de mai sus: bacterii (roz) confortabil până la împărțirea celulelor cancerului colorectal (albastru) în acest micrograf electronic de scanare în culori false.în filmul din 1966 călătorie fantastică, o echipă de oameni de știință este redusă pentru a se potrivi într-un submarin mic, astfel încât să poată naviga vasculatura colegului lor și să-l scape de un cheag de sânge mortal în creierul său. Acest film clasic este una dintre multele călătorii biologice imaginative care au ajuns pe marele ecran în ultimele decenii. În același timp, oamenii de știință au lucrat pentru a face o viziune similară o realitate: roboți mici care cutreieră corpul uman pentru a detecta și trata bolile. deși sistemele cu nanomotoare și calculul la bord pentru navigația autonomă rămân furaje pentru ficțiune, cercetătorii au proiectat și construit o multitudine de sisteme micro și nanometrice pentru aplicații diagnostice și terapeutice, în special în contextul cancerului, care ar putea fi considerate prototipuri timpurii ale nanorobotilor. Din 1995, mai mult de 50 de nanofarmaceutice, practic un fel de dispozitiv la scară nanometrică care încorporează un medicament, au fost aprobate de Administrația SUA pentru alimente și medicamente. Dacă un medicament din această clasă posedă una sau mai multe caracteristici robotice, cum ar fi detectarea, calculul la bord, navigația sau o modalitate de a se alimenta, oamenii de știință îl pot numi nanorobot. Ar putea fi un nanovehicul care transportă un medicament, navighează sau se agregă preferențial la un loc tumoral și se deschide pentru a elibera un medicament numai la un anumit declanșator. Primul nanofarmaceutic aprobat a fost DOXIL, o nanoshell lipozomală care transportă medicamentul chimioterapeutic doxorubicină, care ucide neselectiv celulele și este utilizat în mod obișnuit pentru a trata o serie de tipuri de cancer. Nanoshells administrate intravenos se acumulează preferențial în tumori, datorită unei vascularizări scurgeri și drenajului inadecvat de către sistemul limfatic. Acolo, nanoparticulele eliberează încet medicamentul în timp. În acest sens, formele de bază ale nanoroboților sunt deja în uz clinic.
navigarea precisă către site-urile tumorale rămâne un Graal Sfânt al cercetării și dezvoltării nanorobotului.
oamenii de știință pot manipula forma, dimensiunea și compoziția nanoparticulelor pentru a îmbunătăți țintirea tumorii, iar sistemele mai noi folosesc strategii care recunosc în mod specific celulele canceroase. Cu toate acestea, navigarea precisă către site-urile tumorale rămâne un Graal Sfânt al cercetării și dezvoltării nanorobotului. O meta-analiză din 2016 care evaluează eficiența vehiculelor de nanodelivrare testate în studii pe animale în ultimii 10 ani a arătat că o mediană de mai puțin de 1% din nanovehiculele injectate au ajuns efectiv la locul tumorii și că acest lucru ar putea fi îmbunătățit doar marginal cu mecanisme active de direcționare, cum ar fi decorarea suprafeței cu anticorpi specifici sau peptide pentru legarea receptorilor specifici tumorii.
cum putem face acești nanoboți să se orienteze mai bine către locurile tumorale? Transmisia fără fir a energiei rămâne o provocare uriașă, iar bateriile nu sunt încă eficiente la scara nanometrică. Cercetătorii au folosit forțe externe, cum ar fi ultrasunetele sau câmpurile magnetice, pentru a promova homing-ul nanomedicinelor la țesuturile tumorale, dar dinamica fluidelor sistemului circulator funcționează împotriva nanoshutelor, al căror raport suprafață-volum este de 1 miliard de ori mai mare decât cel al obiectelor de pe scara contoarelor. Acest lucru face ca forțele de suprafață și de tracțiune să devină mai dominante: la nanoparticule, s-ar putea simți că se mișcă prin miere atunci când navighează în mediul apos al vasculaturii. dar, așa cum se întâmplă atât de des, natura ar putea avea doar o soluție: bacteriile. Organismele microscopice înoată autonom prin fluide, conduse de motoare moleculare care își învârt cilia sau flagelul într-un mod asemănător tirbușonului—un mecanism de propulsie foarte eficient la această scară care a inspirat mulți nanoroboticieni care încearcă să imite această funcționalitate. Cercetătorii au fabricat înotători elicoidali, magnetici, care pot fi rotiți înainte de un câmp magnetic rotativ, de exemplu. Dar bacteriile, în special în contextul tratării cancerului, sunt mai mult decât modele de rol pentru înotul eficient; unele sunt de fapt ele însele terapeutice. În plus, microbii pot simți indicii biochimice și își pot ajusta traiectoriile în consecință, similar cu calculul prevăzut la bord.
ideea de a folosi bacterii pentru a trata cancerul nu este nouă. Unul dintre primele rapoarte despre bacterii ca terapie pentru cancer provine de la pionierul imunoterapiei William Coley, care la sfârșitul secolului 19 a recunoscut că unii pacienți cu cancer care suferă și de infecții ale pielii au mai multe șanse să se îmbunătățească. A început să injecteze toxine bacteriene, microbi inactivați termic sau chiar culturi vii de bacterii streptococice în pacienții săi cu cancer osos și țesut moale inoperabil, ducând adesea la remisiuni. A fost o abordare îndrăzneață, având în vedere riscul de infecții incontrolabile din aceste formulări bacteriene înainte de disponibilitatea pe scară largă a antibioticelor. În mare parte din cauza acestui pericol și a promisiunii conceptelor născute de radiații și chimioterapie, utilizarea clinică a bacteriilor ca agenți terapeutici pentru cancer a rămas nedezvoltată. Astăzi, această idee revoluționară a cunoscut o renaștere.datorită convergenței domeniilor de la biologie și chimie la știința Materialelor, Inginerie și Informatică, se deschid noi căi pentru dezvoltarea terapiilor bacteriene pentru cancer. Seturile de instrumente puse la dispoziție datorită costurilor reduse ale secvențierii și sintezei ADN-ului, împreună cu abordările biologiei sintetice pentru proiectarea genetică personalizată a comportamentelor asemănătoare bacteriilor, deschid calea pentru domeniile emergente ale micro-și nanorobotice.
un istoric de Nanoinginerie și terapie bacteriană
nanoroboți proiectați care pot călători în interiorul corpului pentru a detecta și trata tumorile au fost o viziune în ultima jumătate de secol, iar ideea utilizării bacteriilor pentru combaterea cancerului este chiar mai veche decât atât. Cercetătorii au ajuns să înțeleagă că unele bacterii posedă în mod înnăscut unele trăsături ale unui nanorobot: pot căuta în mod autonom tumori și au sarcini utile ușor toxice care pot ucide celulele canceroase. Combinând bacteriile cu abordările clasice în robotică și inginerie pentru control extern și îndrumare, cercetătorii ar putea transforma acum ideea cândva fictivă a unui nanorobot care luptă împotriva cancerului în realitate-iar robotul este în viață.
bacterii cu sarcini utile anti-cancer
Bacillus Calmette-gu Oustrrin (BCG), o bacterie atenuată utilizată în mod obișnuit ca tulpină de vaccin pentru tuberculoză, a fost refăcută în ultimele decenii pentru a trata local cancerul vezicii urinare. Conceptul din spatele acestei abordări, similar cu cel postulat de Coley, este că administrarea de bacterii stimulează sistemul imunitar al pacientului pentru a lupta împotriva cancerului. chiar mai bine, deși fără știrea lui Coley, multe bacterii (deși, din motive necunoscute, nu BCG) au, de asemenea, potențialul de a crește selectiv în tumorile solide, în vezică și în alte părți; supravegherea imună redusă în mediul hipoxic și acid al tumorii oferă bacteriilor anaerobe un refugiu sigur pentru a crește și a prospera. În timp ce în interiorul tumorilor, unele bacterii produc toxine și concurează cu celulele canceroase pentru nutrienți. În cele din urmă, acumularea de bacterii în interiorul tumorii induce infiltrarea celulelor imune, ceea ce poate duce apoi la răspunsuri anti-cancer. Cu toate acestea, în ciuda faptului că au testat multe tulpini bacteriene naturale și de laborator pe modele animale de cancer și au efectuat studii umane care testează bacteriile pentru a trata cancerul, cercetătorii au observat o eficacitate redusă dincolo de beneficiile care continuă să fie observate la pacienții cu cancer de vezică urinară.
ca rezultat, domeniul sa mutat la bacterii de inginerie genetică pentru a servi ca feriboturi pentru sarcini utile recombinante. Direcționarea selectivă și creșterea ulterioară a bacteriilor în tumori, împreună cu livrarea locală de terapii facilitate de microbii înșiși, ar putea reduce la minimum daunele colaterale la celulele sănătoase, care sunt comune cu terapiile sistemice de cancer. Mai multe grupuri au creat bacterii pentru a produce o mare varietate de încărcături, inclusiv toxine anticanceroase, citokine și factori care induc apoptoza. Producția de încărcătură terapeutică potențial toxică necesită un control suplimentar asupra bacteriilor, în cazul în care acestea aterizează în locații în care nu ar trebui. astfel, cercetătorii se îndreaptă acum spre Ingineria Sistemelor bacteriene de generație următoare pentru a simți un indiciu fiziologic și a răspunde prin producerea unui tratament terapeutic la locul bolii locale.
pentru a ajuta la acest obiectiv, în ultimele două decenii, domeniul biologiei sintetice a dezvoltat un repertoriu de circuite genetice pentru a controla comportamentele microbiene. Aceste circuite constau din motive de feedback pozitiv și negativ pentru a modula funcțiile celulare dinamice, acționând ca comutatoare, oscilatoare, contoare, biosenzori și înregistratoare—instrumente pe care cercetătorii le-au folosit pentru a proiecta microbi care luptă împotriva cancerului. un exemplu de control genetic asupra bacteriilor care luptă împotriva cancerului este circuitul de liză sincronizat dezvoltat în 2016 de grupul lui Jeff Hasty de la Universitatea din California, San Diego, în colaborare cu laboratorul Sangeeta Bhatia de la MIT, unde amândoi am făcut pregătirea postuniversitară. (T. D. a fost coautor al acestui studiu din 2016.) În acest circuit, bacteriile se localizează la tumori și cresc la o densitate critică, apoi se rup sincron pentru a elibera compuși terapeutici pe care microbii îi produceau. Această abordare, care profită de detectarea naturală a cvorumului bacterian, îmbunătățește mai multe caracteristici ale terapiilor bacteriene dezvoltate anterior, dintre care majoritatea produc în mod constitutiv medicamente, ceea ce înseamnă că ar putea produce și elibera terapiile în zone neintenționate ale corpului. Deoarece bacteriile ating doar densitatea critică în cadrul tumorilor, ele se vor autodistruge și vor elibera sarcina utilă terapeutică acolo. Aceasta duce la tăierea populației microbiene, prevenind creșterea necontrolată a bacteriilor în tumoare sau în altă parte. Într-un model de șoarece cu metastaze hepatice colorectale, acest sistem a dus la o creștere dublă a supraviețuirii atunci când este asociat cu chimioterapie, în comparație cu chimioterapia sau bacteriile singure.
Mai multe grupuri au dezvoltat în continuare această abordare. În 2019, de exemplu, unul dintre noi (T. D.), împreună cu microbiologul și imunologul Universității Columbia Nicholas Arpaia și colegii săi, au creat bacterii care au produs molecule cunoscute pentru a bloca punctele de control imune, cum ar fi CD47 sau PD-L1, care în mod obișnuit pun frânele asupra celulelor imune și, prin urmare, scad activitatea antitumorală. Ca urmare a blocării acestor căi în tumori, bacteriile au fost capabile să primeze celulele T și să faciliteze eliminarea cancerului într-un model de șoarece limfom. În mod surprinzător, tumorile netratate la animalele tratate s-au micșorat, sugerând că amorsarea locală ar putea declanșa imunitate antitumorală îndepărtată și durabilă.
abordarea utilizării bacteriilor ca terapie pentru cancer începe să atragă atenția industriei biotehnologiei. O companie, BioMed Valley Discoveries, a testat injecții ale sporilor de Clostridium novyi-NT, un anaerob obligatoriu care poate crește doar în condiții hipoxice și este atenuat genetic, astfel încât o toxină letală nu este produsă, în mai multe studii clinice. La șobolani, câini și primul pacient uman, tratamentul a arătat „răspunsuri antitumorale precise, robuste și reproductibile”, potrivit unui raport din 2014.
o altă companie, Synlogic, dezvoltă bacterii injectate intratumoral concepute pentru a produce un agonist STING (STImulator al genelor interferonului) și acționează ca un activator imunitar înnăscut. Bacteriile sunt simțite și înghițite de celulele care prezintă antigen care s-au infiltrat în tumoare, iar în interiorul acestor celule imune activează calea STING, rezultând eliberarea interferonului și răspunsurile celulelor T specifice tumorii. Un studiu clinic de fază 1 este în curs de evaluare a acestei terapii pentru tratamentul tumorilor solide refractare și sunt planificate studii pentru utilizare în combinație cu un inhibitor al punctului de control.
rezultatele acestor și ale altor studii vor servi pentru a ghida inovațiile suplimentare în ceea ce privește siguranța și eficacitatea pentru terapiile de cancer bacterian proiectate. De exemplu, aceste studii vor pune în lumină nu numai eficacitatea terapeutică, ci și nivelurile de colonizare bacteriană și distribuția în tumorile pacientului, vărsarea sau colonizarea în afara țintei și stabilitatea modificărilor genetice în timp-factori care au fost studiați doar la un nivel detaliat în modelele de șoarece. Odată ce o dovadă a principiului este stabilită la om, va exista o mare Apăsare pentru a determina tulpina bacteriană optimă, sarcina utilă, circuitele și setările clinice adecvate în care să se utilizeze aceste tipuri de terapii.
construirea bacteriilor pentru combaterea cancerului
biologii sintetici aplică noi strategii în ingineria genetică pentru a codifica trăsăturile și circuitele inteligente în bacterii pentru o monitorizare in vivo mai eficientă și livrarea de medicamente. În același timp, inginerii dezvoltă instrumente pentru controlul extern și îndrumarea bacteriilor cu scopul de a-și spori capacitatea de a găsi și accesa tumori. Iată câteva exemple.
bombe bacteriene
Jeff Hasty de la Universitatea din California, San Diego, în colaborare cu Sangeeta Bhatia de la MIT( și T. D. În laboratorul lui Bhatia), a proiectat o tulpină bacteriană atenuată Salmonella enterica pentru a elibera sincron terapia cancerului atunci când populația atinge o densitate critică, permițând tumori. Efectul se bazează pe Liza cvorumului, adică atunci când o densitate critică a celulelor bacteriene este simțită de populație, acestea lizează și eliberează medicamentul, în timp ce bacteriile supraviețuitoare continuă să prolifereze până când pragul critic este atins din nou pentru a repeta ciclul.
nanostructuri codificate pentru imagistică
Mikhail Shapiro de la Universitatea din California, Berkeley și colegii săi au codificat nanostructuri umplute cu gaz în microorganisme, inclusiv bacterii și archaea. Aceste structuri, atunci când sunt produse de microbi, servesc ca agenți de contrast pentru imagistica cu ultrasunete, permițând cercetătorilor să vizualizeze unde merg în organism—critic pentru diagnosticarea cancerului, precum și să monitorizeze starea tratamentului, permițând cercetătorilor să vizualizeze acumularea bacteriană în tumori în timp. Grupul a demonstrat recent multiplexarea acestei abordări prin codificarea unui reporter distinct în fiecare dintre cele două bacterii, E. coli și Salmonella, pentru a localiza și distinge microbul din intestine și tumorile șoarecilor.
navigare asistată Magnetic
Sylvain Martel de la Polytechnique Montr și colegii săi au atașat nanolipozomi care conțin medicamente pe o tulpină bacteriană magnetotatică numită MC-1 care a fost injectată în imediata apropiere a tumorilor la șoareci. Aceste bacterii biomineralizează în mod natural nanoparticulele magnetice din interiorul membranelor lor, permițând cercetătorilor să utilizeze câmpuri magnetice pentru a ghida bacteriile către și în tumori, unde pot furniza terapii sau pot servi ca agenți de contrast imagistici.
lumina stralucitoare asupra tumorilor
Di-Wei Zheng si colegii de la Universitatea Wuhan din China au folosit lumina pentru a spori activitatile metabolice ale E. coli prin atasarea de suprafetele bacteriilor nanomateriale semiconductoare care, sub iradierea luminii, produc fotoelectroni. Acestea au declanșat o reacție cu moleculele endogene de nitrați ale bacteriilor, crescând formarea și secreția unei forme citotoxice de oxid nitric de 37 de ori. Într-un model de șoarece, tratamentul a dus la o reducere cu 80% a creșterii tumorii.
ghidarea de la distanță a bacteriilor către tumori
în timp ce cercetătorii reușesc să proiecteze bacterii pentru a transporta sau produce compuși anticancerigeni, mai puțin de 1% dintre acești microbi vor ajunge la tumori pe cont propriu. Deoarece majoritatea tumorilor nu sunt accesibile prin injecție directă, clinicienii trebuie să poată naviga eficient terapiile bacteriene către locurile tumorale, unde microbii ar trebui să elibereze în mod fiabil și controlabil medicamentele toxice pe care le codifică. aici biologia sintetică a fost influențată de principiile microroboticii. De exemplu, E. bacteriile coli pot fi proiectate cu gene de la microorganisme marine pentru a simți și a folosi energia luminii. În 2018, Jochen Arlt de la Universitatea din Edinburgh și colegii săi au arătat că astfel de tulpini fotosintetice de E. coli motile ar putea fi ghidate prin câmpuri luminoase modelate spațial. Ca răspuns la modelele de expunere la lumină, bacteriile s—au mutat în anumite locații; urmărirea poziției lor a informat următoarea intrare de lumină pentru a le ghida înainte de-a lungul unei căi predefinite-un proces cunoscut sub numele de control în buclă închisă, o parte fundamentală a roboticii.
noile seturi de instrumente genetice deschid calea pentru domeniile emergente ale micro – și nanoroboticii.
în același an, Xian-Zheng Zhang și colegii săi de la Universitatea Wuhan din China au folosit lumina pentru a declanșa local o creștere de 37 de ori a producției de citotoxină bacteriană prin atașarea de membranele bacteriilor nanomateriale care, la expunerea la lumină, eliberează fotoelectroni care promovează sinteza toxinei. Într-un model de șoarece de cancer de sân, s-a constatat că aceste bacterii anaerobe se acumulează în micromediul hipoxic al tumorilor, iar producția ulterioară de citotoxină stimulată de lumină a dus la o inhibare de aproximativ 80% a creșterii tumorii. Acesta este un exemplu al modului în care integrarea materialului sintetic în bacteriile vii poate permite controlul de la distanță al anumitor acțiuni sau funcționalități, o altă caracteristică împrumutată de la robotica clasică.
în timp ce navigația și controlul declanșate optic au un potențial enorm, capacitatea limitată a luminii de a pătrunde în țesut împiedică abordarea. O formă mai utilizată de energie externă este ultrasunetele. De mult timp a avut aplicații în diagnosticarea și monitorizarea medicală. Mai recent, microbulele umplute cu gaz, datorită răspunsului lor acustic puternic și distinct, sunt utilizate pentru a spori contrastul pe imaginile cu ultrasunete ale țesuturilor, iar forme speciale de ultrasunete focalizate de mare putere au fost aplicate în terapie pentru a stimula transportul nanobulelor umplute cu medicamente prin utilizarea undelor de presiune acustică ca energie externă pentru a le împinge adânc în țesuturile tumorale. Această abordare a obținut rezultate deosebit de promițătoare în glioblastom, deoarece bariera hemato-encefalică este deosebit de greu de depășit pentru medicamente. Cu câțiva ani în urmă, cercetătorii au folosit ultrasunete pentru a urmări bacteriile terapeutice in vivo. Mikhail Shapiro și colegii de la Caltech au proiectat genetic bacteriile pentru a exprima ceea ce au numit gene reporter acustice (ARG), care codifică componentele structurilor goale numite vezicule de gaz care împrăștie undele ultrasonice, generând un ecou care le-a permis să detecteze locația bacteriilor adânc în interiorul șoarecilor vii.alte surse comune de energie externă care pot fi aplicate în siguranță și de la distanță în corpul uman sunt câmpurile magnetice. În timp ce sistemele de imagistică prin rezonanță magnetică au fost utilizate clinic de zeci de ani, dezvoltarea sistemelor de ghidare și control magnetic este încă destul de nouă. Până în prezent, cercetătorii au aplicat abordarea pentru a ghida cateterele magnetice pentru intervenții chirurgicale de înaltă precizie. Cel mai renumit exemplu este sistemul NIOBE din Stereotaxia bazată pe St.Louis pentru tratamentul aritmiilor cardiace. Un vârf magnetic al cateterului este direcționat cu precizie de-a lungul țesutului cardiac anormal, unde impulsurile electrice încălzesc sau răcesc dispozitivul pentru a Abla celulele ratate.
utilizarea instrumentelor magnetice similare pentru a ghida bacteriile în contextul terapiei cancerului a fost propusă de grupuri care lucrează cu bacterii magnetotatice—microbi marini care sintetizează în mod natural șiruri de nanoparticule de oxid de fier înfășurate într-o coajă lipidică. Această trăsătură a evoluat pentru a-i ajuta să navigheze în apă prin detectarea câmpului magnetic al Pământului, aceste șiruri funcționând ca ACE de busolă în interiorul corpurilor lor unicelulare. Aceasta a fost descoperită pentru prima dată în anii 1970 de Richard Blakemore de la Woods Hole Oceanographic Institution din Massachusetts. Aproximativ 40 de ani mai târziu, Sylvain Martel de la laboratorul de Nanorobotici al Polytechnique Montr si colegii sai au cuplat aceste bacterii magnetotactice la DOXIL, chimioterapeuticul învelit în lipozomi care a câștigat titlul de prima nanomedicină aprobată. Grupul lui Martel, de asemenea, a profitat de faptul că bacteriile anaerobe tind să găzduiască tumori pentru mediul lor cu oxigen scăzut și au cuplat acel mecanism natural de localizare cu un câmp magnetic direcțional extern, demonstrând acumularea și penetrarea crescută a terapiei în tumorile de șoarece. Într-un alt studiu recent, unul dintre noi (S. S.cercetătorii de la MIT și ETH Zurich au arătat în modelele de țesut pe un cip că aplicarea câmpurilor magnetice rotative ar putea conduce roiuri de astfel de bacterii magnetotactice să acționeze ca niște elice mici, creând fluxuri puternice pentru a împinge nanomedicinele însoțitoare din vasele de sânge și mai adânc în țesuturi.în timp ce utilizarea unor astfel de specii magnetotactice în interiorul corpului uman ar putea avea loc decenii în viitor, codificarea magnetosensării în alte tulpini bacteriene, mai traductibile clinic sau deja testate, ar putea fi un obiectiv realizabil pe termen scurt. Mai multe dintre proteinele implicate în procesul complex de biomineralizare care formează compușii magnetici din bacteriile magneto-tactice au fost identificate, iar într-o preimprimare publicată la începutul acestui an, cercetătorii au raportat ingineria E. coli pentru a forma particule de magnetită și a le controla prin câmpuri magnetice externe.
o altă cale de a face bacteriile nemagnetice controlabile prin câmpuri magnetice este de a atașa pur și simplu materiale magnetice la ele. Cercetătorii au luat una sau chiar mai multe tulpini bacteriene și le – au legat de micro-sau nanoparticule magnetice. Când sunt expuse la un câmp magnetic extern, aceste particule magnetice se vor orienta cu câmpul, la fel și bacteriile, care vor călători apoi în acea direcție. În 2017, Metin Sitti și colegii săi de la Institutul Max Planck pentru sisteme inteligente din Stuttgart, Germania, au atașat bacterii E. coli la microparticule formate din straturi de doxorubicină chimioterapeutică și nanoparticule magnetice minuscule. Folosind celulele canceroase într-un vas, cercetătorii au arătat că ar putea controla de la distanță acești roboți bacterieni care transportă medicamente cu magneți pentru a îmbunătăți direcționarea celulelor tumorale în comparație cu adăugarea de microparticule încărcate cu medicamente în celule.
nu contează cum, bacteriile modificate genetic împuternicite de surse externe de energie care furnizează declanșatoare, control și îndrumare sunt o nouă direcție fascinantă în acest domeniu. Alimentate de convergența biologiei sintetice, ingineriei mecanice și roboticii, aceste noi abordări ne-ar putea aduce cu un pas mai aproape de viziunea fantastică a micilor roboți care caută și distrug multe tipuri de cancer. Simone Schuerle este profesor asistent la ETH Zurich și membru al Institutului de Medicină translațională al Universității. Tal Danino este profesor asistent la Universitatea Columbia și membru al Herbert Irving Comprehensive Cancer Center și Data Science Institute.