Diskusjon
den verdensomspennende trenden med økt t1d prevalens sannsynlighet har flere etiologier, som kan virke gjennom flere mekanismer. Ved å vurdere t1d prevalens data for 118 land har vi vist at globalt og regionalt befolkning som hadde større Verdi Av Ibs (mindre mulighet for naturlig utvalg) kan ha større t1d prevalens og for det andre, at nyfødt levealder var signifikant assosiert MED t1d prevalens på befolkningsnivå.samlet sett er driften av naturlig utvalg på moderne befolkninger avtagende på grunn av moderne medisin,23 men omfanget av nedgangen kan variere mellom land på grunn av deres spesifikke nivå av sanitet, medisinske inngrep og folkehelsetiltak. Naturlig utvalg er fortsatt en av de store evolusjonære kreftene som informerer endringer i genfrekvenser i en befolkning gjennom virkningen av differensial fruktbarhet og dødelighet over generasjoner.38 for eksempel har studier vist at den økende forekomsten av en delvis arvelig sykdom, nesesepta og lakrimale beindefekter kan tilskrives den avtagende effekten av naturlig utvalg.39 mer enn 40 genetiske loci plassert i forskjellige kromosomer har vært assosiert MED T1D i flere studier.1, 2 SELV OM T1D kan være dødelig, utvikler flertallet av genetisk predisponerte mennesker IKKE T1D. 40 Dette muliggjør akkumulering av genetisk predisponering i menneskelige populasjoner. Denne akkumuleringen vil øke når færre personer som utviklet en sykdom ville dø. Differensial fruktbarhet og dødelighet er de grunnleggende hendelsene i naturlig utvalg, som opererer enkeltvis eller i fellesskap for å bestemme egnethet (reproduktiv suksess) av en bestemt befolkning i et gitt miljø.38 de landsspesifikke Fertilitetsbaserte Og dødelighetsbaserte Ibs – ene på ulike nivåer kan indikere deres ulike vellykkede reproduksjonsmuligheter for individer i de etterfølgende landene.23 reproduksjonssuksessmuligheten for hver populasjon kan bestemme størrelsen PÅ T1D – generakkumulering, og dermed påvirket prevalensraten for pasienter MED T1D i deres neste generasjoner. I denne studien har korrelasjonen Av Ibs til t1d-prevalensraten blitt observert, noe som var forenlig med forslag om at lavere mulighet for utvelgelse tillater akkumulering av ugunstige gener.23, 41 vår analyse av korrelasjoner MELLOM t1d-prevalens og Ibs etter region eller AV WHO-grupperte land synes å indikere at i regioner der insulin var tilgjengelig tidligere og som hadde bedre tilgjengelighet av helsetjenester, er forholdet sterkere. Dette gir analog av et øyeblikksbilde hva som kan skje på forskjellige tidspunkter i samme region som tiden fra insulininnføring og forbedring av helsevesenet økte. Dermed kan fordelingen på tvers av forskjellige populasjoner tolkes som et surrogatmål for utviklingen i TID AV t1d-prevalens etter innføring av insulin. Kunstig insulin introdusert FOR T1D-behandling og økt insulintilgjengelighet kan ha spilt en nøkkelrolle i å redusere naturlig utvalg, da insulin gjør det mulig for utallige mennesker MED utbrudd AV T1D å overleve 3 og opprettholde normal reproduktiv kapasitet.42 Dette kan ha økt akkumulering AV t1d-gener og utbredelse AV T1D. T1D kan påvirke mennesker i alle aldre, MEN forekommer vanligvis hos barn eller seksuelt modne unge voksne3 som har større potensial til å reprodusere enn eldre voksne. T1D har vært historisk, og fortsetter å være, den vanligste typen diabetes hos barn og ungdom.43 Insulin er prioritet FOR T1D-behandling. Ellers kan pasient MED T1D bare leve opp til 1 år, noen bare en uke. Flere menneskelige generasjoner har hatt nytte av insulin siden det ble oppdaget og ble tilgjengelig tidlig på 1920-tallet.44 Redusert naturlig utvalg forsterket av insulinbehandling av flere generasjoner kan ha gjort det mulig for kumulativ effekt AV T1D – generfrekvens i menneskelig befolkning å skje raskt og være merkbar i et par tiår.9 Studier har vist at en delvis arvelig sykdom, fenylketonuri var bare merkbar etter å ha blitt akkumulert i flere generasjoner23 med ca 2% økning i hver.45
t1d prevalens / forekomst øker over hele verden46 med spesiell hensyn til de utviklede landene.9, 10, 47 Dette kan delvis skyldes tidligere og større overkommelighet av insulin, i tillegg til relativ mer redusert naturlig utvalg (større Ibs-verdier) i de utviklede landene. Selv om eksogent insulin kan oppnås fra dyr (storfe og svin), var 44 produksjon, transport, lagring og administrasjon av slikt insulin ekstremt dyrt, 48 som kan være utenfor overkommelig for mange pasienter MED T1D, spesielt de fra utviklingsland. Biosyntetisk insulin basert PÅ DNA-teknologi har vært kommersielt tilgjengelig siden 198244, og det har vært antatt at det kan fortsette å imøtekomme global etterspørsel44 på grunn av lave kostnader fra produksjon til administrasjon. Men dessverre er livreddende insulin fortsatt mindre tilgjengelig, rimelig, eller begge deler til personer diagnostisert med diabetes i et utviklingsland enn sine kolleger i den utviklede verden.49 denne lavere overlevelsen av pasienter med T1D kan bidra til lavere prevalensstall direkte, foruten det faktum at mindre predisponerende gener har akkumulert i genpoolene i disse landene.Vår studie viste at forholdet mellom forventet levealder og T1D prevalens var eksponentiell (figur 2, R2=0.5266). Australian Institute Of Health And Welfare (Aihw) indikerte også det eksponentielle forholdet MELLOM t1d prevalens mellom aldersøkning Av Australsk befolkning gjennom Australian National Diabetes Register.50 I Tillegg rapporterte Neville et al51 at den økte levetiden til diabetespasienter bidro til den økende forekomsten av diabetes hos Japansk befolkning. Forventet levealder mellom pasienter MED T1D og ikke-diabetiker har redusert betydelig52 på grunn av utviklingen i sanitære, medisinske tiltak og folkehelsetiltak. Den underliggende årsaken til det eksponentielle forholdet i vår studie kan derfor skyldes at antall individuelle pasienter MED T1D har økt i den menneskelige befolkningen.3 American Diabetes Association har også uttalt at flertallet av personer MED T1D er voksne, selv OM T1D har vært hyppigere og en relativt enkel diagnose hos barn.53
korrelasjonene AV t1d-prevalensrater til Både Ibs og forventet levetid ble ikke bare observert over hele verden, men også i ulike landgrupperinger som deler spesifikke egenskaper som geografiske steder (tabell 2), kulturbakgrunn (tabell 3) og tilknytninger til internasjonale funksjonelle organisasjoner (tabell 3). Resultatenes høydepunkter indikerte at korrelasjonene Mellom Ibs og forventet levealder til T1D var signifikante eller svært sterke i europeiske landgrupperinger (WHO-Europa i tabell 2 og EØS i tabell 3), men svært svake I Asiatisk landgruppering (WHO-SEA i tabell 1 og ACD i tabell 3). Dette kan skyldes høygenetiske predisposisjoner13 – 15, 46 I Europa, men lavgenetisk predisposisjon I Asia.46, 53
selv om vi fant at korrelasjonene Mellom Ibs og forventet levetid til t1d-prevalensrate eksisterte globalt og i forskjellige landgrupperinger kategorisert med en rekke kriterier, er det flere begrensninger, inkludert de iboende begrensningene (konseptualisert som økologisk feil) til denne studien.For det første ble dataene som ble analysert beregnet for per innbygger i hvert land, slik at vi bare kunne demonstrere forholdet MELLOM T1D-prevalensrate og Ibs og forventet levetid på land / befolkningsnivå, noe som ikke nødvendigvis samsvarer med de samme forholdene som gjelder på individnivå. Vi må også påpeke at det ville være vanskelig å teste relasjonene på individnivå på grunn av svært sjeldne t1d forekomst rate.For Det andre kan de langsomme endringene i den genetiske koden til de menneskelige populasjonene ikke fullt ut forklare den økende t1d-prevalensen. Ikke-genetiske (miljømessige) faktorer avgjør delvis om, og hvordan risikoassosierte genotyper kan føre til åpen T1D sykdom. Det kan også være at endret lavere naturlig immunitet mot infeksjoner etter tiår med bruk av antibiotika kan påvirke økte frekvenser av autoimmune sykdommer, inkludert T1D.For Det Tredje er dataene som er samlet inn og/eller samlet inn av DE store internasjonale byråene (IDF, WHO, FAO og Verdensbanken) ganske grove, og kan inneholde noen tilfeldige feil.Endelig ser det ikke ut til at nåværende bevis på den økende frekvensen av mange arvelige genetiske lidelser, inkludert T1D, er tilgjengelige. SÅ vidt VI vet, KAN t1d prevalens for ALLE aldersgrupper på landsnivå publisert AV IDF være den eneste versjonen for å utelukke t1d prevalens over hele verden etter å ha konsultert de store diabetesforskningene eller datainnsamlingsinstitusjonene. Dette kan skyldes at klinisk VOKSEN T1D er vanskelig å diskriminere fra visse former for type 2 diabetes og fra latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA).53 Derfor vet Vi Ikke hvor mye dette settet av data ble forvirret av andre former for diabetes.Det nåværende rådende paradigmet om den økende forekomsten AV T1D er at miljøtrykk nå kan utløse genotyper.8, 9, 12-17 for tiden kan medisinsk genintervensjon i moderne medisin på dette stadiet ikke fjerne t1d-gener, og eugenikk (forbedring i den genetiske bestanden) kan ikke gi noen retning på grunn av etikkspørsmål. Derfor har studier AV t1d epidemiologi basert på prevalens/insidens t1d data for alle aldersgrupper blitt avgjørende, da det kan gi optimal løsning for å løse ELLER i det minste redusere t1d genetisk belastning øker i forskjellige populasjoner.