Brilinta câștigă indicația în prevenirea AVC recurentă

FDA a acordat ticagrelor (Brilinta) o indicație pentru prevenirea secundară în accident vascular cerebral și atac ischemic tranzitoriu cu risc ridicat (tia), a anunțat AstraZeneca.

inhibitorul P2Y12 trebuie utilizat ca parte a unui regim dublu antiplachetar împreună cu o doză zilnică de întreținere de 75-100 mg aspirină pentru reducerea riscului de accident vascular cerebral recurent.indicația extinsă s-a bazat pe studiul THALES, care a fost publicat în iulie în New England Journal of Medicine.

în studiul cu mai mult de 11.000 de participanți, pacienții cu accident vascular cerebral minor și TIA randomizați la ticagrelor plus aspirină au avut rate de accident vascular cerebral compozit și deces mai mici de 30 de zile decât cei randomizați la aspirină în monoterapie (5,5% față de 6,6%, RR 0,83, IÎ 95% 0,71-0,96).

beneficiul a fost determinat de mai puține accidente vasculare cerebrale ischemice (5,0% față de 6,3%, RR 0,79, IÎ 95% 0,68-0,93), fără diferențe semnificative în ratele mortalității între grupuri (0,7% față de 0,5%, RR 1,33, IÎ 95% 0,81-2,19).

Ticagrelor a determinat totuși sângerări mai severe (0,5% față de 0,1%, RR 3,99, IÎ 95% 1,74-9,14) și hemoragie intracraniană mai mare (0,4% față de 0,1%, RR 3,33, IÎ 95% 1,34-8,28).

anchetatorii THALES au estimat un număr necesar pentru a trata (NNT) de 92 pentru a preveni un accident vascular cerebral sau deces și un număr necesar pentru a face rău de 263 pentru sângerări severe.

„unul din patru pacienți care au avut un accident vascular cerebral va prezenta un al doilea, cu riscul deosebit de mare în primele 30 de zile. Aprobarea Brilinta in combinatie cu aspirina este un progres important pentru a reduce riscul de accident vascular cerebral recurent si o veste buna mult asteptata pentru medici si pacienti”, a declarat cercetatorul principal THALES, S. Claiborne Johnston, MD, PhD, de la Universitatea Texas din Austin, intr-un comunicat de Presa.

în urma aprobării FDA a noii indicații, grupul lui Johnston a lansat o analiză secundară a THALES, care a arătat ticagrelor asociate cu mai puține accidente vasculare cerebrale invalidante, fie din progresia evenimentului index, fie dintr-un nou accident vascular cerebral.

incidența accidentului vascular cerebral invalidant recurent (cu scoruri Rankin Scale modificate 2+) sau a decesului la 30 de zile a atins 4,0% în grupul ticagrelor plus aspirină și 4,7% dintre cei care au luat aspirină în monoterapie (RR 0,83, IÎ 95% 0,69-0,99).

NNT a fost de 133 pentru a preveni un accident vascular cerebral sau deces și 112 pentru a preveni un accident vascular cerebral ischemic sau fatal, au raportat anchetatorii în JAMA Neurology împreună cu prezentarea la Conferința virtuală a Organizației Europene de AVC / World Stroke Organization.

reducerea accidentului vascular cerebral invalidant a fost consecventă în subgrupurile prespecificate, cu excepția persoanelor cu diabet zaharat. Această constatare se poate datora întâmplării sau ar putea reflecta hipofibrinoliza la acești indivizi, au sugerat Johnston și colegii săi.

Ticagrelor nu a redus semnificativ accidentele vasculare cerebrale recurente care nu dezactivează (mRS 0-1) sau decesul la 30 de zile în studiu (1,3% față de 1,6%, RR 0,79, IÎ 95% 0,57-1,08).

În general, tratamentul cu ticagrelor a fost asociat cu un handicap mai mic atunci când au apărut accidente vasculare cerebrale recurente. La pacienții cu accident vascular cerebral ischemic recurent, sarcina de invaliditate rezultată a favorizat ticagrelor decât aspirina singură (sau 0,77, IÎ 95% 0,65-0,91).

predictori independenți de accident vascular cerebral invalidant recurent au fost scorul inițial al scalei de accident vascular cerebral NIH de la 4 la 5, stenoza ipsilaterală de cel puțin 30%, rasa asiatică, vârsta înaintată și tensiunea arterială sistolică mai mare.

echipa lui Johnston a avertizat că confuzia reziduală a fost posibilă în analiza secundară. De asemenea, nu a existat o evaluare a dizabilității în ziua 90, deși autorii au susținut că mRS de 30 de zile este foarte corelată cu scorurile mRS de 90 de zile.

Noua indicație Ticagrelor pentru prevenirea AVC se alătură celorlalte indicații existente: reducerea riscului de deces cardiovascular, IM și accident vascular cerebral la pacienții cu sindrom coronarian acut sau antecedente de IM; și reducerea riscului de prim IM sau accident vascular cerebral la pacienții cu risc crescut cu boală coronariană.în special, ticagrelor este mai scump decât clopidogrelul (Plavix), un alt inhibitor de P2Y12 utilizat în prevenirea accidentului vascular cerebral secundar.

spre deosebire de ticagrelor, clopidogrelul nu a redus semnificativ accidentele vasculare cerebrale ischemice invalidante atunci când a fost adăugat la aspirină în studiul punctual. A fost nevoie de o punere în comun a încercărilor de șansă și punct pentru a sugera un astfel de beneficiu, au remarcat Johnston și colegii.

studiul CHANCE-2 care compară direct cei doi inhibitori ai P2Y12 este în desfășurare.