et forhold mellom skjoldbrusk og adrenal dysfunksjon har blitt anerkjent i noen tid. Visse humane autoimmune tilstander, for eksempel, kan ødelegge både skjoldbruskkjertelen og binyrebarken som resulterer i kombinert hormonmangel. Utover autoimmun ødeleggelse er imidlertid et forhold mellom skjoldbrusk og adrenokortisk funksjon mindre klar. Glukokortikoidoverskudd har vist seg å undertrykke den sentrale tyreoideaaksen, mens tyreoidhormon har blitt foreslått å regulere adrenokortisk funksjon gjennom endringer i hepatisk glukokortikoidmetabolisme. Samlet sett er disse studiene begrenset i omfang,og ethvert reelt regulatorisk forhold mellom disse kjertlene forblir fortsatt tynn (Samuels og McDaniel, Johnson et al ). Dette er grunnen til at studiet Av Huang et al (3) er både betimelig og roman. Disse etterforskerne viser for første gang at skjoldbruskhormon, som virker gjennom EN av sine reseptorisoformer (THRB1), har en direkte rolle i adrenokortisk utvikling og funksjon.
binyrebarken i pattedyr utvikler seg fra mellomliggende mesoderm, mens binyremargen er avledet fra nevroektoderm (nevrale kamceller). Binyrebarken danner først en umoden sone, som senere erstattes av modne kortikale celletyper. Den umodne eller føtale sonen hos mennesker produserer dehydroepiandrosteron sulfat, som brukes av moderkaken til å produsere østrogener. Den endelige eller voksne sonen hos mennesker og andre pattedyr, derimot, produserer mineralokortikoider og glukokortikoider.
hos umodne mus er det beskrevet en indre kortikal sone som uttrykker det steroidmetaboliserende enzymet, 20-α-hydroksysteroid dehydrogenase (20aHSD). Dette kalles x-sonen og regres i hann, men vedvarer i kvinnelige voksne mus. Hvorvidt det er en utviklingsekvivalent av denne sonen i høyere pattedyr, er uklart for tiden. Interessant, gonadale faktorer, gonadotropiner og skjoldbruskhormon er kjent for å endre utseendet til denne sonen(Huang et al). Huang et al show, ved hjelp av en β-galactosidase merket Thrb1 locus, SOM THRB1 colocalizes med 20aHSD til x-sonen i mus. I tillegg viser De At T3-behandling forårsaker hypertrofi av denne sonen i villtype, men ikke Thrb−/− mus. Som forfatterne påpeker, har skjoldbruskekstrakt også blitt rapportert å indusere hypertrofi av binyrene i andre arter, som kanin og katt, som mangler en definerbar x-sone, noe som tyder på at dette funnet kan være generaliserbart for andre pattedyr, inkludert mennesker.Bevæpnet med denne kunnskapen, kan man nå lure på om skjoldbruskhormonmangel i seg selv kan forårsake subtil eller åpenbar adrenokortisk hormonmangel ved å virke direkte på kjertelen. Utfordringen her er å forstå mer fullstendig rollen til fostersonen, som inkluderer x-sonen, i voksen binyrebarkfunksjon. Det ser ut til at den endelige voksen cortex utvikler seg fra overflatekapselceller som migrerer inn i kjertelen, men forfatterne antyder at x-sonen kan representere en annen kilde til celler involvert i stressresponsen. Dessverre ble denne hypotesen ikke testet videre i studien. Man kan for eksempel forutsi at hypothyroidisme begrenser den akutte stressresponsen til ACTH eller at skjoldbruskhormonoverskudd øker steroidhormonnivåene ved å utvide gjenværende x-soneceller i det voksne dyret. Alternativt foreslår forfatterne at skjoldbruskhormon kan regulere progesteron og 11-deoksykortikosteronnivåer via 20aHSD, som er kjent for å katabolisere begge hormonene, og dette kan endre binyrefunksjonen på en ukjent måte. Til slutt, gitt at skjoldbruskhormon regulerer adrenokortisk celleutvikling, kan det også endre celleoverflateantigener og være involvert på en eller annen måte i å indusere adrenokortisk autoimmunitet. Mer arbeid må gjøres for å svare på disse spørsmålene.En klar rolle for skjoldbruskhormonreseptorer i utviklingen av cerebellum, retina og cochlea har blitt vist Ved Bruk Av Thrb−/− mus (Ortiga-Carvalho et al.), og mange av disse studiene har blitt utført av Forrest-gruppen. Denne studien utvider vår kunnskap om skjoldbruskhormon til utvikling av binyrene og gir en potensiell mekanisme for å forklare ukjent adrenokortisk hormonmangel i modeller av medfødt hypothyroidisme og adrenokortisk hormonoverskudd i tilstander av skjoldbruskhormonoverskudd.