Plavix

BIVIRKNINGER

følgende alvorlige bivirkninger er omtalt nedenfor og andre steder i merkingen:

• Blødning
• Trombotisk trombocytopenisk purpura

Kliniske Studier erfaring

fordi kliniske studier utføres under svært varierende forhold Og varighet av oppfølging, kan bivirkningsrater observert i kliniske studier av et legemiddel ikke direkte sammenlignes med priser i kliniske studier av et annet legemiddel og kan ikke gjenspeile priser observert i praksis.

Plavix har blitt evaluert for sikkerhet hos mer enn 54 000 pasienter, inkludert over 21 000 pasienter behandlet i ett år eller mer. De klinisk viktige bivirkningene observert i studier som sammenligner Plavix plus aspirin til placebo plus aspirin og studier som sammenligner Plavix alene med aspirin alene, diskuteres nedenfor.

Blødning

CURE

I CURE var Plavix bruk sammen med aspirin forbundet med en økning i større blødninger (primært gastrointestinal og ved punkteringssteder) sammenlignet med placebo med aspirin (Se Tabell 1). Forekomsten av intrakraniell blødning (0,1%) og fatal blødning (0,2%) var den samme i begge grupper. Andre blødningshendelser som ble rapportert hyppigere i klopidogrelgruppen var epistakse, hematuri og blåmerke.

total forekomst av blødning er beskrevet I Tabell 1.

Tabell 1: KURERE Forekomst Av Blødningskomplikasjoner (% pasienter)

Hendelse	plavix (+ aspirin) (n=6259)	placebo (+ aspirin) (n=6303)
alvorlig blødning*	3,7	2.7
Life-threatening bleeding	2.2	1.8
Fatal	0.2	0.2
5 g/dL hemoglobin drop	0.9	0.9
Requiring surgical intervention	0.7	0.7
Hemorrhagic strokes	0.1	0.1
Requiring inotropes	0.5	0.5
Requiring transfusion (≥4 units)	1.2	1.0
Other major bleeding	1.6	1.0
signifikant deaktivering	0,4	0,3
Intraokulær blødning med signifikant tap av syn	0,05	0,03
Krever 2-3 enheter blod	1.3	0.9
mindre blødende†	5.1	2.4
* livstruende og andre større blødninger. † Førte til avbrudd i studiemedisinen.

COMMIT

I COMMIT ble lignende forekomst av større blødninger observert i plavix-og placebogruppen, som begge også fikk aspirin (Se Tabell 2).

Tabell 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)

Type of Bleeding	Plavix (+ aspirin) (n=22961)	Placebo (+ aspirin) (n=22891)	p-value
Major* noncerebral or cerebral bleeding	0.6	0.5	0.59
Major noncerebral	0.4	0.3	0.48
Fatal	0.2	0.2	0.90
Hemorrhagic stroke	0.2	0.2	0.91
Fatal	0.2	0.2	0.81
Other noncerebral bleeding (nonmajor)	3.6	3.1	0.005
Any noncerebral bleeding	3.9	3.4	0.004
* Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion.

CAPRIE (Plavix vs Aspirin)

I CAPRIE oppstod gastrointestinal blødning med en hastighet på 2,0% hos De som tok Plavix versus 2,7% hos De Som Tok Plavix.tar aspirin; blødning som krever sykehusinnleggelse forekom i henholdsvis 0,7% og 1,1%. Forekomsten av intrakraniell blødning var 0,4% For Plavix sammenlignet med 0,5% for aspirin.

andre blødningshendelser som ble rapportert hyppigere i Plavix-gruppen var epistakse og hematom.

Andre Bivirkninger

I CURE and CHARISMA, som sammenlignet Plavix pluss aspirin til aspirin alene, var det ingen forskjell i frekvensen av bivirkninger (annet enn blødning) Mellom Plavix og placebo.

I CAPRIE, som sammenlignet Plavix med aspirin, ble pruritus hyppigere rapportert hos De som tok Plavix. Ingen annen forskjell i frekvensen av bivirkninger (annet enn blødning) ble rapportert.

Erfaring etter Markedsføring

følgende bivirkninger er identifisert ved bruk Av Plavix etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av ukjent størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Blødninger, inkludert de med dødelig utfall, er rapportert hos pasienter behandlet Med Plavix.

• sykdommer i Blod og lymfatiske organer: Agranulocytose, aplastisk anemi / pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), ervervet hemofili a
• Gastrointestinale sykdommer: Kolitt (inkludert ulcerøs eller lymfatisk kolitt), pankreatitt, stomatitt, gastrisk/duodenalt sår, diare
• Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet: Feber
• Hepatobiliære lidelser: Akutt leversvikt, hepatitt (ikke-smittsom), unormal leverfunksjonstest
• Forstyrrelser i Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner, anafylaktoide reaksjoner, serumsyke, insulin autoimmun syndrom, som kan føre til alvorlig hypoglykemi
• Muskel-og skjelettlidelser, bindevev og skjelett: Myalgi, artralgi, leddgikt
• nevrologiske sykdommer: Smaksforstyrrelser, hodepine, ageusi
• Psykiatriske lidelser: Forvirring, hallusinasjoner
• Sykdommer I Luftveiene, thorax og mediastinum: Bronkospasme, interstitiell pneumonitt, eosinofil pneumoni
• Nyre-og urinveier: Økte kreatininnivåer
• Hud-og underhudssykdommer: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
• Vascular disorders: Vaskulitt, hypotensjon

LEGEMIDDELINTERAKSJONER

CYP2C19-Induktorer

siden klopidogrel metaboliseres til SIN aktive metabolitt delvis AV CYP2C19, forventes bruk av legemidler som induserer aktiviteten til dette enzymet å resultere i økte legemiddelnivåer av den aktive metabolitten av klopidogrel.

Rifampicin induserer CYP2C19 sterkt, noe som resulterer i både økt nivå av klopidogrelaktiv metabolitt og hemming av blodplater, noe som spesielt kan forsterke blødningsrisikoen. Som en forholdsregel, unngå samtidig bruk av sterke CYP2C19-induktorer .

CYP2C19-Hemmere

Klopidogrel metaboliseres delvis TIL SIN aktive metabolitt AV CYP2C19. Samtidig bruk av legemidler som hemmer aktiviteten til dette enzymet, fører til reduserte plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten av klopidogrel og redusert blodplatehemming .

omeprazol eller Esomeprazol

Unngå samtidig Bruk Av Plavix med omeprazol eller esomeprazol. I kliniske studier er Det vist at Omeprazol signifikant reduserer platehemmende aktivitet Av Plavix når Det gis samtidig eller med 12 timers mellomrom. En tilsvarende reduksjon i platehemmende aktivitet ble observert med esomeprazol når Det ble gitt samtidig med Plavix. Dekslansoprazol, lansoprazol og pantoprazol hadde mindre effekt på platehemmende aktivitet Av Plavix enn omeprazol eller esomeprazol .

Opioider

som for andre orale p2y12-hemmere, forsinker og reduserer samtidig administrering av opioidagonister absorpsjonen av klopidogrel, antagelig på grunn av redusert gastrisk tømming, noe som resulterer i redusert eksponering for metabolittene . Bruk av et parenteralt platehemmende middel bør vurderes hos pasienter med akutt koronarsyndrom som krever samtidig administrering av morfin eller andre opioidagonister.

Ikke-Steroide Antiinflammatoriske Legemidler (NSAIDs)

Samtidig Bruk Av Plavix og NSAIDs øker risikoen for gastrointestinal blødning.

Warfarin (CYP2C9-Substrater)

selv om administrering av klopidogrel 75 mg daglig ikke endret farmakokinetikken Til s-warfarin (ET CYP2C9-substrat) eller INR hos pasienter som fikk langvarig warfarinbehandling, øker Samtidig Bruk Av Plavix og warfarin risikoen for blødning på grunn av uavhengige effekter på hemostase.

ved høye konsentrasjoner in vitro hemmer klopidogrel CYP2C9.

Ssri og Snri

siden selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) og serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere (Snri) påvirker blodplateaktivering, kan samtidig administrering Av Ssri og Snri med klopidogrel øke risikoen for blødning.

Repaglinid (CYP2C8-Substrater)

acyl-β-glukuronidmetabolitten av klopidogrel er EN sterk cyp2c8-hemmer. Plavix kan øke den systemiske eksponeringen for legemidler som primært fjernes AV CYP2C8, og dermed trenger dosejustering og egnet overvåking.

Plavix økte repaglinideksponeringene med 3,9 ganger til 5,1 ganger . Unngå samtidig bruk av repaglinid og Plavix. Hvis samtidig bruk ikke kan unngås, skal repaglinid initieres med 0,5 mg før hvert måltid og ikke overskride en total daglig dose på 4 mg. Økt frekvens av glukosemåling kan være nødvendig ved samtidig bruk.

Les HELE preparatomtalen FOR Fda for Plavix (Klopidogrel Bisulfate)