begrepet xenograft refererer til et vev eller organ som er avledet fra en art som er forskjellig fra mottakeren av prøven. De er kraftige forskningsverktøy i onkologi samt avgjørende for behandling av sår i klinikken.Denne Innsikten vil fremheve noen viktige bruksområder for xenografter og hvorfor de er viktige for forskningsstudier.
Xenografts I Behandling Av Hudskader
i tilfelle at en person er svært sterkt brent eller skadet og mangler store hudområder, brukes xenografter til midlertidig å reparere de berørte områdene. Den mest brukte xenograft ER EZ Derm®, som er en aldehyd tverrbundet svin dermis som hjelpemidler i utvinningen av partiell tykkelse hud tap. Det er ikke en permanent behandling, men gir dekning til det berørte området lenge nok til å beskytte det eksponerte vevet mot eksterne forurensninger og redusere protein tap og celledød.
på skadetidspunktet er autografter ikke alltid mulige behandlingsalternativer, avhengig av størrelsen og plasseringen av hudskaden. Når huden under xenograft har helbredet til en akseptabel tilstand, kan et tynt lag av huden tas fra et upåvirket sted og brukes til å dekke vevsskaden. Men hvis ikke nok donor hud er tilgjengelig en meshed pode må brukes, hvor donor huden er strukket og skiver for å skape en større mesh-lignende dekking1. Utvinning fra dette transplantatet er vanskeligere og tar lengre tid, men begge alternativene har vist seg å lykkes i klinikken2.
PASIENTAVLEDEDE Xenografter (PDX) for Onkologisk Forskning
en annen bruk for xenografter er i onkologisk forskning. For å utvikle en personlig behandlingsplan for kreftpasienter, kan et lite segment av svulsten bli skåret ut og deretter podet inn i en immundefekt eller humanisert mus. Disse er referert til som pasient-avledet xenografts (PDX)3.I tillegg til personlige behandlinger, TILLATER PDX-modeller studiet av svulsten og dens naturlige vekstmønstre og oppførsel. Avhengig av tumorens opprinnelige plassering kan den transplanteres under huden eller inn i organet som svulsten opprinnelig ble avledet fra.
Immunodeficient Musemodeller FOR PDX studier
Mange mus og rotte PDX modeller har blitt utviklet for å akseptere pasient-avledet xenografts. For å forhindre avvisning av det fremmede vevet, er disse modellene vanligvis alvorlig immunsvikt eller inneholder et humant immunsystem.både nakenmus (som mangler T-celler) og scidmus (som mangler T-og B-celler) har blitt brukt TIL PDX-studier4. Denne typen immunsvikt gjør det mulig for xenograft å bli akseptert og ikke angrepet av vertsimmunresponser5. Genmodifiserte mus (Edelstener) presenterer også levedyktige alternativer for xenograftstudier på grunn av deres modifiserte genomer som resulterer i mangel På B-og T-celler. Et spesifikt eksempel er musemodellen med en forstyrrelse I Rag2-genet. Mus som er homozygote for denne modifikasjonen, er ikke i stand Til å initiere v(D)j rekombinasjon, noe som resulterer i manglende evne til å produsere modne b-og T-lymfocytter6.mens alle disse modellene anses som immunsvikt, har FELTET PDX-studier nylig beveget seg mot å bruke enda flere immunsviktmodeller som CIEA NOG mouse®. Denne modellen gir spesielt en bedre plattform for engraftment og vekst av pasientavledede svulster.DENNE PERLEN ble opprinnelig utviklet Av Mamoru Ito fra Central Institute For Experimental Animals (CIEA) I Japan. Denne modellen mangler modne t -, B-og NK-celler, viser redusert komplementaktivitet, har dysfunksjonelle makrofager og dendrittiske celler, og viser ikke lekkasje Av T-eller B-celler over tid. Med alle disse egenskapene har denne modellen vist seg å være en utmerket plattform for xenograft-studier7.
Humaniserte Mus
adventen av humaniserte mus har introdusert enda flere alternativer til musemodelllandskapet-slik at forskere kan skape svulster til en mus som inneholder et humant immunsystem. Flere modeller med disse modifikasjonene er basert PÅ NOG-bakgrunnen og har blitt innpodet med humane hematopoietiske stamceller.
etter stabil engraftment av humane hematopoietiske stamceller, vil humane lymfocytter være tilstede i perifert blod, benmarg, tymus og milt. Disse modellene presenterer unike og uvurderlige plattformer for å studere nye immunoterapier på pasientavledede svulster.
Se På Taconic Biosciences ‘ Webinarer:
- Pasientavledede Xenografter på Humaniserte Mus
- Østrogenrelaterte Effekter i Brystkreft Xenograft Modeller
Last Ned Taconic Biosciences’ White Paper:
- xenograft vert utvalg: viktige faktorer For Eksperimentell Suksess