og lipoproteinnivåer kan skjule virkningen AV TG i utviklingen AV CHD, indikerer våre data at forhøyet fastende tg representerer en nyttig markør for risiko for CHD, spesielt NÅR HDL-nivåer vurderes. Den sterke sammenhengen mellom forholdet MELLOM TG / HDL og RISIKO for CHD antyder en metabolsk interaksjon mellom TG – og kolesterolesterrike lipoproteiner i økende risiko for MI, selv om ytterligere grunnleggende og epidemiologiske studier er berettiget til å utforske mekanistiske forklaringer på disse funnene. Selv om andre laboratoriemålinger, som for eksempel kylomikronrester og LDL-underklasse, kan gi ytterligere informasjon om atherogeniteten til lipoproteinprofilen utover standard lipoproteinprofilen, kan et enkelt tg-tiltak gi mye informasjon i denne forbindelse. Hvis disse funnene bekreftes i andre studier, kan det være nødvendig å teste intervensjonsstrategier som er spesielt utviklet for å korrigere abnormiteter I tg-metabolisme. Til slutt kan retningslinjer for screening og behandling kreve endring for å gi større oppmerksomhet til faste TG-nivåer.

Utvalgte Forkortelser og Akronymer

opptrykk forespørsler til dr. j. michael gaziano, brigham OG KVINNERS sykehus, 900 commonwealth ave e, boston ma 02215-1204.

Tabell 2. Koronar Risikofaktorer Ved Kvartil Triglyseridnivå Blant Kontrollene

	Kvartil Triglyseridnivå
	1 (n=74)	2 (n=74)	3 (n=76)	4 (n=75)
alder (y)12	56.8 (11.0)	57.7 (8.7)	59.5 (8.8)	57.8 (8.0)
Kjønn, % male1	70.3	84.2	84.2	86.7
høyt blodtrykk, %	14.9	21.6	21.6	27.6	40.5
kroppsmasseindeks, kg / m22	24.2 (3.4)	24.9 (3.4)	26.6 (3.6)	27.6 (4.9)
historie av diabetes, %	6.8	10.5	10.5	1″rowspan=»1″ > 9.3
Familiehistorie med hjerteinfarkt <alder	13,5	16,2	16,2	16,2	17.1	14.7
60 år, %
skriv inn en personlighet, %	«rowspan=» 1″>51.4	52.7	50.0	49.3
fysisk aktivitet indeks	50.0	55.4	56.6	65.3
≥2500 kcal/uke, %3
sigarettrøyking, %
røyker aldri	38.4	25.7	34.2	24.0
Tidligere røyker	39.7	40.5	38.2	38.2	52.0
nåværende røyker	21.9	33.8	27.6	24.0
totale kalorier2	2340 (801)	2350 (702)	2314 (780)	2399 (740)
Totale kalorier som mettet fett, %2	12.8 (3.0)	12.1 (3.1)	12.0 (2.9)	12.2 (3.0)
alkoholinntak, g / d2	14.0 (16.9)	22.5 (25.5)	15.2 (22.2)	24.7 (34.5)