FORSKNINGSDESIGN og METODER
Valgbarhet
Totalt 440 frivillige svarte på lokale annonser. Deltakerne var kvalifisert til å bli screenet hvis de oppfylte følgende kriterier: i alderen 25-70 år, i stand til og villig til å delta i et kostholds-og treningsprogram (7), og ingen personlig historie med diabetes eller noen større medisinsk tilstand, psykiatrisk sykdom eller narkotika-eller alkoholavhengighet. De som fikk warfarin eller orale steroider ble ekskludert, men de som fikk andre medisiner ble inkludert hvis de hadde blitt behandlet for > 6 måneder og det var lite sannsynlig at de ville endre medisinen i intervensjonsperioden. Screening involvert måling av fastende glukose, insulin og triglyserider. De med fastende glukose <6,1 mmol/l og dårlig insulinfølsomhet (n=140) basert på vår publiserte prediksjonsligning (8) var kvalifisert for en euglykemisk insulinklemme. De med en insulinsensitivitetsindeks ≤4.2 G * mU · 1 * l-1 (G=glukose infundert i mg · kg−1 · min−1) ble invitert til å delta i intervensjonsstudien. Denne cutoff representerte den laveste 25. centilen av en mager befolkning (BMI <27 kg / m2). Sytti-ni Kaukasiske menn og kvinner var kvalifisert og ga informert samtykke til studien, som ble godkjent av Otago Ethics Committee. Screening og rekruttering fant sted mellom februar 1999 og August 2000. Deltakerne ble randomisert til de tre gruppene i blokker på ni (slik at inngangen til studien kunne forskyves) etter stratifisering for kjønn og grad av insulinfølsomhet.
kostholdsintervensjon
det beskjedne diettprogrammet var ment å gjenspeile dagens kostholdsråd, og det intensive kostholdet hadde som mål å oppnå et enda lavere totalt og mettet fettinntak, lavere diettkolesterol og høyere fiberinntak. Det beskjedne programmet hadde som mål å oppnå en diett der<32% av total energi var fra fett, ∼11% var fra mettet fett, 14% var fra enumettet fett, 7% var fra flerumettet fett, 50% var fra karbohydrater, og 18% var fra protein. Kolesterol mål var <200 mg per dag og kostfiber >25 g per dag. Den intensive dietten rettet mot<26% av total energi fra fett, <6% fra mettet fett, 13% fra enumettet fett, 7% fra flerumettet fett, 55% fra karbohydrater og 18% fra protein. Kolesterolmål var <140 mg / dag og kostfiber > 35 g / dag. I tillegg til disse makronæringsstoffmålene ble matvarer rik på næringsstoffer som antas å øke insulinfølsomheten spesifisert for hver diett (9); de beskjedne og intensive gruppene måtte ha henholdsvis tre eller syv slike matvarer daglig. Studere matvarer inkludert lav glykemisk indeks matvarer, fisk, nøtter, frø, korn, pasta, ris, frukt, grønnsaker, belgfrukter, og magre meieriprodukter. Diettene ble individuelt foreskrevet og basert på hver deltakers vanlige inntak eller et energinivå designet for å føre til gradvis og vedvarende vektreduksjon. Compliance ble vurdert ved en 4-dagers diettrekord ved baseline, 2 måneder og 4 måneder og ved et daglig journalark, hvor type og mengde anbefalte matvarer ble registrert. Diet poster ble analysert Ved Hjelp Av Diet Cruncher For Macintosh (Versjon 1.1.0; Marshall-Seeley, Dunedin, New Zealand), som brukte matsammensetningsdata Fra New Zealand Institute for Crop And Food Research (10). Ingen endringer ble gjort i databasen. Matvarer som ikke var i databasen ble kodet slik at de samme substitusjonene ble gjort gjennom, og deltakerne ble bedt om å levere oppskrifter slik at enkelte ingredienser ble lagt inn og analysert i riktig mengde. Noe mat ble levert gratis (korn, fettfattig spredning, og rapsolje), og all diettinformasjon, inkludert lister over egnede matvarer, prøve spise planer, mat som skal unngås, matlaging og forberedelse råd, og oppskrifter, ble gitt.
treningsintervensjon
ved baseline var vurdering av nylig deltakelse i fysisk aktivitet basert på Life in new Zealand validert spørreskjema (11). Det individuelt utformede treningsprogrammet var planlagt å inkludere 30 min aktivitet 5 dager / uke (med forskjellige intensiteter, avhengig av gruppe) og tok hensyn til foretrukne aktiviteter. En øvelseskonsulent utøves med hver deltaker i en individuell eller gruppesituasjon minst en gang per uke for å sikre at passende aktiviteter ble valgt og at motivasjon og overholdelse ble forbedret. Modest øvelsesintervensjonsprogrammet var basert på gjeldende helsefremmende anbefalinger for aktivitet, som ikke spesifiserer hjertefrekvensmål (2). Intens trening intervensjonsprogram som mål å møte 1990 American College Of Sports Medicine retningslinjer for utvikling og vedlikehold av cardiorespiratory og muskulær fitness (12). Deltakerne ble oppfordret til å trene fem ganger per uke i minst 20 min per økt med en intensitet på 80-90% av aldersbestemt maksimal hjertefrekvens. Et treningsmedlemskap ble gitt for deltakerne i det intensive programmet for å oppmuntre til deltakelse i kraftig aktivitet og involvering i motstandstrening minst to ganger per uke. Type og varighet av fysisk aktivitet ble registrert av deltakerne for begge intervensjonsgruppene på et daglig ark (samlet ukentlig). Kontrollgruppen ble bedt om å fortsette sitt vanlige kosthold og mosjon i løpet av 4-måneders eksperimentell periode.
Kliniske besøk
på tidspunktet for euglykemisk insulin clamp-studien ble det tatt fastende blodprøver for lipidmålinger, og antropometri og blodtrykksmålinger ble gjentatt. Deltakerne ble randomisert til en av de tre gruppene, og innen 1 uke hadde de en dual-energy Røntgenabsorptiometri (DXA) skanning og en treningstest. Alle disse tiltakene utgjorde baseline data. Intervensjonen ble påbegynt så snart alle baseline tiltak ble samlet inn. Deltakerne i intervensjonsgruppene ble sett av forskerne ukentlig for en vektmåling og en kort kostholds-og treningsvurdering. Hvis deltakerne ikke deltok, ble de kontaktet via telefon, deres fremgang ble diskutert, og en ytterligere avtale ble gjort. Ved hvert månedlig intervall hadde deltakerne i intervensjonsgruppene følgende målinger: vekt -, midje-og hoftemålinger, blodtrykk, en fastende blodprøve for glukose, en insulin-og lipidprofil og en 1-mils turtest. Ingen kontakt ble gjort med kontrollgruppen til slutten av 4-måneders perioden, da baseline tiltak ble gjentatt på alle deltakerne.
metodikk for utfallsmål
prosedyren for måling av midje og hofteomkrets, blodtrykk, fastende insulin, glukose og lipider er tidligere beskrevet (8). Vekten ble målt med samme sett med kalibrerte elektroniske vekter, og alle deltakerne ble veid uten sko eller tunge klær. De siste 50% av deltakerne som ble rekruttert, hadde en oral glukosetoleranse test (ogtt), som involverte inntak av en løsning som inneholdt 75 g dextrose etter en 10-time over natten rask, etterfulgt av en venøs blodsukker tegning ved 120 min (13). Kroppssammensetning ble målt VED BRUK AV DXA, som er en sensitiv test for å kvantifisere endringer i mager og fettmasse in vivo (14) og for å vurdere regional fettfordeling (15). Total kroppsskanning ble oppnådd på Samme Lunar DPXL (Lunar, Madison, WI) skanner ved baseline og på slutten av studien på alle deltakere som veide < 120 kg, ved hjelp av pasientposisjonering og skannehastigheter anbefalt av produsenten. Alle skanninger ble analysert med programvarepakke l.35 (Lunar). Variasjonskoeffisientene var 2,6% for fettmasse, 2,5% for total kroppsfettprosent, < 3% for regionale fettmål og 0,88% for magert masse (15).
insulinfølsomhet ble målt ved bruk av euglykemisk insulinklemme, infusjon av insulin (Actrapid) ved 40 me · m-2 * min-1 og opprettholdelse av blodsukkernivået så nær 4,5 mmol / l som mulig (8). I hvilken grad fettvev bidrar til glukoseavhending er kontroversielt; derfor har vi uttrykt glukose infundert (G) for total kroppsvekt (Gbw) og glukose infundert for fettfri masse (Gffm) beregnet ut fra DXA (Gffm=Gbw · vekt-1 · lean body mass–1) i mg · kg–1 · min–1. Gbw og Gffm rapporteres alene og divideres med gjennomsnittlig insulin (i) nivå i løpet av de siste 60 minuttene av testen (Gbw/i og Gffm / i), I G * mU – 1 * l–1. En Vo2max * – test ble ansett som upassende hos stillesittende overvektige voksne; derfor ble aerob kondisjon estimert ved hjelp av en submaximal gåtest på en motorisert tredemølle (Quinton Series 90 Q65; Quinton Instrument, Seattle, WA) basert på en modifisert Bruce-protokoll (16). Testen ble avsluttet når målpulsen (75% av aldersbestemt maksimum) ble nådd eller treningen ikke kunne fortsette. De som fikk β ble ekskludert. Minuttventilasjon (VE), oksygenforbruk (Vo2) og karbondioksidproduksjon (VCO2) ble målt ved åpen spirometri / indirekte kalorimetri (Sensormedics Metabolic Cart 2900Z BXB; Sensormedics, Anaheim, CA). Gassanalysatoren ble kalibrert før hver test med standardblandinger. Gjennomsnittlig hjertefrekvens Og Vo2 ble beregnet for siste minutt i hvert 3-min stadium. Et trinn ble inkludert hvis motivet fullførte >2 min. Hvis hjertefrekvensen var < 100 bpm, ble bare stadier der hjertefrekvensen økte minst 5 bpm sammenlignet med forrige stadium brukt i estimert Vo2max. Hjertefrekvensen ble plottet mot Vo2, og forventet Vo2max ble bestemt ved ekstrapolering til estimert maksimal hjertefrekvens. Øvelsestester ble ekskludert fra denne analysen hvis mindre enn tre trinn var fullført eller når det var ufullstendig gassinnsamling.
Statistiske metoder
beregninger Av Prøvestørrelse var basert på ET estimat AV SD for den log-transformerte insulinfølsomhetsindeksen (Gffm/i), som var 0,25. Dermed vil en prøvestørrelse på 25 i de tre gruppene gi en 80% sjanse for å oppdage en 20% forbedring I Gffm / i ved å bruke 5% signifikansnivået. Regresjonsanalyse med baseline-mål som kovariat ble brukt til å sammenligne behandlingsgruppene med kontrollgruppen. STATA statistisk programvare Versjon 7.0 (Stata, College Station, Texas) ble brukt. Alle hovedendepunktene ble vurdert uten kjennskap til behandlingsgrupper.