Hypothalamus-hypofyse kortikotroph funksjon etter shunting av magnocellulær vasopressin og oksytocin til hypofyseportal sirkulasjon

Kirurgisk hypofyse stilk komprimering (PSC) forårsaker neural lobe denervering og utvikling av ektopisk magnocellulære terminaler i den ytre sonen av median eminens, noe som resulterer i shunting av magnocellulær vasopressin (VP) og oksytocin (ot) til hypofysen portal sirkulasjon. FOR å bestemme EFFEKTEN AV PSC på hypothalamus-og hypofysefunksjonen ble VP-og CRH-reseptorer og POMC messenger RNA (mRNA) i hypofysen, OG CRH -, VP-og OT-mrna-nivåene i PVN undersøkt hos 7-dagers PSC-og humbug-opererte rotter. Immunhistokjemisk farging viste markert akkumulering av immunoreaktiv VP i den hovne hypofysestengelen og den ytre sonen av den distale median eminensen TIL PSC-rotter. Plasmanivået AV acth og kortikosteron ble signifikant økt AV PSC, en effekt som ble dempet av minipumpinfusjon av desamino-vasopressin (DDAVP) gitt for å korrigere diabetes insipidus. VP-binding til fremre hypofyse-membraner fra PSC-rotter ble redusert med 50% sammenlignet med i humbug-opererte kontroller, men VP V1b-reseptor mRNA-nivåer målt ved in situ hybridisering var uendret. Hypofyse CRH-reseptorer målt ved bindende autoradiografi og CRH-reseptor mRNA-nivåer endret seg ikke etter PSC. POMC mRNA var uforandret i fremre hypofyselapp, men økte markant i mellomlappen TIL PSC-rotter, med eller uten DDAVP-infusjon. I hypothalamus supraoptiske og paraventrikulære kjerner resulterte PSC i reduksjon AV VP mRNA (-83%) og ot mRNA (-38%) nivåer, sannsynligvis reflekterer retrograd degenerasjon av magnocellulære nevroner. Denne reduksjonen var mer uttalt for VP mRNA enn FOR ot mRNA CRH mRNA nivåer i parvicellulære celler i paraventrikulære kjerner AV PSC rotter ble redusert med 55%. Korrigering av diabetes insipidus ved DDAVP-behandling reduserte ytterligere hypotalamiske VP mRNA-nivåer, men gjenopprettet CRH mRNA til kontrollnivåer. Dataene viser at kontinuerlig eksponering av hypofysen for høye VP-nivåer fra ektopiske magnocellulære fibre i median eminense resulterer i VP, men IKKE CRH, reseptortap. Hypofyse vp reseptor nedregulering og redusert hypothalamus CRH uttrykk er sannsynlig å bidra til redusert kortikotroph respons til VP rapportert i denne eksperimentelle modellen.