Mood Stabilisatorer
Mood stabilisatorer brukes til å behandle akutt mani og hypomani. Medisinene i denne klassen inkluderer litium, divalproexnatrium (valproat), karbamazepin og flere nyere antiepilektiske stoffer. Detaljer om dosering, halveringstid, serumnivåer, monitorering, bivirkninger og legemiddelinteraksjoner er oppsummert i Tabellene 39-9, 39-10 og 39-11.
Litiumkarbonat er godkjent AV FDA for akutt og vedlikeholdsbehandling av pasienter 12 år og eldre med maniske episoder assosiert med BPD. Det er noen bevis som støtter bruken hos barn og ungdom med alvorlig aggresjon og hos de med de to diagnosene bipolar og rusmiddelforstyrrelser. Responsen på litium kan bli forsinket 6-8 uker hos barn og ungdom, noe som resulterer i hyppig bruk med raskere virkende atypiske antipsykotika. Startdosen av litium er 150-300 mg daglig, med økninger på 300 mg hver 3.dag inntil en tilstrekkelig dose (∼30 mg/kg/dag) oppnås. Delt dosering (f. eks. tre ganger daglig) brukes vanligvis tidlig i behandlingen, men dosering en eller to ganger daglig tolereres vanligvis når steady state er nådd. Serumnivåområdet er 0,8–1,2 mEq / L for akutt behandling og 0,8–1,0 mEq / L for vedlikeholdsbehandling. Seponering av litium krever gradvis nedadgående titrering med 300 mg hver 3. dag for å unngå utfelling av en manisk episode.
Litium har vist seg å forebygge tilbakevendende maniske episoder, gi moderat profylakse mot depressive episoder og redusere den langsiktige risikoen for selvmord. Imidlertid kan alvorlig toksisitet oppstå ved blodnivåer bare to til tre ganger høyere enn det terapeutiske området. Det er derfor viktig å overvåke nivåene nøye, begrense pasientens tilgang til store pillemengder, og gjentatte ganger vurdere pasientens risiko for selvmord. Vanlige doseavhengige bivirkninger av litium inkluderer polyuri (50-70%) og hypotyreose (30%).
Valproat er godkjent AV FDA for behandling av akutt bipolar mani hos voksne. Bevis støtter bruk for behandling av akutt mani i ungdom, og det er også ofte brukt i ungdom for vedlikeholdsbehandling AV BPD. Valproat kan være spesielt fordelaktig hos pasienter med blandet og rask sykling, syklotymi, PTSD, panikklidelse og BPD med samtidige diagnoser av migrene, anfallsforstyrrelse eller utviklingshemming. Når det brukes til behandling av akutt mani, kan hurtig lasting oppnås med doser på 15-20 mg/kg / dag. Det er ofte startet som en delt, to ganger daglig dose for å minimere bivirkninger, men kan gis en gang daglig når en stabil dose er nådd. Dosen bør økes som tolerert inntil klinisk respons oppnås, som vanligvis forekommer innenfor et relativt bredt terapeutisk serumnivå på 85-120 µ / ml.
Valproat medfører black box-advarsel for potensielt dødelig leversvikt, med høyest risiko hos pasienter yngre enn 2 år og i de første 6 månedene av behandlingen. Vanlige bivirkninger inkluderer gastrointestinal nød, kognitiv dulling, vektøkning og alopecia. Nevralrørsdefekter er rapportert hos 1% av spedbarn født av mødre behandlet med valproat under graviditet.
Karbamazepin er indisert for behandling av mani hos voksne. Åpne studier, kasusrapporter og klinisk erfaring støtter bruk hos barn og ungdom med rask syklende BPD, akutt mani og alvorlig impulsivitet. Det er imidlertid også tilfeller av karbamazepinindusert mani hos ungdom. Dosering startes med 200 mg om natten eller deles to ganger daglig, og økes langsomt som tolerert inntil en terapeutisk dose (10-30 mg/kg/dag) oppnås. Dosering er komplisert ved autoinduksjon av metabolisme etter 2-6 ukers behandling. Langsom titrering av dosen minimerer forekomsten og intensiteten av gastrointestinale plager, ataksi, vertigo og sløret tale. Bivirkninger som er doserelaterte inkluderer hematologiske anomalier, transaminaseøkning, sedasjon, kognitiv dulling og ataksi. I svangerskapet kan karbamazepin øke forekomsten av nevralrørsdefekter, utviklingsforsinkelse og kraniofaciale defekter. Karbamazepin kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler og mange andre psykotropika via potent CYP450-induksjon.Lamotrigin (Lamictal) ble nylig godkjent for vedlikeholdsbehandling av BPD hos voksne for å forhindre tilbakevendende depressive episoder. Pediatriske data er begrenset, og det bør bare brukes til de ungdommene som har sviktet andre medisinforsøk. Bivirkninger er vanlige på lamotrigin. Opptil 10% av pasientene utvikler et godartet makulopapulært erytematøst utslett som løses ved seponering av legemidlet. Sannsynligheten for utslett dobles når lamotrigin brukes sammen med valproat og er tre ganger høyere hos barn enn voksne. En black box-advarsel sier at 1% av pasientene yngre enn 16 år og 0,1% av voksne som får lamotrigin, utvikler livstruende reaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller angioødem.
Langsom startdosetitrering minimerer forekomsten av utslett og andre bivirkninger. Dosering startes med 25 mg daglig i 2 uker og økes deretter hver 1. -2. uke med 25 mg til en maksimal dose på 200 mg daglig er nådd. I motsetning til litium og valproat trenger ikke serumnivåene monitoreres for lamotrigin. Metabolismen av lamotrigin reduseres med valproat og økes med karbamazepin, og doseringen bør justeres ved samtidig bruk med disse legemidlene. Ved seponering av lamotrigin skal den avsmalnes over 1 uke.Topiramat (Topamax) er ikke godkjent AV FDA for behandling av noen psykiatrisk lidelse, men brukes off-label for tilleggsbehandling av vektøkning forbundet med atypisk antipsykotisk terapi. Dosering hos ungdom bør starte med 25 mg daglig, med økninger på 25 mg daglig hver 3. dag til ønsket effekt på appetitt og vekt oppnås. Vanlige bivirkninger er kognitiv dulling, hukommelsessvikt, forvirring, kvalme og diare. Mindre vanlige effekter er metabolsk acidose, nephrolithiasis og glaukom.