denne meta-analysen omfattet alle publiserte studier Av CoQ10 i behandling av hypertensjon og fant en blodtrykkssenkende effekt på tvers av alle studier. Det var også en lignende konsistens i fravær av alvorlige bivirkninger av terapi. I ni studier var antihypertensiv medisinering ikke i bruk eller ble opphørt 2 uker før Oppstart Av Q10-behandling. I tre studier ble Q10 gitt i tillegg til den eksisterende antihypertensive medisinen, og i en av disse var mer enn 50% av pasientene i stand til å slutte å ta minst en av deres antihypertensive medisiner under studien.
de prospektive randomiserte studiene og crossover-studien viste lignende resultater. Blant behandlede pasienter varierte reduksjonen i systolisk blodtrykk fra 11 mm Hg i crossover-studien til 17 mm Hg i gruppen av randomiserte studier (Tabell 3). En reduksjon på 8 mm Hg i diastolisk blodtrykk ble observert hos de behandlede pasientene i både crossover-studien og i de randomiserte studiene (Tabell 3).de åpne observasjonsstudiene, hvorav den største studien 19 omfattet 109 pasienter, var før-og-etter-studier uten placebokontrollgruppe og inkluderte de tidligste studiene fra 1975. Alle disse studiene viste signifikante reduksjoner i blodtrykk fra 10 til 21 mm Hg systolisk og fra 7 til 16 mm Hg diastolisk som var like i størrelse til de randomiserte studiene. Disse representerer troverdige terapeutiske effekter gitt at placebogruppen i de randomiserte studiene viste reduksjon i systolisk blodtrykk på bare 1-4 mm Hg systolisk og 0-3 mm Hg diastolisk.
CoQ10 dosering
Doser brukt i studiene rapportert her varierte fra 34 mg/dag i de tidlige studiene til 225 mg/dag i de senere. I den største studien ble det sagt at kontroll av blodtrykket skjedde gradvis over flere måneder og krevde varierende doser hos forskjellige pasienter (75-360 mg/dag) for å oppnå det som ble ansett som et terapeutisk Blodnivå Av Q10 (>2,0 µ/ml).19 Dette er en vanlig opplevelse for De som bruker Q10-terapi for en rekke terapeutiske formål. Det er alltid ønskelig å overvåke Q10 nivåer i blodet for å veilede dosering, da baseline nivåer er variable, absorpsjon Av Q10 varierer med preparatet som brukes 24 og variabilitet i pasientrespons eksisterer også.En annen faktor som kompliserer Q10-terapi i dagens tid er den utbredte bruken av statiner for å senke serumkolesterol. Statiner hemmer syntesen ikke bare av kolesterol, men Også Av CoQ10 fordi begge stoffene deler mevalonat syntetisk vei som begynner med acetyl-CoA og slutter med kolesterol, CoQ10 og dolichol. Statinbehandling har vist seg å senke Q10-nivåene i plasma, 6 men denne effekten er ikke påvist i vev. Lipidoppløselige statiner som simvastatin er imidlertid vist eksperimentelt å redusere myokardial adenosintrifosfat25 mest sannsynlig på grunn av redusert Q10-mediert oksidativ fosforylering. Derfor kan høyere Doser Q10 være nødvendig hos pasienter som samtidig får statinbehandling.
Bivirkninger
i disse 12 studiene, som i de fleste studier av naturlig forekommende vitaminlignende stoffer som Q10, var bivirkninger ikke av interesse, rapportert i fire studier som enten fraværende, 15, 23 omtrent 13% 22 eller ikke forskjellig fra placebo.21 de resterende åtte studiene ga ingen kommentar, noe som tyder på at bivirkninger fra Q10-behandling ikke var signifikante. Den lave forekomsten av bivirkninger samsvarer med de publiserte studiene Av Q10-behandling for hjertesvikt der de rapporterte bivirkningene har vært minimal. I en studie med 3500 pasienter som fikk Q10 i opptil syv år, var bivirkningene små og forekom hos bare 0,8%.26
studiebegrensninger
Forskjeller i eksklusjonskriterier, alder, behandlingsvarighet og bruk av samtidig behandling
i studiene som ble inkludert i metaanalysen var det forskjeller mellom pasientpopulasjoner med hensyn til alder, underliggende sykdom og komorbiditet. De fleste pasientpopulasjoner ble beskrevet som å ha hypertensjon eller essensiell hypertensjon, en hadde isolert systolisk hypertensjon, 22 en annen borderline hypertensjon16 og enda en hypertensjon og kranspulsårene.21 de nyere studiene brukte strengere eksklusjonskriterier til sine utvelgelsesprosesser enn de tidlige. Variasjoner i alder på deltakerne i de ulike studiene (gjennomsnitt på 48-68 år) kan tenkes å påvirke tolkningen av resultatene. Bruk av annen antihypertensiv behandling var også variabel: ingen eksisterende behandling i fem studier, behandlingen opphørte i fire studier og behandlingen fortsatte i tre studier.
Forskjeller i behandlingsvarighet ble også observert i de åpne studiedataene, Med Langsjoens 1994-studie 19 som strekker seg over 13 måneder i kontrast til gjennomsnittet på 2-4 måneder for de andre åpne studiene.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 vi vurderte det imidlertid klinisk hensiktsmessig å kombinere disse resultatene statistisk, da omfanget av effekten var sammenlignbar blant studiene (ingen signifikant heterogenitet i totalvektet gjennomsnittsforskjell for systolisk eller diastolisk blodtrykk ble observert gjennom metaanalysen, med alle heterogenitetsmessige beregninger som resulterte I P-verdier godt over 0,05) og vektingen av Den store Langsjoen-studien forskjøvet ikke resultatene. Til tross for disse forskjellene i sammensetning mellom de ulike studiepopulasjonene og i behandlingsvarighet, var den hypotensive effekten overraskende jevn, noe som tyder på en konsistent og forutsigbar hypotensiv virkning.
ingen vurdering av større assosierte hjertehendelser
disse studiene inkluderte ikke vurdering av større assosierte hjertehendelser som død, hjerteinfarkt og hjerneslag, og var for det meste underpowered for å oppdage disse viktige endepunktene. For antihypertensiv terapi generelt er imidlertid størrelsen på reduksjon av kardiovaskulær risiko parallell med størrelsen på senking av blodtrykk.27 det er derfor rimelig å antyde at blodtrykkssenkingen Observert Av Q10 i studiene som inngår i denne metaanalysen, bør føre til meningsfulle reduksjoner i større kardiovaskulære hendelser når de anvendes på tvers av en relevant pasientpopulasjon, forutsatt at denne blodtrykkssenkende effekten kan opprettholdes over lengre perioder med en ikke-ugunstig sikkerhetsprofil.
Eldre studier ikke opp til moderne standarder
Mange av forsøkene ble utført for lenge siden (en 30 år siden) og noen, spesielt de åpne studiene, samsvarer ikke med standardene for moderne kliniske studier. Klart i åpne studier ville observatøren (av blodtrykk) ikke være blindet for den mottatte behandlingen, og dermed kunne det oppstå bias. I noen av disse eldre studiene,4, 13, 14, 15, er det variasjoner i behandlingsvarighet og dosering (Tabell 2). To av de tidligste studiene inkluderte færre enn 10 pasienter.4, 13 i mange studier ble forekomsten av bivirkninger ikke spesifikt gitt, selv om det er klart at bivirkninger ikke var bekymret.
i ukontrollerte observasjonsstudier eksisterer den reelle muligheten for ‘regresjon mot gjennomsnittet’, spesielt der pasienter inngår en studie basert på nivåer som ligger over en viss cutoff-verdi for blodtrykk. Derfor må det derfor utvises stor forsiktighet ved tolkning av forsøk av denne typen.
publikasjonsskjevhet
denne meta-analysen lider potensielt av ulempen ved alle meta-analyser, den av publikasjonsskjevhet som favoriserer rapportering av positive studier og ikke-rapportering av negative (eller nøytrale) studier. Denne meta-analysen er imidlertid i samsvar med anbefalingen om nøye søking av litteraturen for å sikre minimering av publiseringsskjevhet.8, 9 vi mener at disse resultatene er best mulig sammendrag av all tilgjengelig informasjon om Effekten Av Q10 på blodtrykk.
Virkningsmekanisme
en økning i oksidativt stress er godt dokumentert i hypertensive tilstander.28 i blodkar forårsaker oksidativt stress en økning i produksjonen av superoksidradikalet (O2•−) som i sin tur reagerer raskt med endotel nitrogenoksid (NO) for å danne peroksynitrit, og reduserer DERMED ingen tilgjengelighet.29 denne reduksjonen svekker endotelets evne TIL å indusere NO-mediert avslapning av underliggende glatt muskulatur med resulterende vasokonstriksjon og økt blodtrykk. Koenzym Q10 er en potent kjedebrytende lipidoppløselig antioksidant med evnen til å motvirke denne vasokonstriksjon og dermed senke blodtrykket.
Den primære Virkningen Av Q10 ved klinisk hypertensjon er vasodilatasjon, via en direkte effekt på endotelet og vaskulær glatt muskulatur.15, 17 hos pasienter med diabetes eller dyslipidemi har vi vist At CoQ10 forbedrer endotelfunksjonen og senker blodtrykket.30 Utprøver av hypertensive pasienter behandlet Med Q10 observert redusert perifer resistens som følge av senket blodtrykk og uendret hjerteutgang.15, 17 Det skal imidlertid bemerkes at Q10 hos normale dyr eller mennesker ikke har noen direkte vasodilaterende eller hypotensiv effekt. Dette bekrefter at den hypotensive effekten Av Q10 er spesifikk for tilstanden av økt oksidativt stress som forekommer hos hypertensive pasienter.CoQ10 har også vist seg å målrette ekspresjonen av flere gener, spesielt de som er involvert i cellesignalering og mellommetabolisme.31 CoQ10 spiller en rolle i energidissipasjon av uncoupler-proteinene.32 dermed kan genregulering og kontroll av metabolsk flux forklare mange av kardiovaskulære og andre handlinger Av Q10.
Kliniske implikasjoner
Koenzym Q10 har potensial hos hypertensive pasienter til å senke systolisk blodtrykk med opptil 17 mm Hg og diastolisk trykk med opptil 10 mm Hg uten signifikante bivirkninger. CoQ10 virker effektivt som et hypotensivt middel, enten alene eller i kombinasjon med konvensjonell antihypertensiv medisinering. Vi tror at det nå er en overbevisende sak for å gjennomføre en prospektiv randomisert studie av Q10 av høy kvalitet for å validere resultatene av denne meta-analysen. I dagens tid vil det være uetisk å gjennomføre en placebokontrollert studie hos hypertensive pasienter. Den ideelle studien vil være en som sammenligner CoQ10 med en angiotensinkonverterende enzym (ACE) – hemmer eller vanndrivende som I ANBP2-studien for å demonstrere ikke-inferioritet Av CoQ10. To typer forsøk vil være nyttige. Den mer konvensjonelle typen ville være en med det primære endepunktet for død og store hjertehendelser som slag. En slik studie må inkludere flere tusen pasienter for tilstrekkelig statistisk kraft. Den andre typen forsøk vil være en med endepunkter som tilstrekkelig blodtrykkskontroll, forbedring av hjertefunksjonen, forbedring i treningstoleranse og livskvalitet, samt forekomst av bivirkninger. En slik studie kan omfatte bare flere hundre pasienter.Inntil resultatene av slike studier er tilgjengelige, synes det akseptabelt å legge Q10 til konvensjonell antihypertensiv behandling, spesielt hos pasienter som opplever utålelige bivirkninger av konvensjonell antihypertensiv behandling. Q10 kan også ha en spesiell terapeutisk rolle hos hypertensive pasienter med konsekvent økte nivåer av oksidativt stress som ved diabetes eller nyresvikt.
