această meta-analiză a cuprins toate studiile publicate de CoQ10 în tratamentul hipertensiunii arteriale și a găsit un efect de scădere a tensiunii arteriale în toate studiile. A existat, de asemenea, o consistență similară în absența efectelor adverse grave ale terapiei. În nouă studii, medicația antihipertensivă nu a fost utilizată sau a fost întreruptă cu 2 săptămâni înainte de începerea tratamentului cu CoQ10. În trei studii, CoQ10 a fost administrat în plus față de medicamentele antihipertensive existente și într-unul dintre aceste mai mult de 50% dintre pacienți au putut să înceteze să mai ia cel puțin unul dintre medicamentele lor antihipertensive în timpul studiului.
studiile randomizate prospective și studiul încrucișat au arătat rezultate similare. Dintre pacienții tratați, scăderea tensiunii arteriale sistolice a variat de la 11 mm Hg în studiul încrucișat la 17 mm Hg în grupul de studii randomizate (Tabelul 3). O scădere de 8 mm Hg a tensiunii arteriale diastolice a fost observată la pacienții tratați atât în studiul încrucișat, cât și în studiile randomizate (Tabelul 3).
studiile observaționale deschise, dintre care cel mai mare studiu19 a cuprins 109 pacienți, au fost studii înainte și după fără un grup de control placebo și au inclus primele studii datând din 1975. Toate aceste studii au arătat scăderi semnificative ale tensiunii arteriale cuprinse între 10 și 21 mm Hg sistolice și de la 7 la 16 mm Hg diastolice care au fost similare ca magnitudine cu studiile randomizate. Acestea reprezintă efecte terapeutice credibile având în vedere că grupul placebo din studiile randomizate a arătat scăderi ale tensiunii arteriale sistolice de numai 1-4 mm Hg sistolice și 0-3 mm Hg diastolice.
doza de CoQ10
dozele utilizate în studiile raportate aici au variat de la 34 mg/zi în primele studii la 225 mg / zi în cele ulterioare. În cel mai mare studiu, controlul tensiunii arteriale s-a produs treptat pe parcursul mai multor luni și a necesitat doze variabile la diferiți pacienți (75-360 mg/zi) pentru a atinge ceea ce a fost considerat un nivel terapeutic al CoQ10 în sânge (>2, 0 octogon/ml).19 Aceasta este o experiență comună pentru cei care utilizează terapia cu CoQ10 pentru o varietate de scopuri terapeutice. Este întotdeauna de dorit să se monitorizeze nivelurile de CoQ10 din sânge pentru a ghida dozajul, deoarece nivelurile inițiale sunt variabile, absorbția CoQ10 variază în funcție de preparatul utilizat24 și există, de asemenea, variabilitatea răspunsului pacientului.
un alt factor care complică terapia cu CoQ10 în epoca actuală este utilizarea pe scară largă a statinelor pentru scăderea colesterolului seric. Statinele inhibă sinteza nu numai a colesterolului, ci și a CoQ10, deoarece ambele substanțe împărtășesc calea sintetică a mevalonatului începând cu acetil-CoA și terminând cu colesterol, CoQ10 și dolichol. S-a demonstrat că terapia cu statine reduce concentrațiile plasmatice de Coq106,dar acest efect nu a fost demonstrat în țesuturi. Cu toate acestea, s-a demonstrat experimental că statinele solubile în lipide, cum ar fi simvastatina, reduc adenozin trifosfatul miocardic25, cel mai probabil datorită fosforilării oxidative reduse mediate de CoQ10. Astfel, pot fi necesare doze mai mari de CoQ10 la pacienții care primesc tratament concomitent cu statine.
reacții adverse
în aceste 12 studii, la fel ca în majoritatea studiilor cu substanțe asemănătoare vitaminelor naturale, cum ar fi CoQ10, reacțiile adverse nu au fost îngrijorătoare,fiind raportate în patru studii fie ca absente, 15, 23 aproximativ 13% 22 sau nu diferă de placebo.21 celelalte opt studii nu au oferit niciun comentariu, sugerând că efectele adverse ale terapiei cu CoQ10 nu au fost semnificative. Incidența scăzută a efectelor secundare este în concordanță cu studiile publicate privind terapia cu CoQ10 pentru insuficiența cardiacă, unde efectele secundare raportate au fost minime. Într-un studiu pe 3500 de pacienți cărora li s-a administrat CoQ10 timp de până la șapte ani, efectele adverse au fost minore și au apărut la doar 0,8%.26
limitări ale studiului
diferențe în ceea ce privește criteriile de excludere, vârsta, durata tratamentului și utilizarea terapiei concomitente
în studiile incluse în meta-analiză, au existat diferențe între populațiile de pacienți în ceea ce privește vârsta, boala subiacentă și comorbiditățile. Majoritatea populațiilor de pacienți au fost descrise ca având hipertensiune arterială sau hipertensiune arterială esențială,una a avut hipertensiune sistolică izolată, 22 o altă hipertensiune limită 16 și încă o altă hipertensiune arterială și boală coronariană.21 studiile mai recente au aplicat în procesele lor de selecție criterii de excludere mai stricte decât cele timpurii. Variațiile vârstei participanților la diferitele studii (intervalul mediilor de 48-68 de ani) ar putea influența interpretarea rezultatelor. Utilizarea altor terapii antihipertensive a fost, de asemenea, variabilă: în cinci studii nu a existat terapie preexistentă, terapia a încetat în patru studii și terapia a continuat în trei studii.
diferențele în durata tratamentului au fost, de asemenea, observate în datele studiului deschis, studiul Langsjoen din 199419 acoperind 13 luni contrastând cu media de 2-4 luni pentru celelalte studii deschise.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 cu toate acestea, am considerat că este adecvat din punct de vedere clinic să combinăm aceste rezultate statistic, deoarece magnitudinea efectului a fost comparabilă între studii (nu s-a observat o eterogenitate semnificativă în diferența medie ponderată globală pentru tensiunea arterială sistolică sau diastolică pe parcursul meta-analizei, toate calculele de eterogenitate a valorilor P de peste 0,05), iar ponderarea studiului Langsjoen de mari dimensiuni nu a modificat rezultatele. În ciuda acestor diferențe de compoziție între diferitele populații studiate și în ceea ce privește durata tratamentului, efectul hipotensiv a fost surprinzător de uniform, sugerând o acțiune hipotensivă consecventă și previzibilă.
nicio evaluare a evenimentelor cardiace asociate majore
aceste studii nu au inclus evaluarea evenimentelor cardiace asociate majore, cum ar fi moartea, atacul de cord și accidentul vascular cerebral și au fost în mare parte insuficiente pentru a detecta aceste puncte finale importante. Cu toate acestea, pentru terapia antihipertensivă în general, amploarea reducerii riscului cardiovascular este paralelă cu amploarea scăderii tensiunii arteriale.27 prin urmare, este rezonabil să se deducă că scăderea tensiunii arteriale observată de CoQ10 în studiile incluse în prezenta meta-analiză ar trebui să conducă la reduceri semnificative ale evenimentelor cardiovasculare majore atunci când sunt aplicate la o populație relevantă de pacienți, presupunând că acest efect de scădere a tensiunii arteriale poate fi susținut pe perioade prelungite, cu un profil de siguranță non-advers.
studii mai vechi care nu se ridică la standardele moderne
multe dintre studii au fost efectuate cu mult timp în urmă (unul acum 30 de ani), iar unele, în special studiile deschise, nu sunt conforme cu standardele studiilor clinice moderne. În mod evident, în studiile deschise, Observatorul (tensiunii arteriale) nu ar fi orbit de tratamentul primit, prin urmare ar putea apărea părtinire. În cadrul unora dintre aceste studii mai vechi,4, 13, 14, 15 există variații ale duratei tratamentului și ale dozei utilizate (Tabelul 2). Două dintre primele studii au înrolat mai puțin de 10 pacienți.4, 13 în multe studii, incidența efectelor secundare nu a fost dată în mod specific, deși este clar că efectele secundare nu au fost îngrijorătoare.
în studiile observaționale necontrolate, există posibilitatea reală de ‘regresie spre medie’, în special în cazul în care pacienții sunt introduși într-un studiu bazat pe niveluri care depășesc o anumită valoare limită pentru tensiunea arterială. Prin urmare, din acest motiv, trebuie să se acorde o atenție considerabilă interpretării studiilor de acest tip.
părtinire de publicare
această meta-analiză suferă potențial de dezavantajul tuturor meta-analizelor, acela al prejudecății de publicare care favorizează raportarea studiilor pozitive și neraportarea celor negative (sau neutre). Cu toate acestea, această meta-analiză este conformă cu recomandarea privind căutarea atentă a literaturii pentru a asigura minimizarea prejudecății de publicare.8, 9 credem că aceste rezultate sunt cel mai bun rezumat posibil al tuturor informațiilor disponibile în prezent cu privire la efectul CoQ10 asupra tensiunii arteriale.
mecanism de acțiune
o creștere a stresului oxidativ este bine documentată în stările hipertensive.28 în vasele de sânge, stresul oxidativ determină o creștere a producției radicalului superoxid (O2•−) care, la rândul său, reacționează rapid cu oxidul nitric endotelial (NO) pentru a forma peroxinitrit, reducând astfel disponibilitatea.29 această reducere afectează capacitatea endoteliului de a induce relaxarea fără mediere a mușchiului neted subiacent, cu vasoconstricție rezultată și creșterea tensiunii arteriale. Coenzima Q10 este un antioxidant puternic solubil în lipide care rupe lanțul, cu capacitatea de a contracara această vasoconstricție și, astfel, de a scădea tensiunea arterială.
acțiunea principală a CoQ10 în hipertensiunea clinică este vasodilatația, printr-un efect direct asupra endoteliului și a mușchiului neted vascular.15, 17 la pacienții cu diabet zaharat sau dislipidemie, am arătat că CoQ10 îmbunătățește funcția endotelială și scade tensiunea arterială.30 de investigatori ai pacienților hipertensivi tratați cu CoQ10 au observat scăderea rezistenței periferice care însoțește scăderea tensiunii arteriale și debitul cardiac nemodificat.15, 17 trebuie remarcat totuși că la animalele normale sau la oameni, CoQ10 nu are efect vasodilatator sau hipotensiv direct. Acest lucru confirmă faptul că efectul hipotensiv al CoQ10 este specific stării de stres oxidativ sporit care apare la pacienții hipertensivi.s-a demonstrat, de asemenea, că CoQ10 vizează expresia mai multor gene, în special a celor implicate în semnalizarea celulară și metabolismul intermediar.31 CoQ10 joacă un rol în disiparea energiei de către proteinele de decuplare.32 astfel, reglarea genelor și controlul fluxului metabolic pot explica multe dintre acțiunile cardiovasculare și alte acțiuni ale CoQ10.
implicații clinice
Coenzima Q10 are potențialul la pacienții hipertensivi de a scădea tensiunea arterială sistolică cu până la 17 mm Hg și presiunea diastolică cu până la 10 mm Hg fără efecte secundare semnificative. CoQ10 pare eficient ca agent hipotensiv fie singur, fie în combinație cu medicamente antihipertensive convenționale. Credem că există acum un caz convingător pentru efectuarea unui studiu randomizat prospectiv de înaltă calitate al CoQ10 pentru a valida rezultatele acestei meta-analize. În epoca actuală, ar fi lipsit de etică efectuarea unui studiu controlat cu placebo la pacienții hipertensivi. Studiul ideal ar fi acela de a compara CoQ10 cu un inhibitor sau diuretic al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) ca în studiul anbp2 pentru a demonstra non-inferioritatea CoQ10. Două tipuri de studii ar fi utile. Tipul mai convențional ar fi unul cu punctul final principal al morții și evenimente cardiace majore, cum ar fi accidentul vascular cerebral. Un astfel de studiu ar trebui să includă câteva mii de pacienți pentru o putere statistică adecvată. Al doilea tip de studiu ar fi unul cu puncte finale, cum ar fi adecvarea controlului tensiunii arteriale, îmbunătățirea funcției cardiace, îmbunătățirea toleranței la efort și a calității vieții, precum și prevalența efectelor adverse. Un astfel de studiu ar putea include doar câteva sute de pacienți.
până când rezultatele acestor studii sunt disponibile, ar părea acceptabil să se adauge CoQ10 la terapia antihipertensivă convențională, în special la pacienții care prezintă reacții adverse intolerabile ale terapiei antihipertensive convenționale. CoQ10 poate avea, de asemenea, un rol terapeutic special la pacienții hipertensivi cu niveluri crescute constant de stres oxidativ ca în diabet sau insuficiență renală.
