Swardson a început să cânte stand-up la vârsta de 18 ani, participând la nopți de microfon deschise la Minneapolis comedy club Acme Comedy Co.. Swardson a declarat într-un interviu din 2007 cu Portland Mercury că a făcut primul său microfon deschis „ca un prost”, dar a fost încurajat de proprietarul clubului să cânte din nou și a continuat să câștige premiul comedy club pentru „cea mai amuzantă persoană din orașele gemene”. De asemenea, a continuat să cânte în mod regulat la Knuckleheads, un club de comedie defunct care se afla în Mall of America. Swardson a fost, de asemenea, un interpret ocazional la cabaretul Balls.
după ce a atras o oarecare atenție în cercurile de comedie, Swardson a fost selectat pentru a juca stand-up la Festivalul de Arte Comedy din SUA la vârsta de 20 de ani. Festivalul, care până în 2007 a avut loc în Aspen, Colorado, a fost un festival anual la care au participat insideri de divertisment și a fost un loc pentru benzi desenate și actori de comedie pentru a obține expunere la industrie. A fost odată cea mai mare convenție de comedie de acest gen din SUA și a devenit rampa de lansare pentru mulți comedianți și scriitori de comedie. După prima interpretare a lui Swardson la comediantul Festivalului Tony Camin, acționând ca MC al nopții, a fost citat spunând: „Există o înțelegere care așteaptă să se întâmple. Pot să văd emisiunea TV acum: ‘un copil Aspen cu altitudine.”
Swardson a părăsit în cele din urmă zona Minneapolis–Saint Paul spre New York, unde va apărea în locuri precum Luna Lounge, apoi la Los Angeles, unde a titrat la multe cluburi de noapte. În plus față de stand-up-ul său, Swardson a început să lucreze în reclame și în roluri mici atât în televiziune în film, o astfel de apariție într-un episod al sitcom-ului Al Franken LateLine în 1999 și jucând rolul unui nebun David Bowie fan în filmul din 2000 aproape faimos.
în 2001, actul stand-up al lui Swardson a fost prezentat într-o jumătate de oră Comedy Central Presents special. A apărut în emisiune a doua oară în 2006-un spectacol care a fost prezentat pe compilația DVD The Best of Comedy Central Presents: Uncensored II lansat în 2008.
în 2003, Swardson a co-scris scenariul pentru Malibu ‘ s Most Wanted împreună cu starul filmului Jamie Kennedy și Adam Small. În același an a preluat rolul lui Terry Bernadino în serialul Comedy Central Reno 911!. Un personaj recurent pe tot parcursul seriei din 2003 până în 2009 — pe lângă apariția în film Reno 911! Miami-Swardson a jucat rolul unui gigolo flamboaiant care a fost adesea văzut purtând Patine cu role. 2003 a marcat, de asemenea, începutul unei relații de muncă de lungă durată și prietenie cu Adam Sandler. După ce a văzut Swardson ‘ s Comedy Central special, Sandler l-a contactat pe Swardson pentru a — l întreba dacă ar fi interesat să colaboreze; primul proiect al lui Swardson cu Sandler a fost co-scrierea scenariului pentru băiatul bunicii-Swardson a fost, de asemenea, coprodus și a avut un rol actoricesc în filmul lansat în 2006.
în 2004, Swardson a scris, a produs și a jucat într-un pilot de emisiune TV pentru Comedy Central numit Gay Robot, care s-a bazat pe o comedie cu același nume care a apărut pe al cincilea album al lui Adam Sandler, Shh…Nu spune; Comedy Central, totuși, a decis să transmită proiectul TV. Swardson a avut apoi intenții de a-l face un spectacol animat, dar spectacolul nu s-a realizat niciodată. O copie a pilotului live-action a fost totuși pusă la dispoziție pe MySpace în ianuarie 2007. Swardson a înviat, de asemenea, personajul robotului Gay din serialul său central de comedie Nick Swardson ‘ s Pretend Time.
spectacolul de comedie de schițe al lui Swardson Nick Swardson Pretend Time, a avut premiera pe Comedy Central pe 12 octombrie 2010 și a durat două sezoane. Spectacolul a fost produs împreună cu Adam Sandler ‘ s Happy Madison Productions. Pe 6 februarie 2012, Swardson a anunțat prin intermediul paginii sale de Facebook că nu va exista un al treilea sezon; în postarea sa, Swardson a declarat că „ratingurile erau solide, dar era prea scump pentru rețea și dur creativ” și a adăugat că „dezvoltă un nou spectacol în care joc un ninja.”
în 2011, Swardson a jucat, a co-scris și a coprodus filmul Bucky Larson: Born to Be A Star, produs și de Happy Madison Productions. În același an a jucat alături Jesse Eisenberg, Danny McBride și Aziz Ansari în film 30 de minute sau mai puțin.
în 2014, Swardson a interpretat vocea personajului Troy în serialul animat Chozen.