Genetica si boli de rinichi

unele informații de bază despre Gene

unele boli în rinichi sunt cauzate de probleme (mutații) în gene. Oamenii au aproximativ 25.000-30.000 de gene. Genele sunt formate din ADN (acid dezoxiribonucleic), o substanță chimică care are patru tipuri majore (sau baze) care sunt abreviate ca A, T , G și C. secvența sau ordinea acestor baze acționează ca un cod pentru a spune organismului cum să construiască proteine și cum să se mențină.

genele sunt localizate împreună într-un loc central în celule numite nucleu și sunt grupate împreună pe fire lungi de ADN și proteine care se numesc cromozomi. Majoritatea oamenilor au 46 de cromozomi, 23 provenind de la mamă și un alt set de 23 provenind de la tată.cele mai multe dintre cele 25.000-30.000 de gene provin ca perechi, o persoană primind o copie de la mama sa și o altă copie de la tatăl său. (Excepție de la aceasta sunt genele care se află pe cromozomii X și Y. Pentru aceste gene, există de obicei o singură copie.Mutațiile sunt erori în codul genei care pot afecta modul în care proteinele sunt făcute și utilizate în organism. Aceste mutații pot face aproape sigur că o anumită boală se va întâmpla sau pot face doar posibil ca boala să se întâmple. Tipurile de mutații ale unei gene pot determina, de asemenea, cât de severă va fi boala și când va apărea la o persoană.

unele boli pot fi cauzate de o mutație în doar una dintre cele două copii ale unei gene, gena mutantă fiind suficient de puternică pentru a depăși afectele celeilalte gene normale. Aceasta se numește moștenire dominantă autosomală. Un exemplu în acest sens este boala boala polichistică dominantă autosomală (ADPKD). Dacă o persoană are o boală genetică autosomală dominantă, este probabil ca unul dintre părinții acelei persoane să fi avut și boala și, de asemenea, probabil ca unii dintre copiii acelei persoane să moștenească boala.

unele boli necesită ca o persoană să aibă mutații în ambele copii ale unei gene. Aceasta se numește moștenire autosomală recesivă. În acest caz, având ambele copii ale genei cu o mutație lasă persoana fără nici o proteină normală din acea genă și duce la boală. Pentru aceste boli, a avea o genă care este normală poate acoperi mutația celeilalte gene și poate preveni boala sau cel puțin o poate face mult mai puțin severă. Din acest motiv, este puțin probabil ca părinții sau copiii persoanei afectate să aibă boala. (Dacă un părinte sau un copil are o copie a genei cu mutația, aproape întotdeauna vor avea și o copie normală a genei). Un exemplu este boala renală polichistică recesivă autosomală.

problemele cu genele găsite pe cromozomul X sunt puțin diferite. Deoarece femeile au doi cromozomi X și bărbații au doar unul, Orice mutație a unei gene de pe cromozomul X va fi asociată la femei, dar va fi singura copie la bărbați. Acesta este motivul pentru care mutațiile genelor de pe cromozomul X afectează de obicei numai bărbații sau cel puțin afectează bărbații mai sever decât femeile. Aceste tipuri de boli se numesc X-linked. Un exemplu de acest tip de boală sunt multe cazuri de sindrom Alport.

în unele cazuri, o persoană poate moșteni o genă cu o mutație care duce de obicei la o boală, dar nu obține niciodată acea boală. Aceasta este o idee numită penetrare. În aceste cazuri, se crede că fie alte gene fără legătură pe care o persoană le moștenește pot proteja de dezvoltarea bolii, fie atât mutația genei, cât și o anumită expunere la mediu sunt necesare pentru a obține boala, iar persoana fără boală nu a avut niciodată acea expunere la mediu.în timp ce multe boli sunt cunoscute care sunt cauzate de mutații într-o singură genă, multe alte boli par a fi cauzate de colecții de mutații minore în multe gene diferite. Boli ca aceasta sunt mai greu de înțeles, deoarece duc adesea la un „risc” de a dezvolta boala și au multe combinații posibile de gene moștenite și, prin urmare, risc moștenit. Majoritatea cazurilor de hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) și boli autoimune (cum ar fi lupusul) se încadrează probabil în această categorie. Modul în care apar aceste tipuri de boli poate depinde, de asemenea, de ce fel de expuneri la mediu are o persoană.

boala renală polichistică autozomală dominantă (ADPKD)

ADPKD este o boală cauzată de o mutație a uneia dintre cele două proteine ale blocului de rinichi, numite policistină 1 și policistină 2 (genele PKD1 și PKD2). Mutațiile specifice în oricare dintre aceste două gene determină formarea de chisturi anormale umplute cu lichid în țesutul renal. Pe măsură ce aceste chisturi cresc în număr și dimensiune, ele apasă pe alte părți ale rinichiului, provocând daune și cicatrici. Copiii se pot naște cu rinichi grav măriți (dimensiunea rinichilor adulți normali) și pot avea insuficiență renală imediată la naștere, dar mai frecvent aceasta este o afecțiune care apare la copii mai mari sau adulți și poate progresa pe parcursul mai multor ani până la o boală renală mai gravă și insuficiență renală. Aproximativ jumătate dintre persoanele cu ADPKD vor avea insuficiență renală și vor necesita dializă sau transplant până la vârsta de 50-60 de ani. ADPKD a fost, de asemenea, asociat cu o șansă crescută de a avea anevrisme cerebrale în unele familii și cu dezvoltarea bolilor hepatice.

ADPKD poate apărea ca insuficiență renală sau hipertensiune arterială. Se poate prezenta, de asemenea, ca o infecție renală (când unul dintre chisturi se infectează), ca durere de la o ruptură sau sângerare a chistului, ca rinichi măriți găsiți la examinarea de rutină sau când persoana dezvoltă o piatră la rinichi.diagnosticul ADPKD se face de obicei prin examinarea cu ultrasunete a rinichilor și demonstrarea chisturilor mari în rinichi. Înainte de vârsta de 30 de ani, acest diagnostic poate fi dificil, deoarece chisturile nu se pot dezvolta înainte de atunci la persoanele mai ușor afectate. Există studii care caută modalități mai bune de a detecta ADPKD mai devreme și de a prezice care oameni vor avea o agravare rapidă a funcției renale și care vor avea probabil un curs mai bun, cu puține șanse de a dezvolta probleme.

ca boală dominantă autosomală, șansa este ca părinții unui individ afectat, precum și copiii persoanei, să poarte gena pentru boală.

în prezent, testarea genetică adaugă puțin diagnosticului unei persoane cu ADPKD tipic, mai ales dacă boala este deja cunoscută a fi într-o anumită familie. La adulți și unii copii, diagnosticul poate fi făcut de obicei printr-o ecografie renală, un fizic general și teste de laborator. În timp ce testarea genetică a copiilor dintr-o familie afectată poate dezvălui care copil poartă gena și va avea probabil boala ca adult, în prezent majoritatea medicilor și consilierilor genetici nu recomandă testarea copiilor pentru boli care nu au un tratament precoce specific și pot cauza doar probleme care sunt la ani distanță.

există un nou medicament testat în prezent, totuși, care poate preveni sau încetini dezvoltarea leziunilor renale la pacienții cu ADPKD. Dacă testele acestui medicament arată că este util, atunci detectarea precoce a persoanelor cu boala poate fi importantă. Pentru aceasta, testele genetice pentru a arăta cine poartă gena vor fi probabil testul de alegere.

de asemenea, este posibil ca, în viitor, cunoașterea mutației specifice pe care o persoană o poartă în gena PKD1 sau PKD2 să ajute la prezicerea dacă se vor dezvolta alte probleme ADPKD.

ARPKD este o boală cauzată de o mutație a unei proteine din blocul renal numită fibrocistină. Gena pentru aceasta se numește PKHD1. Este singura genă cunoscută care provoacă această problemă specială, iar o mutație a acestei gene se găsește la până la 90% dintre persoanele cu ARPKD. Mutația determină formarea chisturilor anormale umplute cu lichid în țesutul renal. Pe măsură ce aceste chisturi cresc în număr și dimensiune, ele apasă pe alte părți ale rinichiului, provocând daune și cicatrici. Copiii se pot naște cu rinichi grav măriți (dimensiunea rinichilor adulți normali) și pot avea insuficiență renală imediată la naștere sau rinichii pot fi măriți și funcționează normal la naștere, apoi progresează în următorii câțiva ani până la o boală renală mai gravă și insuficiență renală. Peste jumătate dintre copiii născuți cu acest lucru vor avea insuficiență renală până la vârsta de 10 ani. Hipertensiunea arterială este adesea o problemă. Unii copii cu forme deosebit de severe se pot naște cu plămâni prea mici pentru a putea respira singuri. Unii dintre acești copii pot muri în copilărie.

boala afectează și alte părți ale corpului în afară de rinichi, cel mai important ficatul. Chisturile și cicatrizarea ficatului pot fi o problemă încă din copilărie și pot fi cea mai gravă problemă la unii copii cu ARPKD.

ARPKD se găsește la 1:20.000 – 1:40.000 de nou-născuți. În acest moment nu există remedii specifice pentru această boală.

cum ajută testarea genetică?

uneori este dificil să fii sigur că un copil are ARPKD. Câteva alte boli pot arăta la fel la un nou-născut, iar formele ușoare ale bolii pot să nu apară decât mai târziu în copilărie și apoi pot apărea mai întâi prin afectarea ficatului. Un test genetic poate confirma prezența unei mutații în genele PKHD1 și poate confirma că problema este ARPKD și nu o altă problemă renală care ar avea nevoie de monitorizare sau tratament diferit.

odată ce o mutație a genei PKHD1 este găsită într-o familie, atunci se pot lua decizii dacă testarea altor membri ai familiei ar fi de ajutor. În general, testarea altor copii care nu par să aibă probleme nu este sugerată pentru genele rare, autosomale recesive.

alte informații pot fi găsite la:

• Fundația PKD https://pkdcure.org/
• teste genetice http://www.genetests.org/