Genetikk og Nyresykdom

Noen Grunnleggende Informasjon om Gener

noen sykdommer i nyrene er forårsaket av problemer (mutasjoner) i gener. Mennesker har omtrent 25.000 – 30.000 gener. Genene er LAGET AV DNA (DEOKSYRIBONUKLEINSYRE), et kjemikalie som har fire hovedtyper (eller baser) som forkortes Som A, T, G Og C. sekvensen eller rekkefølgen av disse basene fungerer som en kode for å fortelle kroppen hvordan man bygger proteiner og hvordan man opprettholder seg selv.genene er plassert sammen på et sentralt sted i celler som kalles kjernen, og grupperes sammen på lange tråder AV DNA og protein som kalles kromosomer. De fleste har 46 kromosomer, med 23 som kommer fra moren, og et annet matchet sett med 23 som kommer fra faren.De fleste av de 25.000-30.000 genene kommer som par, med en person som får en kopi fra sin mor og en annen kopi fra sin far. (Unntaket til dette er genene som ligger På x-og Y-kromosomene. For disse genene er det vanligvis bare en kopi.) Mutasjoner er feil i genkoden som kan påvirke måten proteiner blir laget og brukt i kroppen. Disse mutasjonene kan gjøre det nesten sikkert at en bestemt sykdom vil skje, eller de kan bare gjøre det mulig at sykdommen vil skje. Typer av mutasjoner i et gen kan også bestemme hvor alvorlig sykdommen vil være, og når den vil dukke opp i en person.Noen sykdommer kan være forårsaket av en mutasjon i bare en av de to kopiene av et gen, med det muterte genet er sterkt nok til å overvinne påvirkningen av det andre, normale genet. Dette kalles Autosomal Dominant Arv. Et eksempel på Dette er Sykdommen Autosomal Dominant Polycystisk Nyresykdom (ADPKD). Hvis en person har en autosomal dominant genetisk sykdom, er det sannsynlig at en av personens foreldre også hadde sykdommen, og også sannsynlig at noen av personens barn kan arve sykdommen.Noen sykdommer krever at en person har mutasjoner i begge kopier av et gen. Dette kalles Autosomal Recessiv Arv. I dette tilfellet, å ha begge kopier av genet med en mutasjon forlater personen uten noe normalt protein fra det genet, og fører til sykdommen. For disse sykdommene kan det å ha ett gen som er normalt dekke opp mutasjonen i det andre genet og forhindre sykdommen, eller i det minste gjøre det mye mindre alvorlig. På grunn av dette er det lite sannsynlig at foreldre eller barn av den berørte personen vil ha sykdommen. (Hvis en forelder eller barn har en kopi av genet med mutasjonen, vil de nesten alltid ha en normal kopi av genet også). Et eksempel Er Autosomal Recessiv Polycystisk Nyresykdom.

Problemer med gener funnet På X-kromosomet er litt annerledes. Siden kvinner har to x-kromosomer og menn har bare en, vil enhver mutasjon i et gen På X-kromosomet bli parret hos kvinner, men vil være den eneste kopien hos menn. Derfor påvirker mutasjoner i gener på X-kromosomet vanligvis bare menn, eller i det minste påvirker menn mer alvorlig enn kvinner. Disse typer sykdommer kalles X-bundet. Et eksempel på denne typen sykdom er Mange tilfeller Av Alport Syndrom.I noen tilfeller kan en person arve et gen med en mutasjon som vanligvis fører til en sykdom, men aldri få den sykdommen. Dette er en ide som heter penetrance. I disse tilfellene er det antatt at enten andre, urelaterte gener som en person arver kan beskytte mot å utvikle sykdommen, ellers både mutasjon i genet og noen miljøeksponering er nødvendig for å få sykdommen, og personen uten sykdommen bare aldri hatt at miljøeksponering.Mens mange sykdommer er kjent som er forårsaket av mutasjoner i et enkelt gen, synes mange andre sykdommer å være forårsaket av samlinger av mindre mutasjoner i mange forskjellige gener. Sykdommer som dette er vanskeligere å forstå, da de ofte fører til en «risiko» for å utvikle sykdommen, og har mange mulige kombinasjoner av arvelige gener, og derfor arvelig risiko. De fleste tilfeller av høyt blodtrykk (hypertensjon) og autoimmune sykdommer (Som Lupus) faller sannsynligvis inn i denne kategorien. Hvordan disse typer sykdommer dukker opp, kan også avhenge av hva slags miljøeksponeringer en person har.

Autosomal Dominant Polycystisk Nyresykdom (ADPKD)

ADPKD er sykdom forårsaket av en mutasjon i ett av to nyrebyggeblokkproteiner, kalt polycystin 1 og polycystin 2 (gener PKD1 OG PKD2). Spesifikke mutasjoner i begge disse to genene forårsaker unormale væskefylte cyster som skal dannes i nyrevevet. Som disse cyster vokse i antall og størrelse, trykker de på andre deler av nyrene, forårsaker skade og arrdannelse. Barn kan bli født med alvorlig forstørrede nyrer (størrelsen på normale voksne nyrer) og kan ha umiddelbar nyresvikt ved fødselen, men oftere er dette en tilstand som dukker opp hos eldre barn eller voksne, og kan utvikle seg over flere år til verre nyresykdom og nyresvikt. Omtrent halvparten av personer med ADPKD vil ha nyresvikt og krever dialyse eller transplantasjon i en alder av 50-60 år. ADPKD har også vært assosiert med økt sjanse for å ha hjerneaneurysmer i noen familier, og med utvikling av leversykdom.

ADPKD kan dukke opp som nyresvikt eller høyt blodtrykk. Det kan også presentere som en nyre infeksjon (når en av cyster blir infisert), som smerter fra en cyste rupturing eller blødning, som forstørrede nyrer funnet på rutinemessig undersøkelse, eller når personen utvikler en nyrestein.

Diagnose AV ADPKD gjøres vanligvis ved ultralydsundersøkelse av nyrene og demonstrasjon av store cyster i nyrene. Før fylte 30, kan denne diagnosen være vanskelig, som cyster ikke kan utvikle seg før da i mer mildt berørte personer. Det er studier som skjer som ser på bedre måter å oppdage ADPKD tidligere, og å forutsi hvilke mennesker som vil ha rask forverring av nyrefunksjonen, og som sannsynligvis vil ha et bedre kurs, med liten sjanse for å utvikle problemer.

som en autosomal dominant sykdom er sjansen at foreldre til en berørt person, så vel som personens barn, vil bære genet for sykdommen.for tiden legger genetisk testing lite til diagnosen til en person med typisk ADPKD, spesielt hvis sykdommen allerede er kjent for å være i en bestemt familie. Hos voksne og noen barn, kan diagnosen vanligvis gjøres av en nyre ultralyd, en generell fysisk, og laboratorietester. Mens genetisk testing av barn i en berørt familie kan avsløre hvilket barn som bærer genet og vil sannsynligvis ha sykdommen som voksen, anbefaler de fleste leger og genetiske rådgivere ikke å ha barn testet for sykdommer som ikke har noen spesifikk tidlig behandling og kan bare forårsake problemer som er år unna.

det er imidlertid en ny medisin som for tiden testes, som kan forhindre eller redusere utviklingen av nyreskade hos pasienter med ADPKD. Hvis testene av denne medisinen viser at det er nyttig, kan tidlig påvisning av personer med sykdommen være viktig. For det vil genetiske tester for å vise hvem som bærer genet, trolig være testen av valg.Det er også mulig at kunnskap om hvilken bestemt mutasjon en person bærer I pkd1-eller PKD2-genet i fremtiden, vil bidra til å forutsi om ANDRE ADPKD-problemer vil utvikle seg.

ARPKD er sykdom forårsaket av en mutasjon i et nyrebyggeprotein kalt fibrocystin. Genet for DETTE kalles PKHD1. Det er det eneste genet som er kjent for å forårsake dette problemet, og en mutasjon i dette genet er funnet hos opptil 90% av PERSONER med ARPKD. Mutasjonen forårsaker unormale væskefylte cyster som skal dannes i nyrevevet. Som disse cyster vokse i antall og størrelse, trykker de på andre deler av nyrene, forårsaker skade og arrdannelse. Barn kan bli født med alvorlig forstørrede nyrer (størrelsen på normale voksne nyrer) og kan ha umiddelbar nyresvikt ved fødselen, eller nyrene kan forstørres og fungere normalt ved fødselen, og deretter utvikle seg de neste årene til verre nyresykdom og nyresvikt. Over halvparten av barn født med dette vil ha nyresvikt i en alder av 10 år. Høyt blodtrykk er ofte et problem. Noen barn med særlig alvorlige former kan bli født med lunger som er for små til at de kan puste på egen hånd. Noen av disse barna kan dø i tidlig barndom.

sykdommen påvirker også andre deler av kroppen i tillegg til nyrene, viktigst leveren. Cyster og arrdannelse i leveren kan være et problem fra tidlig barndom, og kan være det alvorligste problemet hos noen barn med ARPKD.

ARPKD finnes i 1:20.000 – 1:40.000 nyfødte. Akkurat nå er det ingen spesifikke botemidler for denne sykdommen.

hvordan hjelper genetisk testing?

Noen ganger er det vanskelig å være sikker på at et barn HAR ARPKD. Noen andre sykdommer kan se det samme i et nyfødt barn, og milde former av sykdommen kan ikke dukke opp før senere i barndommen , og deretter kan dukke opp først ved å påvirke leveren. En genetisk test kan bekrefte tilstedeværelsen av en mutasjon I pkhd1-gener og bekrefte at problemet er ARPKD og ikke noe annet nyreproblem som vil trenge annen overvåking eller behandling.Når en mutasjon i pkhd1-genet er funnet i en familie, kan det tas beslutninger om å teste andre familiemedlemmer ville være nyttig. Generelt, testing av andre barn som ikke ser ut til å ha noen problemer er ikke foreslått for sjeldne, autosomale recessive gener.

Annen informasjon finner du på:

• Pkd Foundationhttps://pkdcure.org/
• Genprøverhttp://www.genetests.org/