acid Folinic

cancer Colorectal

eficacitatea levamisolului a fost studiată în mai multe studii la pacienți cu carcinom colorectal . Într-un studiu de fază III 5-fluorouracil în monoterapie, 5-fluorouracil cu levamisol și 5-fluorouracil cu iradiere hepatică au fost comparate la pacienții cu metastaze intraabdominale reziduale, nemăsurabile, după rezecția carcinomului colorectal . Reacțiile adverse au fost așa cum era de așteptat și nu au existat diferențe între niciunul dintre tratamente. Principalele reacții adverse au fost hematologice și gastro-intestinale. Cu toate acestea, analiza reacțiilor adverse care pun viața în pericol a arătat unele diferențe ușoare: au fost mai puține decât se aștepta în grupul cu 5-fluorouracil în monoterapie și mai mult decât se aștepta în grupul cu 5-fluorouracil plus iradiere hepatică. Nu a existat niciun avantaj al tratamentului pentru niciuna dintre combinații față de 5-fluorouracil în monoterapie.

levamisolul combinat cu 5-fluorouracil în tratamentul adjuvant al cancerului de colon rezecat a fost studiat într-un studiu prospectiv, randomizat, în care 891 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie fluorouracil intensiv + leucovorin combinat cu levamisol, fie un regim standard de fluorouracil + Levamisol . Pacienții au fost apoi din nou randomizați pentru a primi fie 6, fie 12 luni de tratament. Fluorouracil standard + Levamisol nu a fost la fel de eficace ca fluorouracil + Levamisol + leucovorin, iar tratamentul timp de 12 luni nu a fost superior tratamentului timp de 6 luni. Din păcate, nu a existat un braț de tratament numai cu fluorouracil + leucovorin, care este considerat pe scară largă a fi tratamentul de alegere. Reacțiile adverse grave de grad 3-4 au fost mai frecvente în grupurile de tratament cu trei medicamente și au constat în diaree (13 față de 3 pacienți în grupurile de 6 luni, 17 față de 7 în grupurile de 12 luni) și stomatită (10 față de 3 în grupurile de 6 luni, 11 față de 6 în grupurile de 12 luni). Leucopenia a apărut mai frecvent în grupurile de tratament standard (10 față de 18, dintre care unul a decedat, în grupurile de 6 luni și 13 pacienți, dintre care unul a decedat, față de 14, dintre care unul a decedat). Au existat patru decese asociate tratamentului.

într-un alt studiu combinat intravenos și intraperitoneal fluorouracil + leucovorin a fost comparat cu tratamentul standard cu fluorouracil + Levamisol la 241 de pacienți cu cancer de colon rezecat în stadiul 3 sau cu risc crescut în stadiul 2 . În grupul de tratament combinat a existat un interval crescut fără boală, o reducere estimată cu 43% a ratei mortalității și o reducere a recurenței tumorale locale. Reacțiile Adverse au fost relativ mai puțin frecvente și, în general, au fost considerate ușoare până la moderate; au fost puțin mai frecvente la cei tratați cu fluorouracil + levamisol și au constat în greață și vărsături (18% față de 14%), diaree (16% față de 10%), mucozită (17% față de 12%), granulocitopenie (29% față de 23%) și trombocitopenie (5% față de 3%). Patru cazuri de toxicitate nespecificată a sistemului nervos au fost observate la cei cărora li s-a administrat fluorouracil plus Levamisol. A existat durere abdominală în timpul sau la scurt timp după administrarea medicamentului intraperitoneal la 19% dintre pacienți. În total, 53% dintre pacienții cărora li s-a administrat fluorouracil plus levamisol și 56% dintre cei cărora li s-a administrat fluorouracil plus leucovorin au prezentat reacții adverse ușoare până la moderate. Reacțiile Severe, care au necesitat o reducere cu 20% a dozei de fluorouracil, au fost mai frecvente în brațul cu fluorouracil plus Levamisol (13% față de 3%). Nu au existat decese. Din păcate, în acest studiu, niciun pacient nu a fost tratat numai intravenos cu fluorouracil + leucovorin.este probabil ca majoritatea acestor reacții adverse raportate, deși poate amplificate de levamisol, cu excepția toxicității sistemului nervos observate la câțiva indivizi, să fi fost cauzate de fluorouracil. Acest lucru a fost subliniat în continuare de un studiu de stabilire a dozei pentru a determina doza maximă tolerată de levamisol în tratamentul cancerului de colon la 38 de pacienți cu cancer de colon netrezecabil avansat, tratați cu fluorouracil 450 mg/m2 prin perfuzie intravenoasă rapidă timp de 5 zile . Levamisolul a fost administrat oral de trei ori pe zi timp de 5 zile la fiecare 5 săptămâni până la progresia bolii. Principalele efecte toxice care limitează doza au fost greața și vărsăturile și un gust metalic neplăcut. Doza utilizată a fost de aproximativ cinci ori mai mare decât cantitatea totală de levamisol administrată în regimul standard de fluorouracil plus Levamisol. Levamisolul a sporit toxicitatea gastrointestinală a fluorouracilului, cu anorexie, greață, vărsături și diaree ocazională, dar nu a sporit supresia măduvei osoase asociată cu fluorouracilul. Creșterea dozei de levamisol la 150 mg/m2 tds timp de 5 zile a dus la toxicitate semnificativă a sistemului nervos, cu confuzie, vertij și vărsături severe. Niciunul dintre pacienții tratați cu această doză nu a reușit să finalizeze cursul.

au existat mici creșteri ale intervalului fără boală și ale supraviețuirii globale în favoarea fluorouracilului + leucovorinei, deși au o semnificație statistică limită. Informațiile privind toxicitatea au fost obținute la 98% dintre pacienți. Optsprezece au murit în timpul chimioterapiei, patru în grupul fluorouracil plus leucovorin, trei în grupul fluorouracil plus levamisol și 11 în grupul fluorouracil plus leucovorin și Levamisol. Toxicitatea de grad 3-4 a fost raportată în mod egal în cele trei grupuri: fluorouracil + leucovorin 35%, fluorouracil + leucovorin și Levamisol 36% și fluorouracil + Levamisol 28%. Acestea au constat în principal din reacții adverse atribuite fluorouracilului, cum ar fi diaree, vărsături și stomatită. Toxicitatea hematologică a fost minimă (mai puțin de 2% în clasele 3-4) și nu a fost semnificativ diferită între grupuri. Neurotoxicitatea a fost rară. Ataxia a fost cea mai frecventă afecțiune neurologică, la 2% dintre pacienții cărora li s-a administrat fluorouracil plus levamisol și la 1% dintre pacienții din celelalte două grupuri combinate.

QUASAR a fost un studiu al efectelor unei doze mai mari de leucovorin sau al adăugării de levamisol la 5-fluorouracil și leucovorin asupra supraviețuirii la 4927 de pacienți cu cancer colorectal fără dovezi de boală reziduală după rezecție . Leucovorina în doze mari nu a fost asociată cu un beneficiu de supraviețuire sau recurență comparativ cu leucovorina în doze mici. Adăugarea de levamisol nu a avut un beneficiu aparent de supraviețuire în comparație cu placebo, cu puțin mai multe decese la pacienții cărora li s-a administrat Levamisol decât placebo. Recurențele tumorale au fost, de asemenea, mai mari la cei care au luat Levamisol. Reacțiile adverse dermatologice au fost semnificativ mai frecvente la cei care au luat Levamisol comparativ cu placebo.

la 680 de pacienți cu cancer de colon în stadiul III rezecat curativ, tratamentul adjuvant cu 5-fluorouracil + leucovorin a fost semnificativ mai eficient decât 5-fluorouracil + Levamisol în reducerea recidivei tumorale și îmbunătățirea supraviețuirii . Au existat mai puține reacții adverse la cei cărora li s-a administrat 5-fluorouracil + Levamisol comparativ cu 5-fluorouracil + leucovorin (820 față de 1190); diferența s-a datorat în principal toxicității gastro-intestinale. Doar câțiva pacienți au dezvoltat reacții adverse de gradul 3 sau 4. Nu au existat decese legate de tratament în niciunul dintre grupuri.

Intergrupul gastro-intestinal a studiat chimioterapia adjuvantă postoperatorie și radioterapia la 1659 de pacienți cu T3/4 și cancer rectal pozitiv la nivelul ganglionilor limfatici după o intervenție chirurgicală potențial curativă pentru a încerca să îmbunătățească chimioterapia și pentru a determina riscul de insuficiență sistemică și locală . Nu a existat niciun avantaj pentru regimurile care conțin leucovorin sau Levamisol față de bolus 5-fluorouracil singur în tratamentul adjuvant al cancerului rectal atunci când este combinat cu iradiere. Ratele de recurență locale și îndepărtate au fost încă ridicate, în special la pacienții cu ganglioni limfatici T3 și T4 pozitivi, chiar și cu terapie adjuvantă completă de chimioradiere.

într-un multicentric, faza 3, a fost stabilită o comparație randomizată a fluorouracilului + levamisolului (n = 92) față de fluorouracilul singur (N = 93) la 185 de pacienți cu cancer de colon în stadiul III, contribuția relativă a levamisolului (50 mg tds timp de 3 zile consecutive, repetată la fiecare 2 săptămâni timp de 1 an). După o perioadă mediană de urmărire de 48 de luni, 80 de pacienți au prezentat boală recurentă (40 în fiecare braț) și nu au existat avantaje în ceea ce privește supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală pentru fluorouracil + Levamisol. Cu toate acestea, leucopenia (18% față de 4, 3%) și toxicitatea hepatică (16% față de 4, 4%) au fost mai frecvente la pacienții cărora li s-a administrat fluorouracil + Levamisol comparativ cu fluorouracilul în monoterapie, în timp ce alte reacții adverse au fost distribuite în mod egal între ambele brațe de tratament. Unii pacienți au prezentat simptome neurologice, constând în efecte de modificare a dispoziției și ataxie cerebeloasă invalidantă, atribuită tratamentului cu levamisol. Au scăzut când terapia a fost retrasă.

într–un studiu randomizat la 218 pacienți cu cancer rectal rezecabil în stadiul II-III, radioterapia postoperatorie adjuvantă a fost comparată cu radioterapia secvențială și chimioterapia cu fluorouracil + Levamisol . Aderența la chimioterapie la pacienții supuși radioterapiei secvențiale și chimioterapiei a fost slabă; 32% dintre pacienți au trebuit să oprească chimioterapia din cauza toxicității severe, în special gastro-intestinale. Autorii au concluzionat că fluorouracilul + levamisolul nu este eficient la pacienții cu cancer rectal rezecat.