majoritatea femeilor aflate în perimenopauză vor experimenta un anumit tip de simptom al menopauzei. Debutul sau creșterile semnificative ale simptomelor vasomotorii (VMS; bufeuri și transpirații nocturne) sunt raportate de până la 85% dintre femeile aflate la menopauză și, deși legătura dintre scăderea nivelului de estrogen și VMS este bine cunoscută, mai puține studii au examinat legătura dintre hormoni și simptome mai puțin răspândite, cum ar fi starea depresivă, insomnia și iritabilitatea și puține studii au comparat regimurile HT în timpul duratelor prelungite.KEEPS a fost un studiu clinic multicentric conceput pentru a compara efectele estrogenilor conjugați orali cu doze mici (ECE) cu cele ale estradiolului transdermic comparativ cu placebo asupra obiectivelor cardiovasculare la femeile recent aflate în postmenopauză. Șapte sute douăzeci și șapte de femei cu vârsta cuprinsă între 42 și 58 de ani și în decurs de 3 ani de la ultima lor perioadă menstruală au fost randomizate pentru a primi estrogeni conjugați orali (CEE) 0,45 mg (n = 230) sau estradiol transdermic 50 hectogg (n = 225), ambele cu progesteron micronizat 200 mg timp de 12 zile în fiecare lună sau placebo (n = 275).
toți participanții au completat o listă de verificare a simptomelor menopauzei înainte de randomizare și din nou la 6, 12, 24, 36 și 48 de luni. Simptomele menopauzei au fost autoevaluate și au inclus doar simptome actuale de bufeuri, transpirații nocturne, insomnie și iritabilitate. Din cauza abandonului școlar de la screening la 48 de luni, 173, 170 și 211 femei randomizate la ECE, estradiol transdermic și, respectiv, placebo, au finalizat evaluările la sfârșitul studiului.
la screening-ul inițial, bufeurile moderate până la severe au fost raportate de 44% dintre participanți. Până la 6 luni, bufeurile moderate până la severe au scăzut la 28,3% pentru femeile randomizate la placebo, 7,4% pentru cele randomizate la estradiol transdermic și 4,2% pentru cele randomizate la CEE. Transpirațiile nocturne Moderate până la severe raportate de 35% dintre participanți la momentul inițial au scăzut la 19% pentru placebo, 5,3% pentru estradiol transdermic și 4,7% pentru ECE la 6 luni. Această magnitudine inițială a reducerii simptomelor a fost menținută pe parcursul întregului studiu la toate grupurile de tratament.
Insomnia și iritabilitatea au scăzut de la momentul inițial la 6 luni după randomizare în toate grupurile. A existat o reducere intermitentă a insomniei în ambele brațe de tratament activ comparativ cu placebo, ECE fiind mai eficace decât placebo la 36 și 48 de luni, iar estradiolul transdermic fiind mai eficace decât placebo la 48 de luni. Nici un tratament hormonal nu a afectat semnificativ iritabilitatea comparativ cu placebo.”femeile care au fost foarte simptomatice la momentul inițial cu bufeuri și transpirații nocturne au avut o îmbunătățire semnificativă a frecvenței și intensității bufeurilor atunci când au utilizat doze mai mici de estrogen conjugat oral sau estradiol transdermic, cu o îmbunătățire susținută pe parcursul a 4 ani”, spune dr.Joann Pinkerton, Director Executiv al Societății de menopauză din America de Nord. „Dozele mai mici sunt eficiente și ar trebui luate în considerare atunci când furnizorii caută să găsească doza adecvată, tipul de terapie și durata pentru o femeie individuală, pe baza nevoilor și problemelor sale medicale.”
acest studiu este primul care compară simptomele menopauzei longitudinal prin regimul de tratament și calea de administrare la femeile care iau diferite tipuri de terapie cu doze mici de estrogen în combinație cu progesteron micronizat oral. În general, HT cu ECE sau estradiol transdermic a fost extrem de eficient în ameliorarea simptomelor menopauzei mai tradiționale de bufeuri și transpirații nocturne, cu o diferență mică de eficacitate între cele două grupuri de tratament. A existat o reducere pronunțată a simptomelor moderate până la severe, care de obicei determină femeile să solicite tratament. Alte simptome, cum ar fi iritabilitatea și insomnia, au fost mai puțin influențate de HT.