rolle av proksimale tubuli i patogenesen av nyresykdom

de proksimale tubuli utgjør en betydelig del av nyrene; proksimale tubuli epitelceller er den mest folkerike celletypen i nyrene, og utfører ulike regulatoriske og endokrine funksjoner der mange transportører befinner seg. Under normale omstendigheter blir mer enn to tredjedeler av filtrert salt og vann, og alt filtrert bikarbonat reabsorbert i det proksimale tubuli. En rekke arvelige og ervervede syrebase-og tubuleforstyrrelser er knyttet til svekkede transportører i de proksimale tubulceller. Like viktig er de iboende immunegenskapene til proksimale tubuleceller som gir dem muligheten til også å fungere som immunresponsere til et bredt spekter av immunologiske, iskemiske eller giftige skader. Det er derfor ikke overraskende at proksimale tubulerelaterte fenomener er nært knyttet til patogenesen av et stort utvalg av nyresykdommer. Mange nyresykdommer, akutt og kronisk, manifesterer seg først med proksimale tubuli. Ny innsikt i molekylære egenskaper ved transportfunksjoner i de proksimale tubuli, og erkjennelsen av at proksimale tubulære celler har iboende immunresponser har bidratt til en forbedret forståelse av viktige områder i nefrologi, som Fanconi syndrom, renal tubulær acidose, fosfat sløse syndromer, Dents sykdom, cystinuri og andre aminosyre transport lidelser, akutt nyreskade, og rollen til proksimale tubuli i progressiv nyresykdom. Megalin / cubilin-mediert endocytose av proksimale tubuleceller med økte mengder filtrerte proteiner (proteinoverbelastning) i glomerulære sykdommer ser ut til å fremkalle cellestressrespons som resulterer i økte inflammatoriske cytokiner som fører til tubulointerstitiell betennelse og fibrose. Endelig kan det proksimale tubuli være stedet for både aktiv vitamin D-syntese gjennom virkningen av 1-α-hydroksylase, og stedet der erytropoietin syntese finner sted. Dermed bidrar proksimal tubule skade også til to forstyrrende konsekvenser av kronisk nyresykdom: mineral-bein lidelse og anemi.