Psykiatriske Medisinerrediger
med vanlig bruk av psykiatriske medisiner, spesielt antidepressiva, i DEN AMERIKANSKE befolkningen, oppstår nevrotoksisiteten forbundet med disse midlene oftere. Utøveren bør være klar over de nevrologiske problemene rundt antidepressiva, antipsykotika og litium. Med passende forsiktighet kan noen av disse bivirkningene forebygges eller oppdages tidlig.
Beta-amyloidEdit
Det ble Funnet At Det i høye konsentrasjoner var funnet nevrotoksisitet og celledød i hjernen. Enß skyldes en mutasjon som oppstår når proteinkjeder kuttes på feil sted, noe som resulterer i kjeder av forskjellige lengder som er ubrukelige. Dermed blir de igjen i hjernen til de brytes ned, men hvis nok akkumuleres, danner de plakk som er giftige for nevroner. Enß bruker flere veier i sentralnervesystemet for å forårsake celledød. Et eksempel er gjennom nikotinacetylkolinreseptoren (nAchRs), som er en reseptor som ofte finnes langs overflatene av cellene som reagerer på nikotinstimulering, og slår dem på eller av. Enß ble funnet å manipulere nivået av nikotin i hjernen sammen MED MAP-kinasen, en annen signalreceptor, for å forårsake celledød. ET annet kjemikalie i hjernen som Enß regulerer er JNK; dette kjemikaliet stopper den ekstracellulære signalregulerte kinasebanen (ERK), som normalt fungerer som minnekontroll i hjernen. Som et resultat, er dette minnet favoriserer banen stoppet, og hjernen mister viktig minnefunksjon. Tap av minne er et symptom på nevrodegenerativ sykdom, inkludert AD. En Annen måte Enß forårsaker celledød er gjennom fosforylering AV AKT; dette skjer da elementfosfatet er bundet til flere steder på proteinet. Denne fosforyleringen gjør AT AKT kan samhandle MED BAD, et protein som er kjent for å forårsake celledød. En økning i Enß resulterer således i en økning I akt / BAD-komplekset, som igjen stopper virkningen av det anti-apoptotiske proteinet Bcl-2, som normalt fungerer for å stoppe celledød, forårsaker akselerert nevronbrudd og PROGRESJON av AD.
Glutamat
Glutamat er et kjemikalie som finnes i hjernen som utgjør en giftig trussel mot nevroner når de finnes i høye konsentrasjoner. Denne konsentrasjonen likevekt er ekstremt delikat og er vanligvis funnet i millimolar mengder ekstracellularly. Når det forstyrres, oppstår en akkumulering av glutamat som følge av en mutasjon i glutamattransportørene, som virker som pumper for å tømme glutamat fra hjernen. Dette fører til at glutamatkonsentrasjonen er flere ganger høyere i blodet enn i hjernen; i sin tur må kroppen handle for å opprettholde likevekt mellom de to konsentrasjonene ved å pumpe glutamatet ut av blodet og inn i hjernens nevroner. Ved mutasjon er glutamattransportørene ikke i stand til å pumpe glutamatet tilbake i cellene; dermed akkumuleres en høyere konsentrasjon ved glutamatreseptorene. Dette åpner ionekanalene, slik at kalsium kan komme inn i cellen som forårsaker excitotoksisitet. Glutamat resulterer i celledød ved å slå På n-metyl-d-asparaginsyrereceptorene (NMDA); disse reseptorene forårsaker økt frigjøring av kalsiumioner (Ca2+) i cellene. Som et resultat øker den økte konsentrasjonen Av Ca2+ direkte stresset på mitokondrier, noe som resulterer i overdreven oksidativ fosforylering og produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) via aktivering av nitrogenoksydsyntase, som til slutt fører til celledød. Enß ble også funnet å hjelpe denne ruten til nevrotoksisitet ved å øke sårbarheten til neuron for glutamat.
Oksygenradikalerrediger
dannelsen av oksygenradikaler i hjernen oppnås gjennom nitrogenoksydsyntase (NOS) – banen. Denne reaksjonen oppstår som et svar på en økning I Ca2+ konsentrasjonen inne i en hjernecelle. Denne interaksjonen Mellom Ca2+ og NOS resulterer i dannelsen av kofaktoren tetrahydrobiopterin (BH4), som deretter beveger seg fra plasmamembranen til cytoplasma. SOM et siste trinn er NOS defosforylert som gir nitrogenoksid (NO), som akkumuleres i hjernen, og øker oksidativt stress. DET er flere ROS, inkludert superoksid, hydrogenperoksid og hydroksyl, som alle fører til nevrotoksisitet. Naturligvis benytter kroppen en defensiv mekanisme for å redusere de dødelige effektene av den reaktive arten ved å bruke visse enzymer for å bryte NED ROS i små, godartede molekyler med enkelt oksygen og vann. Imidlertid er denne nedbrytningen AV ROS ikke helt effektiv; noen reaktive rester er igjen i hjernen for å akkumulere, noe som bidrar til nevrotoksisitet og celledød. Hjernen er mer utsatt for oksidativt stress enn andre organer, på grunn av sin lave oksidative kapasitet. Fordi nevroner er karakterisert som postmitotiske celler, noe som betyr at de lever med akkumulert skade gjennom årene, er akkumulering AV ROS dødelig. Dermed økte nivåer AV ROS alder nevroner, noe som fører til akselerert neurodegenerative prosesser og til slutt fremme AV AD.