proiectare și metode de cercetare
eligibilitate
Un total de 440 de voluntari au răspuns la reclamele locale. Participanții au fost eligibili pentru a fi examinați dacă au îndeplinit următoarele criterii: în vârstă de 25-70 de ani, capabili și dispuși să participe la un program alimentar și de exerciții fizice (7) și fără antecedente personale de diabet sau orice afecțiune medicală majoră, boală psihiatrică sau dependență de droguri sau alcool. Cei care au luat warfarină sau steroizi orali au fost excluși, dar cei care au luat alte medicamente au fost incluși dacă au fost tratați pentru >6 luni și este puțin probabil să modifice medicamentul în timpul perioadei de intervenție. Screening-ul a implicat măsurarea glucozei, insulinei și trigliceridelor în condiții de repaus alimentar. Cei cu glucoză în post <6,1 mmol/l și sensibilitate scăzută la insulină (n=140) pe baza ecuației noastre de predicție publicate (8) au fost eligibili pentru o clemă de insulină euglicemică. Cei cu un indice de sensibilitate la insulină 4.2 G * mU−1 · l−1 (g=glucoză perfuzată în mg · kg−1 * min-1) au fost invitați să intre în studiul de intervenție. Această limită a reprezentat cea mai mică centilă 25 a unei populații slabe (IMC <27 kg/m2). Șaptezeci și nouă de bărbați și femei caucazieni au fost eligibili și au dat consimțământul informat pentru studiu, care a fost aprobat de Comitetul de etică Otago. Screening-ul și recrutarea au avut loc între februarie 1999 și August 2000. Participanții au fost randomizați la cele trei grupuri în blocuri de nouă (astfel încât intrarea în studiu să poată fi eșalonată) după stratificarea sexului și a gradului de sensibilitate la insulină.
intervenție dietetică
programul dietetic modest a fost destinat să reflecte sfaturile dietetice actuale, iar dieta intensivă a urmărit să obțină un aport total și mai mic de grăsimi saturate, colesterol alimentar mai mic și un aport mai mare de fibre. Programul modest a urmărit realizarea unei diete în care<32% din energia totală a fost din grăsimi, 11% din grăsimi saturate, 14% din grăsimi mononesaturate, 7% din grăsimi polinesaturate, 50% din carbohidrați și 18% din proteine. Țintele de colesterol au fost <200 mg pe zi și fibre dietetice >25 g pe zi. Dieta intensivă a vizat <26% din energia totală din grăsimi, <6% din grăsimi saturate, 13% din grăsimi mononesaturate, 7% din grăsimi polinesaturate, 55% din carbohidrați și 18% din proteine. Țintele de colesterol au fost<140 mg/zi și fibre dietetice>35 g/zi. În plus față de aceste obiective de macronutrienți, alimentele bogate în nutrienți despre care se crede că sporesc sensibilitatea la insulină au fost specificate pentru fiecare dietă (9); grupurile modeste și intensive au fost obligate să aibă trei sau șapte astfel de alimente zilnic, respectiv. Alimentele de studiu au inclus alimente cu indice glicemic scăzut, pește, nuci, semințe, cereale, paste, orez, fructe, legume, leguminoase și alimente lactate cu conținut scăzut de grăsimi. Dietele au fost prescrise individual și bazate pe aportul obișnuit al fiecărui participant sau pe un nivel de energie conceput pentru a duce la reducerea treptată și susținută a greutății. Conformitatea a fost evaluată printr-o evidență a dietei de 4 zile la momentul inițial, 2 luni și 4 luni și printr-o foaie de înregistrare zilnică, în care au fost înregistrate tipul și cantitatea de alimente recomandate. Înregistrări dieta au fost analizate folosind dieta Cruncher pentru Macintosh (Versiunea 1.1.0; Marshall-Seeley, Dunedin, Noua Zeelandă), care a utilizat date privind compoziția alimentelor de la Institutul pentru culturi și Cercetări Alimentare din Noua Zeelandă (10). Nu s-au făcut modificări în baza de date. Alimentele care nu se aflau în baza de date au fost codificate astfel încât aceleași substituții să fie făcute pe tot parcursul, iar participanților li s-a cerut să furnizeze rețete, astfel încât ingredientele individuale să fie introduse și analizate în cantitatea corespunzătoare. Unele alimente au fost furnizate gratuit (cereale, răspândire cu conținut scăzut de grăsimi și ulei de canola) și au fost furnizate toate informațiile dietetice, inclusiv liste de alimente adecvate, planuri de alimentație a probelor, alimente care trebuie evitate, sfaturi de gătit și preparare și rețete.
Intervenția la efort
la momentul inițial, evaluarea participării recente la activitatea fizică s-a bazat pe chestionarul validat Life in New Zealand (11). Programul de exerciții conceput individual a fost planificat să includă 30 de minute de activitate 5 zile/săptămână (la intensități diferite, în funcție de grup) și a luat în considerare activitățile preferate. Un consultant de exerciții a exercitat cu fiecare participant într-o situație individuală sau de grup cel puțin o dată pe săptămână pentru a se asigura că au fost alese activități adecvate și că motivația și conformitatea au fost îmbunătățite. Programul modest de intervenție la exerciții fizice s-a bazat pe recomandările actuale de promovare a sănătății pentru activitate, care nu specifică ținte de ritm cardiac (2). Programul de intervenție intensă a exercițiilor a avut ca scop îndeplinirea Ghidului Colegiului American de Medicină Sportivă din 1990 pentru dezvoltarea și menținerea fitnessului cardiorespirator și muscular (12). Participanții au fost încurajați să se antreneze de cinci ori pe săptămână timp de cel puțin 20 de minute pe sesiune la o intensitate de 80-90% din ritmul cardiac maxim prevăzut de vârstă. A fost oferit un abonament la sala de sport pentru participanții la programul intensiv pentru a încuraja participarea la activități viguroase și implicarea în formarea de rezistență cel puțin de două ori pe săptămână. Tipul și durata activității fizice au fost înregistrate de participanți pentru ambele grupuri de intervenție pe o foaie zilnică (colectată săptămânal). Grupul de control a fost rugat să-și continue dieta obișnuită și exercițiile fizice în perioada experimentală de 4 luni.
vizite clinice
la momentul studiului cu clema de insulină euglicemică, au fost prelevate probe de sânge în condiții de repaus alimentar pentru măsurători ale lipidelor, iar antropometria și măsurătorile tensiunii arteriale au fost repetate. Participanții au fost randomizați la unul dintre cele trei grupuri și, în decurs de 1 săptămână, au avut o scanare cu absorbție cu raze X cu energie dublă (DXA) și un test de exercițiu. Toate aceste măsuri au constituit date de referință. Intervenția a fost inițiată de îndată ce au fost colectate toate măsurile inițiale. Participanții la grupurile de intervenție au fost văzuți săptămânal de cercetători pentru o măsurare a greutății și o scurtă evaluare a dietei și a exercițiilor fizice. Dacă participanții nu au participat, au fost contactați telefonic, s-a discutat despre progresul lor și s-a făcut o programare suplimentară. La fiecare interval lunar, participanții la grupurile de intervenție au avut următoarele măsurători: măsurători de greutate, talie și șold, tensiune arterială, un test de sânge pentru glucoză, un profil de insulină și lipide și un test de mers pe jos de 1 mile. Nu a fost efectuat niciun contact cu grupul de control până la sfârșitul perioadei de 4 luni, când măsurile de bază au fost repetate la toți participanții.
metodologia de măsurare a rezultatelor
procedura de măsurare a circumferinței taliei și șoldului, a tensiunii arteriale, a insulinei în condiții de repaus alimentar, a glucozei și a lipidelor a fost descrisă anterior (8). Greutatea a fost măsurată folosind același set de cântare electronice calibrate, iar toți participanții au fost cântăriți fără încălțăminte sau îmbrăcăminte grea. Ultimii 50% dintre participanții recrutați au avut un test oral de toleranță la glucoză (OGTT), care a implicat ingestia unei soluții care conține 75 g dextroză după un post de 10 ore peste noapte, urmat de o extragere a glicemiei venoase la 120 min (13). Compoziția corporală a fost măsurată folosind DXA, care este un test sensibil pentru a cuantifica modificările masei slabe și a masei grase in vivo (14) și pentru a evalua distribuția regională a grăsimilor (15). Scanările totale ale corpului au fost obținute pe același scaner Lunar Dpxl (Lunar, Madison, WI) la momentul inițial și la sfârșitul studiului pe toți participanții cu greutatea <120 kg, utilizând poziționarea pacientului și viteze de scanare recomandate de producător. Toate scanările au fost analizate cu pachetul software L. 35 (Lunar). Coeficienții de variație au fost 2,6% pentru masa de grăsime, 2,5% pentru procentul total de grăsime corporală, <3% pentru măsurile regionale de grăsime și 0,88% pentru masa slabă (15).
sensibilitatea la insulină a fost măsurată cu ajutorul clemei de insulină euglicemică, perfuzând insulina (Actrapid) la 40 mU · m–2 · min–1 și menținând glicemia cât mai aproape de 4, 5 mmol / l (8). Măsura în care țesutul adipos contribuie la eliminarea glucozei este controversată; prin urmare, am exprimat glucoza infuzată (G) pentru greutatea corporală totală (Gbw) și glucoza infuzată pentru masa fără grăsimi (Gffm) calculată din DXA (Gffm=Gbw · greutate-1 · masa corporală slabă–1) în mg · kg–1 · min–1. Gbw și Gffm sunt raportate singure și împărțite la nivelul mediu de insulină (i) în ultimele 60 de minute ale testului (Gbw/i și Gffm/i), în G · mU–1 · l–1. Un test Vo2max· a fost considerat inadecvat la adulții supraponderali sedentari; prin urmare, fitness-ul aerobic a fost estimat folosind un test de mers submaximal pe o banda de alergare motorizată (Quinton Series 90 Q65; Quinton Instrument, Seattle, WA) pe baza unui protocol Bruce modificat (16). Testul a fost încheiat atunci când a fost atinsă frecvența cardiacă țintă (75% din maximul prevăzut de vârstă) sau exercițiul fizic nu a putut fi continuat. Cele de pe β-blocant medicamente au fost excluse. Ventilația minusculă (VE), consumul de oxigen (Vo2) și producția de dioxid de carbon (VCO2) au fost măsurate prin spirometrie deschisă/calorimetrie indirectă (Sensormedics Metabolic Cart 2900z BXB; Sensormedics, Anaheim, CA). Analizorul de gaz a fost calibrat înainte de fiecare încercare cu amestecuri standard. Frecvența cardiacă medie și Vo2 au fost calculate pentru ultimul minut al fiecărei etape de 3 minute. O etapă a fost inclusă dacă subiectul a finalizat>2 min. Dacă ritmul cardiac a fost <100 bpm, atunci numai etapele în care ritmul cardiac a crescut cu cel puțin 5 bpm comparativ cu etapa anterioară au fost utilizate în Vo2max estimat. Frecvența cardiacă a fost reprezentată grafic față de Vo2, iar Vo2max prezis a fost determinat prin extrapolare la frecvența cardiacă maximă estimată. Testele de exercițiu au fost excluse din această analiză dacă au fost finalizate mai puțin de trei etape sau când a existat o colectare incompletă a gazelor.
metode statistice
calculele dimensiunii eșantionului s-au bazat pe o estimare a DS a indicelui de sensibilitate la insulină transformat log (Gffm / i), care a fost de 0,25. Astfel, o dimensiune a eșantionului de 25 în cele trei grupuri ar oferi o șansă de 80% de a detecta o îmbunătățire de 20% a Gffm/i folosind nivelul de semnificație de 5%. Analiza de regresie cu măsura inițială ca covariat a fost utilizată pentru a compara grupurile de tratament cu grupul de control. S-a folosit software statistic stata versiunea 7.0 (Stata, College Station, Texas). Toate punctele finale majore au fost evaluate fără cunoașterea grupurilor de tratament.