det er anslagsvis 30 millioner Amerikanere med diabetes. En annen 86 millioner har prediabetes, hvorav 30% vil utvikle diabetes over en femårsperiode. Det er den raskest voksende kroniske sykdommen i USA. For den 6% og voksende pasientpopulasjonen med type 1 diabetes (T1D) er insulin nødvendig for å overleve.
det er ikke en overdrivelse å kalle insulin et livreddende stoff. Siden oppdagelsen i 1923 har millioner av mennesker hatt lengre liv enn forventet, og redusert komplikasjoner på grunn av sykdommen. Pasienter MED T1D ble tidligere «behandlet» med borderline-sult dietter og gitt levealder på bare noen få år.grunnlaget for diettregimet-popularisert i tiåret som førte til oppdagelsen av insulin—var å fullstendig begrense kalorier i en periode, noe som førte til dramatisk tap av vekt før pasienten ble gjeninnført til et høyt fett, høyt protein diett uten karbohydrater. Skriftlig om strategien bemerket fremtredende lege Eliot Proctor Joslin, MD, at pasientene ble sultet med bare «svakt håp om at noe nytt skulle vises.»
Skriv inn insulin, i 1923.Det hadde vært kjent i et halvt århundre at blodsukker var sentralt for problemet med diabetes. Betydningen av bukspyttkjertelen i karbohydratmetabolismen var kjent siden 1880, da tyske leger Joseph von mering og Oskar Minkowski fjernet bukspyttkjertelen hos en hund og viste at det førte til et syndrom med høyt blodsukker, glukosuri og eventuell død.
Før da, i 1869, oppdaget forskerne 2 typer celler i bukspyttkjertelen-akinarceller er ansvarlige for fordøyelsesfunksjonene, Og øyene Langerhans utskilte sukker.Nær samme tid eksperimenterte Den rumenske forskeren Nicolae Paulescu med et vandig bukspyttkjertelekstrakt som reduserte blodsukkeret når det ble injisert i diabetiske hunder. Han kalte dette stoffet pankrein. Da 1. Verdenskrig brøt ut, stoppet han sine eksperimenter i flere år. Han patenterte faktisk sitt produkt i 1922 med det rumenske patentkontoret—men han ble aldri offisielt kreditert med oppdagelsen av insulin – fordi samtidig publiserte 2 Kanadiske forskere, Sir Frederick Grant Banting og John Macleod, et papir om vellykket bruk av et alkoholbasert bukspyttkjertelekstrakt for å normalisere blodsukkeret i et menneske.I Tillegg til å bidra til å utvikle insulin, Var Palescu også klar over at det var andre enzymer i bukspyttkjertelen som spilte en rolle i å regulere blodsukkeret—noe som ikke ble undersøkt de neste 50 årene, og spiller i dag en viktig rolle i behandlingen av diabetes.Bantings arbeid begynte med hans oppdagelse at ved å ligere bukspyttkjertelen på hunder, og deretter fjerne bukspyttkjertelen intakt, kunne han isolere insulin uten at det ble ødelagt av fordøyelseskanalens enzymer. Han var i stand til å isolere en liten mengde av et bukspyttkjertelenzym— som han injiserte i en diabetisk hund, og viste en dråpe i glukose.
prosessen ble gjentatt flere ganger, men var kjedelig og utbyttene små. Denne prosedyren var bare i stand til å høste en liten mengde insulin og var tidkrevende, så de bestemte seg for å bruke storfe som kilde til bukspyttkjertelenzymer.
det neste trinnet kom om å prøve å rense det og teste det på kaniner. Arbeidet ble gjort under Tilsyn Av McCleod. Når en god prosess med rensing av insulin skjedde, skjedde den første menneskelige forsøket i 1922 med injeksjon av insulin i en 14 år gammel gutt. Mirakuløst, det droppet blodsukkeret til et normalt område, og han døde ikke. Flere menneskelige forsøk ble utviklet, noe som tydelig viste at ekstrakt kunne redusere blodsukkeret hos mennesker. Banting Og McCleod fikk Nobelprisen I Medisin i 1923 for sitt arbeid med å oppdage insulin. Det skapte en kontrovers som varer til denne dagen om hvem som virkelig burde ha oppnådd anerkjennelse for oppdagelsen. Til slutt var Det Banting som fikk de kommersielle rettighetene til insulin, som han donerte Til University Of Toronto for $ 1.
Produksjon av insulin kommersielt var en stor oppgave. Banting søkte Hjelp Fra Firmaet Eli Lilly for å produsere insulin som nå ble ekstrahert fra kaniner, og ga dem en ikke-eksklusiv lisensrett til å utvikle insulin. Ikke-eksklusiviteten tillot andre selskaper å også jobbe med insulin.
I Utgangspunktet var det store problemer med påliteligheten av insulinekstrakter, og ekstraktene forverret seg raskt, og manglet konsistens fra batch til batch. Problemet ble løst ved funn at insulin må fremstilles ved en bestemt PH som ville sikre renhet og kvalitetskontroll. Den såkalte «isoelektriske nedbør» – metoden tillot Eli Lily å produsere insulin i store mengder—selv om det var problemer med standardisering. University Of Toronto var i stand til å opprettholde kontroll over insulin, men lisensiert det til flere selskaper for å utvikle.Banting uttalte gjentatte ganger at Han ikke ville at noe selskap skulle ha full kontroll, slik at insulin kunne forbli tilgjengelig billig for pasienter i nød. Over tid ble nye mengder insulin utviklet for å øke eller redusere varigheten av effekten.I 1936 fikk Hans Hagedorn og August Krogh rettighetene til insulin fra University Of Toronto. De dannet Selskapet Nordisk Insulin Laboratorium. De oppdaget at insulin kunne forlenges ved å tilsette protamin oppnådd fra sæd av elvørret. Protamin sink insulin varte 24-36 timer, noe som gjør det noe uhåndterlig på grunn av langvarig hypoglykemi.Et problem med alle insuliner produsert frem til 1982 var at det var avledet fra animalske kilder og kunne produsere allergiske reaksjoner og reaksjoner på injeksjonsstedene. Det ga noen ganger også inkonsekvente resultater.Et stort gjennombrudd skjedde i 1978, Da Genentech var i stand til å syntetisere det første humane insulinmolekylet. Når den genetiske koden var kjent, forskere Ved Lilly var i Stand TIL å sette INN DNA-sekvensen I E. coli og høste humant insulin i store mengder. Humant insulin var patenterbart, og ble utgitt i 1982 på markedet i 2 former: en vanlig eller kortvirkende form eller mellomvirkende form. Disse produktene var ikke sannsynlig å produsere allergiske reaksjoner og var svært konsistente i deres effekter. Det som manglet, var imidlertid evnen til disse insulinene til å virke som insulin når de ble utskilt av bukspyttkjertelen hos normale personer, fordi virkningen ikke kunne matches.
gjennom årene har forskere endret aminosyresekvensene av det humane insulin for å etterligne effekten av in vivo insulin. De skapte produkter som var raskere og mer langvarige. De utviklet også nye leveringssystemer som insulinpenner og pumper for å gjøre administrasjon og lagring av insulin praktisk og smertefri.
SOM jeg sa, er t1d insulin en livredder. For mange pasienter med type 2 diabetes kan insulin legges til andre terapier for å kontrollere glukose og redusere komplikasjoner. Oppdagelsen av insulin var et enormt vitenskapelig gjennombrudd, men som mange store ting er det negative utilsiktede konsekvenser.Insulin forlenger pasientens levetid lenge nok til at de får verre komplikasjoner av sykdommen, inkludert blindhet, nyresvikt og kardiovaskulær sykdom for tidlig. Det er fortsatt ingen måte å redusere risikoen for å overføre genetisk predisponering til pasientens barn. Til slutt kan det hevdes at oppdagelsen av insulin stoppet videre forskning på diabetes, forsømmer noen viktige hormoner som spiller nøkkelroller i glukosemetabolismen.Det har bare vært de siste 20 årene at vi har anerkjent og utviklet medisiner i tillegg til insulin for å behandle type 2 diabetes. Disse produktene har forandret livene til MENNESKER MED T2D, og gir muligheten til å unngå komplikasjoner av insulinbehandling. Det har blitt sagt—om enn tongue-in-cheek—at oppdagelsen av insulin var det verste som noen gang har skjedd med type 2 diabetes. men det kan ikke nektes at insulin har reddet millioner av liv I T1D-omsorg, og var uten tvil det største medisinske miraklet i dette århundret. Som med alt i livet, ingenting er svart og hvitt, og alle gode ting bære noen utilsiktede konsekvenser.