Genetisk predisposisjon for luftveissykdommer: infiltrerende lungesykdommer

tilgjengeligheten av genotyping med høy gjennomstrømning og store samarbeidende kliniske nettverk som skaper godt karakteriserte pasientpopulasjoner med DNA-repositorier, har gjort det mulig for genom-brede skanninger og kandidatgenstudier å identifisere følsomhetsalleler for utvikling av interstitiell lungesykdom. Foreningen av lungefibrose med sjeldne arvelige lidelser, og den variable følsomheten av innavlede musestammer til denne sykdommen indikerer at lungefibrose bestemmes av genetiske faktorer. Sarkoidose representerer en kompleks sykdom med rasemessige og etniske forskjeller i sykdom prevalens, og bevis på familiær clustering. Familiær aggregering av sarkoidose fra’ En Case-Control Etiologisk Studie Av Sarkoidose ‘ (ACCESS) avslører en familiær odds ratio (OR) av sarkoidose på 5.8 (95% KI 2.1-15.9)for sibs og 3.8 (95% KI 1.2-11.3) for foreldre. Flere hla klasse II alleler har vært assosiert med enten økt eller redusert risiko for sarkoidose, og resultatene varierer avhengig av studiepopulasjoner av forskjellig etnisitet. Genom-bred screening har endelig identifisert kobling til kromosom 5q11 og utviklingen av sarkoidose, OG HLA-gener og BTNL2 er følsomhetsgener som ligger i denne regionen. Familiær aggregering av idiopatisk interstitiell pneumoni (IIP) er etablert av flere grupper, og en stor AMERIKANSK-basert studie tyder på autosomal dominant arv med redusert penetrans; videre var sigarettrøyking assosiert med affeksjonsstatus blant søsken (OR = 3,6, 95% KI 1,3-9,8, p = 0,01). Familier viser mer enn en TYPE IIP, noe som tyder på at ulike undertyper av IIP kan dele en felles patogenese. Genom-wide kobling skanner i familiær interstitiell lungebetennelse demonstrere kobling til kromosomer 4, 5 og 11. Kandidatgenstudier indikerer at overflateaktivt protein c og telomerase er følsomhetsgener for utvikling av lungefibrose. Fremtidige utfordringer inkluderer å bestemme hvordan flere følsomhetsalleler interagerer med hverandre og miljøfaktorer som resulterer i sykdomsrisiko og flere fenotyper, og bestemme virkningsmekanismen og cellulære veier som involverer følsomhetsalleler. Videre innsikt i disse områdene kan føre til nye terapeutiske tiltak.