avertismente
incluse în secțiunea „precauții”
precauții
ruptură splenică fatală
ruptura splenică, inclusiv cazuri letale, poate apărea în urma administrării produselor filgrastim. Evaluați pacienții care raportează dureri abdominale sau de umăr superioare pentru o splină mărită sau ruptură splenică. Se întrerupe administrarea GRANIX dacă se suspectează sau se confirmă ruptura splenică.
sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS)
sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) poate apărea la pacienții cărora li se administrează medicamente cu filgrastim. Evaluați pacienții care dezvoltă febră și infiltrate pulmonare sau detresă respiratorie după administrarea GRANIX, pentru ARDS. Întreruperea tratamentului cu GRANIX la pacienții cu ARDS.
reacții alergice grave
la pacienții cărora li se administrează GRANIX pot apărea reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie. Reacțiile pot apărea la expunerea inițială. Administrarea de bronhodilatatoare antihistaminice cu steroizi și / sau epinefrină poate reduce severitatea reacțiilor. Întreruperea definitivă a tratamentului cu GRANIX la pacienții cu reacții alergice grave. Nu administrați GRANIX pacienților cu antecedente de reacții alergice grave la filgrastim sau pegfilgrastim.
tulburări ale celulelor secera
la pacienții cu tulburări ale celulelor secera cărora li se administrează filgrastim pot apărea crize severe și uneori letale. Se întrerupe administrarea GRANIX dacă apare criza celulelor secera.
glomerulonefrita
glomerulonefrita poate apărea la pacienții cărora li se administrează medicamente cu filgrastim. Diagnosticul s-a bazat pe azotemie, hematurie (microscopică și macroscopică), proteinurie și biopsie renală. În general, evenimentele de glomerulonefrită s-au remis după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu filgrastim. Dacă se suspectează glomerulonefrita, evaluați cauza. Dacă este posibilă cauzalitatea, luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu GRANIX.
sindromul de scurgere capilară
sindromul de scurgere capilară (CLS) poate apărea la pacienții care primesc produse filgrastim și se caracterizează prin hipotensiune arterială, hipoalbuminemie, edem și hemoconcentrare. Episoadele variază ca frecvență, severitate și pot pune viața în pericol dacă tratamentul este întârziat. Pacienții care dezvoltă simptome de sindrom de scurgere capilară trebuie monitorizați îndeaproape și trebuie să primească tratament simptomatic standard, care poate include necesitatea terapiei intensive.
potențial pentru efecte stimulatoare ale creșterii tumorale asupra celulelor maligne
receptorul factorului de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF) prin care acționează GRANIX a fost găsit pe liniile celulare tumorale. Nu poate fi exclusă posibilitatea ca GRANIX să acționeze ca factor de creștere pentru orice tip de tumoare, inclusiv malignități mieloide și mielodisplazie, boli pentru care GRANIX nu este aprobat.
leucocitoză
Numărul de leucocite de 100’000/mm3 sau mai mare a fost observat la aproximativ 2% dintre pacienții cărora li s-au administrat medicamente cu filgrastim în doze mai mari de 5 mcg/kg și zi. La pacienții cu cancer cărora li se administrează GRANIX ca adjuvant la chimioterapia mielosupresivă’ pentru a evita riscurile potențiale de leucocitoză excesivă’, se recomandă întreruperea tratamentului cu GRANIX dacă Nan depășește 10’000/mm3 după ce a apărut valoarea minimă a Nan indusă de chimioterapie. Monitorizați CBC cel puțin de două ori pe săptămână în timpul terapiei. Dozele de GRANIX care cresc Nan peste 10 ‘ 000 / mm3 nu pot avea niciun beneficiu clinic suplimentar. La pacienții cu cancer cărora li s-a administrat chimioterapie mielosupresivă, întreruperea tratamentului cu filgrastim a dus, de obicei, la o scădere cu 50% a neutrofilelor circulante în decurs de 1 până la 2 zile, cu revenirea la nivelurile anterioare tratamentului în 1 până la 7 zile.
utilizarea concomitentă cu chimioterapie și radioterapie nerecomandată
siguranța și eficacitatea produselor filgrastim, inclusiv GRANIX, administrate concomitent cu chimioterapie citotoxică nu au fost stabilite. Datorită sensibilității potențiale a celulelor mieloide care se divid rapid la chimioterapia citotoxică, nu utilizați GRANIX în perioada de 24 de ore înainte până la 24 de ore după administrarea chimioterapiei citotoxice .
siguranța și eficacitatea GRANIX nu au fost evaluate la pacienții cărora li s-a administrat concomitent radioterapie. Evitați utilizarea simultană a GRANIX cu chimioterapie și radioterapie.
imagistica nucleară
activitatea hematopoietică crescută a măduvei osoase ca răspuns la terapia cu factor de creștere a fost asociată cu modificări tranzitorii pozitive ale imaginii osoase. Luați în considerare acest lucru atunci când interpretați rezultatele imagisticii osoase.
aortita
aortita a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat un alt medicament cu filgrastim. Poate să apară încă din prima săptămână după începerea tratamentului. Manifestările pot include semne și simptome generalizate, cum ar fi febră, dureri abdominale, stare generală de rău, dureri de spate și markeri inflamatori crescuți (de exemplu, proteina C reactivă și numărul de celule albe din sânge). Luați în considerare aortita la pacienții care dezvoltă aceste semne și simptome fără etiologie cunoscută. Se întrerupe administrarea GRANIX dacă se suspectează aortită.
hemoragie alveolară
hemoragie alveolară manifestată sub formă de infiltrate pulmonare și hemoptizie care necesită spitalizare a fost raportată la donatorii sănătoși supuși colectării celulelor progenitoare din sângele periferic (CPSP) tratați cu un alt produs filgrastim. Hemoptizia s-a rezolvat odată cu întreruperea tratamentului cu filgrastim. Utilizarea GRANIX pentru mobilizarea CPSP la donatorii sănătoși nu este o indicație aprobată.
informații de consiliere a pacientului
disponibilitatea informațiilor despre pacient și instrucțiunile de Utilizare
sfătuiți toți pacienții și / sau îngrijitorii să citească informațiile aprobate de FDA pentru pacient. Pentru pacienții care sunt candidați pentru autoadministrare, asistați pacienții și îngrijitorii în înțelegerea conținutului informațiilor despre pacient, precum și a instrucțiunilor de Utilizare GRANIX care sunt incluse în produs și dați-le posibilitatea de a pune întrebări înainte de inițierea tratamentului.
instruirea pacientului
odată ce s-a stabilit că un pacient este un candidat adecvat pentru autoadministrare sau administrarea de către un îngrijitor, instruiți pacientul sau îngrijitorii cu privire la tehnica adecvată de păstrare, preparare și administrare a GRANIX. Pacienții trebuie sfătuiți să nu omită sau să își modifice doza sau să înceteze să mai ia GRANIX fără să discute mai întâi cu furnizorul de servicii medicale. Sfătuiți pacienții să citească informațiile aprobate de FDA pentru pacienți și instrucțiunile de utilizare pentru informații suplimentare.
durerea osoasă
durerea osoasă este frecventă. Pot fi necesare analgezice, cum ar fi acetaminofenul sau AINS .
ruptura sau mărirea splinei
poate apărea ruptura sau mărirea splinei, care poate fi semnalată de dureri abdominale, dureri în cadranul superior stâng sau dureri la umărul stâng. Sfătuiți pacienții să raporteze imediat medicului apariția durerii în aceste zone .
dispnee
poate apărea dispnee cu sau fără febră, progresând până la sindromul de detresă respiratorie acută. Sfătuiți pacienții să raporteze imediat dispneea medicului lor .
reacții alergice
reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie, erupții cutanate și urticarie: pacienții trebuie să raporteze imediat aceste reacții medicului lor .
tulburări ale celulelor secera
la pacienții cu tulburări ale celulelor secera, au apărut crize de celule secera și deces. Discutați despre riscurile și beneficiile potențiale pentru pacienții cu tulburări ale celulelor secera înainte de administrarea GRANIX .
glomerulonefrita
simptomele pot include umflarea feței sau a gleznelor, urină de culoare închisă sau sânge în urină sau o scădere a producției de urină. Sfătuiți pacienții să raporteze imediat semne sau simptome de glomerulonefrită medicului lor .
infecții
GRANIX se utilizează în situațiile în care riscul de infecție este crescut. Pacienții trebuie să fie atenți la semne de infecție, cum ar fi febră, roșeață sau umflături, și trebuie să raporteze imediat aceste constatări medicului lor.
sarcina
informați pacientele să nu rămână gravide în timpul tratamentului cu GRANIX. Dacă apare sarcina, sfătuiți pacienții cu privire la posibilitatea de vătămare fetală .
lactație
informați femeile care alăptează că filgrastimul a fost detectat în laptele matern timp de până la 3 zile după administrare .
vezi etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient) și instrucțiunile de Utilizare.
Toxicologie non-clinică
carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
nu s-au efectuat studii de carcinogenitate și toxicologie genetică cu tbo-filgrastim.
nu s-a efectuat un studiu de fertilitate cu tbo-filgrastim. Studiile toxicologice de până la 26 de săptămâni la șobolani sau maimuțe nu au evidențiat rezultate la organele de reproducere masculine sau feminine care să sugereze afectarea fertilității.
utilizarea la populații specifice
sarcina
Rezumatul riscului
datele limitate publicate privind utilizarea produsului filgrastim în timpul sarcinii sunt insuficiente pentru a indica un risc asociat medicamentului. În studiile asupra funcției de reproducere la animale, administrarea de TBO-filgrastim la iepuri gestante în timpul organogenezei a dus la creșterea avortului spontan și a malformațiilor fetale la expuneri sistemice de 50-90 de ori expunerea la om așteptată la doza recomandată la om (vezi datele). GRANIX trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația(populațiile) indicată (indicate) nu este cunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.
date
date animale
într-un studiu de dezvoltare embriofetală, iepurilor gestante li s-au administrat doze subcutanate de tbofilgrastim în perioada de organogeneză la 1, 10 și 100 mcg/kg și zi. Creșterea numărului de avorturi a fost evidentă la iepurii tratați cu TBO-filgrastim la 100 mcg/kg și zi. Această doză a fost toxică pentru mamă, după cum a demonstrat greutatea corporală redusă. Alte constatări embriofetale la acest nivel de doză au constat în scăderea pierderii post-implantare a mărimii medii a puieților vii și a greutății fetale și malformații fetale, cum sunt membrele posterioare malformate și Palatul despicat. Doza de 100 mcg/kg și zi corespunde unei expuneri sistemice (ASC) de aproximativ 50-90 ori expunerile observate la pacienții tratați cu doza clinică de tbofilgrastim de 5 mcg/kg și zi.
lactație
nu sunt disponibile date privind prezența tbo-filgrastimului în laptele uman, efectele medicamentului asupra copilului alăptat sau efectele medicamentului asupra producției de lapte. Un alt medicament filgrastim a fost detectat în laptele uman timp de până la 3 zile după administrarea filgrastimului.
utilizare pediatrică
siguranța și eficacitatea GRANIX au fost stabilite pentru pacienții pediatri de la 1 lună la< 17 ani (nu există date pentru grupa de vârstă< 1 lună). Utilizarea GRANIX la aceste grupe de vârstă este susținută de dovezi din studii adecvate și bine controlate cu GRANIX la adulți, cu date suplimentare de siguranță și farmacocinetică dintr-un studiu cu un singur braț, la 50 de pacienți copii și adolescenți cu tumori solide tratați cu GRANIX pentru neutropenie indusă de chimioterapie. Cei 50 de pacienți pediatrici au avut o vârstă medie de 9,2 ani (Interval, 1,4-15,9 ani); 2 au fost sugari (1 lună până la < 2 ani), 30 au fost copii (2 până la < 12 ani) și 18 au fost adolescenți (12 până la < 17 ani). Farmacocinetica și profilul de siguranță al GRANIX la copii și adolescenți au fost similare cu cele observate la adulți .
utilizare geriatrică
dintre cei 677 de pacienți cu cancer înrolați în studiile clinice cu GRANIX, un total de 111 pacienți aveau vârsta de 65 de ani și peste, iar 14 pacienți aveau vârsta de 75 de ani și peste. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 de ani și pacienții mai în vârstă și cei mai tineri.