Bookshelf

1-1. Celulele albe din sânge ale sistemului imunitar derivă din precursorii osuluisăgeată

toate elementele celulare ale sângelui, inclusiv celulele roșii din sânge care transportăoxigen, trombocitele care declanșează coagularea sângelui în țesuturile deteriorate și celulele albe din sânge ale sistemului imunitar, derivă în cele din urmă din acelașicelule precursoare sau precursoare—celulele stem hematopoieticecelule din măduva osoasă. Deoarece aceste celule stem pot da naștere la toate tipurile diferite de celule sanguine, ele sunt adesea cunoscute sub numele de celule stem pluripotentematopoietice. Inițial, ele dau naștere la celule stem mai multepotențial limitat,care sunt progenitorii imediați ai celulelor roșii din sânge, trombocite și cele două categorii principale de celule albe din sânge. Diferitele tipuri de celule sanguine și relațiile lor de descendență sunt rezumate în Fig. 1.3. Vom fi preocupați aici de toate celulele derivate din progenitorul limfoid comun și mieloidprogenitor, în afară de megacariocite și celule roșii din sânge.

progenitorul mieloid este precursorul granulocitelor,macrofagelor, celulelor dendritice și mastocitelor sistemului imunitar. Macrofagele sunt unul dintre cele trei tipuri de fagocite din sistemul imunitar și sunt distribuite pe scară largă în țesuturile corpului, unde joacă un rol critic în imunitatea înnăscută.Ele sunt forma matură a monocitelor, care circulă în sânge și se diferențiază continuu în macrofage la migrarea în țesuturi. Celulele dendritice sunt specializate pentrualuați antigenul și afișați-l pentru recunoașterea de către limfocite. Celulele imaturedendritice migrează din sânge pentru a locui în țesuturi și sunt atât fagocitare, cât și macropinocitare, ingerând cantități mari de fluid extracelular înconjurător. La întâlnirea cu un agent patogen, se maturizează rapid șimigrează la ganglionii limfatici.

celulele mastocite, ale căror sânge născutprecursorii nu sunt bine definiți, se diferențiază și în țesuturi. În principalse află în apropierea vaselor mici de sânge și, atunci când sunt activate, eliberează substanțe careafectează permeabilitatea vasculară. Deși cele mai cunoscute pentru rolul lor în răspunsurile alergice orchestrante, se crede că acestea joacă un rol în protejarea suprafețelor mucoase împotriva agenților patogeni.

granulocitele sunt așa numitedeoarece au granule dens colorate în citoplasma lor; ele sunt, de asemenea, uneori numite polimorfonucleare, datorită nucleelor lor ciudate. Există treitipuri de granulocite, toate având o durată relativ scurtă de viață și sunt produse în număr crescut în timpul răspunsurilor imune, când părăsesc sângele pentru a migra în locurile de infecție sau inflamație. Neutrofilele, care sunt a treia celulă fagocitară a sistemului imunitar, sunt cea mai numeroasă și cea mai importantă componentă celularărăspunsul imun înnăscut: deficiențe ereditare ale funcției neutrofilelor ducla infecții bacteriene copleșitoare, care este fatală dacă nu este tratată. Eozinofilele sunt considerate a fiimportante în principal în apărarea împotriva infecțiilor parazitare, deoarece numărul lor crește în timpul unei infecții parazitare. Funcția bazofilelor este probabil similară și complementară cu cea a eozinofilelor și a celulelor mastocite; vom discuta funcțiile acestor celule în capitolul 9 și rolul lor îninflamația alergică în Capitolul 12. Celulele liniei mieloide sunt prezentate în Fig. 1.4.

progenitorul limfoid comun dă naștere limfocitelor, cucare cea mai mare parte a acestei cărți va fi preocupată. Există două tipuri majore delimfocite: limfocite B sau celule B, care atunci când sunt activatediferențiate în celule plasmaticecare secretă anticorpi; și limfocite T sau celule T,dintre care există două clase principale. O clasă se diferențiază la activare celulele T cytotoxice, care ucid celulele infectate cu viruși, în timp ce a doua clasă de celule T diferențiază celulele care activează alte celule, cum ar fi celulele B și macrofagele.

majoritatea limfocitelor sunt celule mici, fără caracteristici, cu puține organite citoplasmatice și o mare parte din cromatina nucleară inactivă, așa cum se arată prin starea sa condensată (Fig. 1.5). Această apariție este tipicăcelulele inactive și nu este surprinzător faptul că, încă de la începutul anilor 1960,manualele ar putea descrie aceste celule, acum centrul central al imunologiei, careavând nicio funcție cunoscută. Într-adevăr, aceste limfocite mici nu au activitate funcțională până când nu întâlnesc antigen, ceea ce este necesar pentru a declanșa proliferarea și diferențierea caracteristicilor lor funcționale specializate.

limfocitele sunt remarcabile prin faptul că pot monta un răspuns imun specific împotriva oricărui antigen străin. Acest lucru este posibil deoarece fiecare individimfocitul se maturizează purtând o variantă unică a unui receptor antigen prototip, decică populația limfocitelor T și B poartă colectiv un repertoriu imens de receptori care sunt foarte diverse în locurile lor de legare a antigenului. Receptorul antigenului celulelor B (BCR) este o formă legată de membrană a anticorpului pe care celula B o va secreta după activare și diferențiere la celulele plasmatice. Antibodimoleculele ca clasă sunt cunoscute sub numele de imunoglobuline, de obicei scurtate la Ig, iar receptorul antigenului limfocitelor B esteprin urmare, cunoscut și sub numele de imunoglobulină cu membrană (mIg).Receptorul antigenului celulelor T (TCR) este legat de imunoglobulină, dar este destul de distinct de acesta, deoarece este special adaptat pentru a detecta antigene derivate din proteine străinesau agenți patogeni care au intrat în celulele gazdă. Vom descrie în detaliu structurile acestor receptori ai antigenului limfocitelor în capitolele 3, 4 și 5 și modul în care diversitatea lor de situsuri de legare este creată pe măsură ce limfocitele se dezvoltă încapitolul 7.

o a treia linie de celule limfoide, numite celule ucigașe naturale, nu au receptori antigenspecifici și fac parte din sistemul imunitar înnăscut. Aceste celule circulă în sânge ca fiind marelimfocite cu granule citotoxice distincte (Fig. 1.6). Ei sunt capabili să recunoască și să omoare unele celule anormale, de exemplu unele celule tumorale și celule infectate cu virus, și sunt considerate a fiimportante în apărarea imună înnăscută împotriva agenților patogeni intracelulari.