efectul clinic al suplimentării orale cu vitamina D2 asupra psoriazisului: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu Placebo

rezumat

fundal. Există studii controlate randomizate limitate privind suplimentarea orală cu vitamina D în psoriazis, în special în Asia, iar rezultatele sunt neconcludente. Obiectiv. Pentru a investiga efectul clinic al suplimentării orale cu vitamina D asupra psoriazisului. Metode. Pacienții cu psoriazis au fost randomizați pentru a primi vitamina D2 60.000 UI sau pilule placebo cu aspect similar o dată la 2 săptămâni timp de 6 luni. Rezultatul principal a fost îmbunătățirea scorului ariei psoriazisului și a indicelui de severitate (PASI) la 3 și 6 luni după tratament. Au fost monitorizate concentrațiile serice de 25(OH)D, calciu, fosfat, hormon paratiroidian și proteină C reactivă și evenimentele adverse. Testul chi-pătrat, testul exact al lui Fisher, testul T al elevului și analiza corelației lui Spearman au fost utilizate în analiza statistică. Rezultate. Din 50 de subiecți examinați, 45 au fost eligibili și randomizați pentru grupul oral de vitamina D2 (n=23) sau grupul placebo (n=22). La înscriere, scorul mediu PASI a fost de 4,45 și 26.7% dintre pacienți au avut deficit de vitamina D. La 3 luni, grupul oral cu vitamina D2 a avut o îmbunătățire PASI semnificativ mai mare decât grupul placebo (îmbunătățirea PASI medie: 1,43 față de -0,33, valoarea p=0,034; îmbunătățirea medie %PASI: 34,21% față de -1,85%, valoarea p=0,039). Nivelul mediu seric 25 (OH)D a fost semnificativ mai mare în grupul cu vitamina D oral decât în grupul placebo (27,4 față de 22,4 ng/mL, valoarea p=0,029). Concentrațiile serice de 25 (OH)D au fost semnificativ invers corelate cu scorurile PASI la urmărirea de 6 luni. În general, nu s-a observat niciun eveniment advers major. Concluzie. Suplimentarea orală cu vitamina D2 la pacienții cu psoriazis a crescut nivelul seric de vitamina D și a îmbunătățit semnificativ rezultatul tratamentului fără a crește evenimentele adverse. Înregistrarea Procesului. Acest studiu este înregistrat în Registrul studiilor clinice thailandeze TCTR20180613001.

1. Context

psoriazisul este o boală inflamatorie cronică a pielii mediată imun, care are o patogeneză complexă. Leziunile cutanate psoriazice rezultă dintr-o epidermă hiperproliferativă cu diferențiere anormală. Infiltratul inflamator constă în principal din celule dendritice, macrofage și celule T din dermă . Pielea servește atât ca loc de biosinteză a vitaminei D, cât și ca organ țintă pentru activitatea vitaminei D. Vitamina D are un rol în metabolismul osos și al calciului și este importantă în reglarea proliferării, diferențierii și apoptozei keratinocitelor. Investigațiile clinice și de laborator au confirmat că 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3) este eficientă în promovarea diferențierii terminale și scăderea proliferării keratinocitelor umane cultivate într-o manieră dependentă de doză . Mai mult, vitamina D are un rol în inhibarea proliferării celulelor T și inducerea celulelor T reglatoare . Analogii topici ai vitaminei D au fost studiați din 1985 și au demonstrat eficacitate în psoriazis; prin urmare, au fost folosiți ca terapie standard de zeci de ani .

psoriazisul este o tulburare inflamatorie multisistemică cu comorbidități asociate multiple, cum ar fi artrita psoriazică, obezitatea, sindromul metabolic, bolile cardiovasculare și cerebrovasculare . Mai multe studii au arătat că nivelurile circulante de 25 hidroxivitamină D (25(OH)D) au fost semnificativ mai mici în rândul pacienților cu psoriazis decât controalele sănătoase . Metabolismul anormal al vitaminei D poate juca un rol în patogeneza psoriazisului . Până în prezent, există date limitate privind efectul vitaminei D la pacienții asiatici cu psoriazis. Prin urmare, am efectuat un studiu pentru a evalua eficacitatea sa împotriva psoriazisului la pacienții thailandezi și efectul său asupra metabolismului vitaminei D.

2. Pacienți și metode

Acest studiu a fost aprobat de comitetul nostru local de etică și a fost înregistrat în Registrul studiilor clinice thailandeze, numărul studiului TCTR20180613001. Toți pacienții și-au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Studiul a fost realizat în conformitate cu ghidul de bună practică clinică, precum și cu declarația de la Helsinki. Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a avut loc în noiembrie 2016 și noiembrie 2017 la Spitalul Universitar Thammasat din conurbația nordică din Bangkok, Thailanda. Cincizeci de pacienți care nu au răspuns satisfăcător la tratamentul psoriazic concomitent au fost înrolați în studiu. Patruzeci și cinci de pacienți au fost eligibili. Criteriile de includere au fost pacienții cu psoriazis cronic de tip placă, cei cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani și cei cu psoriazis ușor (scorul indicelui de suprafață și severitate al psoriazisului <10). Criteriile de excludere au fost pacienții care au primit în prezent sau recent terapie sistemică sau fototerapie în decurs de 30 de zile înainte de înscriere; cei cu insuficiență hepatică, insuficiență renală și cancer; cei care primesc medicamente imunosupresoare sau chimioterapie, vitamina D, un supliment de calciu, bifosfonați, agenți antiepileptici și anticoagulante; cei cu antecedente de hipercalcemie, nefrolitiază și boală paratiroidiană; femeile însărcinate; și femeile care alăptează.

2.1. Regim terapeutic

pacienții au fost randomizați folosind un bloc de patru generat de computer pentru a primi vitamina D2 pe cale orală (capsule de calciferol, Dispensarul Britanic, Samutprakarn, Thailanda) sau un placebo. Intervenția a fost de trei capsule de vitamina D2 (20000 UI/capsulă) la fiecare 2 săptămâni, timp de 6 luni. Participanții la grupul placebo au primit trei pilule placebo cu aspect identic la fiecare 2 săptămâni timp de 6 luni. Anchetatorii, medicii tratanți și pacienții au fost orbiți de alocarea tratamentului. Nu a existat nicio modificare a regimului actual de tratament psoriazic al pacientului, cu excepția intervenției studiate în timpul perioadei de studiu.

3. Rezultate și urmărire

3.1. Rezultate primare și secundare

rezultatul principal a fost îmbunătățirea scorului PASI după 3 și 6 luni de tratament continuu. Rezultatele secundare au fost prevalența deficienței și insuficienței vitaminei D în rândul participanților și îmbunătățirea concentrației serice 25(OH)D la 3 și 6 luni după tratament. Deficitul de vitamina D a fost definit ca un nivel seric de 25(OH) vitamina D <20 ng/ml și insuficiența vitaminei D ca un nivel seric de 25(OH) vitamina D de 21-29 ng/ml . Concentrațiile serice 25 (OH)D au fost evaluate prin metoda chemiluminescenței. Modificările altor parametri de laborator, inclusiv calcemia, fosfatul, hormonul paratiroidian și proteina C reactivă (CRP), au fost monitorizate la 3 și 6 luni în timpul perioadei de tratament. Efectele Adverse au fost, de asemenea, monitorizate.

3.2. Urmărirea

la vizita inițială, expunerea inițială la soare, aportul alimentar de vitamina D din alimente, indicele de masă corporală (IMC), comorbiditatea și medicamentele actuale, inclusiv medicamentele pentru psoriazis, au fost înregistrate utilizând un chestionar. Leziunile psoriazice au fost fotografiate, iar scorurile PASI au fost evaluate de un dermatolog la momentul inițial, 3 luni și 6 luni. Nivelurile serice de 25 (OH)D, hormon paratiroidian, calciu, fosfor, creatinină și CRP au fost înregistrate la momentul inițial, 3 luni și 6 luni. Evenimentele adverse clinice (AE) au fost căutate la vizitele de urmărire. O AE a fost definită fie ca apariția unui nou simptom sau semn, fie ca exacerbarea unui simptom sau semn prezent la momentul inițial. În timpul studiului, memento-urile prin telefon au fost efectuate la două săptămâni pentru fiecare pacient pentru a monitoriza conformitatea și pentru a evalua orice modificare a medicamentelor.

4. Analiza statistică

o dimensiune a eșantionului a fost calculată cu eroare de tip I de 95% și putere de 90%. Procentul mediu așteptat al modificării PASI în grupul oral de vitamina D a fost de 50% în conformitate cu Perez A. și colab. studiu . Am estimat procentul mediu al modificării PASI în grupul placebo la 25%. Având în vedere o rată de abandon de 25%, numărul total al populației studiate necesare a fost de 46.

Îmbunătățirile scorurilor PASI în ambele grupuri au fost analizate folosind analiza intenție de tratament. Comparațiile dintre îmbunătățirile medii ale scorurilor PASI în ambele grupuri au fost analizate folosind testul T al elevului, testul chi-pătrat și testul exact al lui Fisher, iar caracteristicile demografice și frecvențele efectelor secundare au fost comparate între grupurile folosind testul T al elevului. Corelația dintre nivelul seric 25 (OH)D și scorul PASI a fost determinată folosind analiza de corelație Rho a lui Spearman. Testul Mantel Haenszel a fost folosit pentru a compara proporțiile în cadrul grupurilor. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind SPSS, versiunea 22.0 (SPSS, Chicago, IL, SUA). Semnificația statistică a fost definită ca o valoare p <0,05.

5. Rezultate

cincizeci de pacienți au fost examinați. Cinci pacienți au fost excluși, dintre care 3 au refuzat să participe și 2 au luat medicamente imunosupresoare sistemice din cauza istoricului lor medical. În cele din urmă, 45 de pacienți au fost eligibili și randomizați în grupul cu vitamina D (23 de pacienți) sau în grupul placebo (22 de pacienți) (Figura 1).

Figura 1

caracteristicile inițiale ale pacienților și datele demografice sunt rezumate în tabelul 1. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește vârsta medie, IMC și medicamentele utilizate pentru psoriazis între grupuri. Valorile medii inițiale ale valorilor serice 25 (OH)D nu au fost semnificativ diferite statistic între grupuri (grupul cu vitamina D: 24,77 5,42 ng/mL, comparativ cu grupul placebo: 24,13 7,74 ng/mL, p=0,75). Puțin peste un sfert dintre pacienți (26,7%) au avut deficit de vitamina D la momentul înscrierii și mai mult de jumătate dintre pacienți (57.8%) had vitamin D insufficiency. The baseline PASI scores were not statistically significantly different between the groups (vitamin D: 4.68±3.12 vs. placebo group: 4.21±2.53, p=0.58).

5.1. Eficacitatea Orală de Vitamina D2 pe Psoriazis

La 3 luni de follow-up, adică scorul PASI în vitamina D grup a scăzut de la 4.68±3.12 la 3,11±2.43, care a reprezentat un 34.21±35.24% îmbunătățire, întrucât înseamnă PASI în studiile placebo a crescut de la 4.21±2.53 să 4.73±3.94, care a reprezentat un -1.85 ±66.73% agravare a leziunilor (Tabelul 2). În grupul cu vitamina D oral, 38,1% au atins PASI50 și 14,3% au atins PASI75, în timp ce în grupul placebo, 11,8% au atins PASI50 și 11,8% au atins PASI75, în mod egal. Grupul cu vitamina D a avut o îmbunătățire PASI semnificativ mai mare decât grupul placebo (p=0.039) (Figura 2). Această îmbunătățire a persistat la pacienții din grupul de vitamina D. Doi pacienți din grupul placebo au fost excluși în timpul perioadei de studiu din cauza agravării psoriazisului. Unul dintre ei a necesitat fototerapie, iar altul a necesitat medicamente suplimentare pentru a controla boala.

Figure 2

la urmărirea de 6 luni, scorul mediu PASI în grupul cu vitamina D a scăzut continuu până la 2,39 la sută 1,97, ceea ce a reprezentat o îmbunătățire de 42,79 la sută 3,62% față de valoarea inițială. Scorul mediu PASI în grupul placebo a scăzut la 3,35% 2,49, ceea ce a reprezentat o îmbunătățire de 21,57% 53,22% (Tabelul 2). Deși ameliorarea medie a PASI nu a fost semnificativ statistic diferită între cele două grupuri la urmărirea de 6 luni (p=0, 055), a existat o tendință de îmbunătățire mai mare a scorului PASI în grupul cu vitamina D decât în grupul placebo. Dintre pacienții din grupul cu vitamina D, 47,6% și 23,8% au avut răspuns clinic la tratament și au ajuns la PASI50 și, respectiv, PASI75. În grupul placebo, 31,3% dintre pacienți au obținut PASI50 și 25% dintre pacienți au obținut PASI75. Nivelul 25 (OH)D a fost corelat semnificativ și invers cu scorul PASI al întregului studiu la 6 luni (r=-0.359, p=0.029) (Figura 3). Proporția pacienților cu deficit de vitamina D în brațul cu vitamina D a scăzut semnificativ (p 0,001) de la 17,4 la 0%, în timp ce cei din grupul placebo cu status normal al vitaminei D au scăzut semnificativ (p 0,001) de la 18,2 la 12.5% (Figure 4).

Figure 3

Figure 4

5.2. Efectul vitaminei D2 pe cale orală asupra nivelurilor de Chimie din sânge

la momentul inițial, mai mult de 80% dintre pacienții din fiecare grup aveau un nivel seric de 25(OH)D < 30 ng/ml. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în nivelul seric 25 (OH)D între cele două grupuri (p=0,24). La 3 luni, nivelul mediu seric de 25 (OH)D în lotul cu vitamina D a fost ușor crescut de la 24,77 5,42 ng/mL la 26,61 6,38 ng/ml. În grupul placebo, valoarea medie a concentrației plasmatice de 25 (OH)D a rămas apropiată de valoarea inițială (24,38 7,89 ng/mL). Nivelul mediu de 25 (OH)D nu a fost semnificativ statistic diferit între cele două grupuri la această urmărire. La 6 luni, nivelul mediu seric 25 (OH)D a fost semnificativ statistic mai mare în grupul cu vitamina D decât în grupul placebo (27,39 5,89 ng/mL față de 22,44 7,28 ng/mL, p=0,029). Niciun pacient din grupul cu vitamina D nu a prezentat deficit de vitamina D la urmărirea de 6 luni, iar acest lucru a fost semnificativ statistic diferit în comparație cu grupul placebo (0,0% față de 43,8%, p=0,003) (Tabelul 3, figura 4).