Quagmire este un burlac care lucrează ca pilot de avion comercial. Locuiește pe strada Spooner, unde este vecin și prieten cu Peter Griffin, Cleveland Brown și Joe Swanson. A avut doi soți: Joan, o servitoare pentru grifonii care au murit; și Charmise, o prostituată de care a divorțat. Fostul episod, „I Take Thee Quagmire”, a fost recunoscut de MacFarlane ca fiind primul care a avut un complot care se învârte în jurul Quagmire.
în timpul petrecut în Coreea în serviciul din Busan, a avut o scurtă carieră ca vedetă coreeană de telenovelă cu numele de „american Johnny” și a fost îndrăgostit de co-starul său, Sujin. Ei vor reconecta legăturile în timpul scurtei sale călătorii acolo cu Peter, Joe și Cleveland. Quagmire s-a întâlnit pe scurt cu Cheryl Tiegs la începutul anilor 1980, dar ea l-a părăsit din cauza geloziei sale constante și a dependenței sale sexuale. Cheryl, care Quagmire consideră că a pierdut de mult o dragoste adevărată, ar apărea din nou de două ori în viața lui Quagmire, ambele ori din cauza amestecului lui Brian Griffin: primul, când Brian l-a invitat la cină sub pretextul că urma să ia cina cu ea; al doilea, când Brian s-a întâlnit cu ea doar pentru a-l chinui (Quagmire ripostează întâlnindu-se cu fosta iubită a lui Brian Jillian). Quagmire îl disprețuiește pe Brian și au o luptă care se întinde pe mai multe episoade.
în episodul „Quagmire’ s Baby”, el descoperă că are o fiică, Anna Lee, dar o dă spre adopție; mai multe episoade implică faptul că Quagmire a născut alți câțiva copii. Tatăl său, Dan, este introdus în episodul „tatăl lui Quagmire”; el este un veteran naval al Războiului din Vietnam, care are o schimbare de sex și devine o femeie pe nume Ida. Sora lui Quagmire, Brenda, este văzută pentru prima dată în episodul „Jerome is the New Black” și este subiectul „Screams of Silence: The Story of Brenda Q”. În ambele episoade, ea este victima violenței domestice din partea partenerului ei Jeff, pe care Quagmire îl ucide pentru a o proteja. Episodul „mama lui Quagmire” dezvăluie că are o relație tensionată și disfuncțională cu mama sa, care a fost Sexual necorespunzător cu el; alte episoade au sugerat că cei doi au făcut de fapt sex.
el este caracterizat ca răsfățându-se în numeroase fetișuri sexuale, cum ar fi BDSM, frotteurism, biastofilie, somnofilie, asfixiere erotică, voyeurism, Exhibiționism, zoofilie și necrofilie. El are, de asemenea, o predilecție pentru fetele adolescente, inclusiv fiica lui Peter Meg, ori de câte ori împlinesc 18 ani. În urma episodului „Family Goy”, el dezvoltă o dependență de pornografie după ce a descoperit existența pornografiei pe internet. Când se află în situații sexuale, el strigă adesea variații ale sloganului său „giggity”, care a fost folosit pe mărfurile Family Guy, cum ar fi brelocurile.
scenele care implică comportamentul sexual al lui Quagmire au fost uneori cenzurate de Fox, cum ar fi o tăietură în episodul „Airport ’07” care presupunea că s-a angajat în necrofilie cu o fecioară moartă la înmormântarea ei. Consiliul de televiziune al părinților, un critic pe termen lung al Family Guy, spune că Quagmire oferă „unele dintre cele mai ciudate momente” din spectacol.