Informații generale
Opdivo (nivolumab) este un anticorp monoclonal uman care blochează interacțiunea dintre PD-1 și liganzii săi, PD-L1 și PD-L2. Legarea liganzilor PD-1, PD-L1 și PD-L2, de receptorul PD-1 găsit pe celulele T, inhibă proliferarea celulelor T și producția de citokine.
Opdivo este indicat în mod specific pentru tratamentul pacienților cu melanom inoperabil sau metastatic și progresia bolii după ipilimumab și, dacă mutația BRAF V600 este pozitivă, un inhibitor BRAF.
Opdivo este furnizat ca soluție pentru administrare intravenoasă. Doza recomandată de Opdivo este de 3 mg/kg administrată sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 60 de minute la fiecare două săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
rezultate clinice
aprobarea FDA
Opdivo a fost aprobat sub aprobare accelerată bazată pe rata de răspuns tumoral și durabilitatea răspunsului. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare. Aprobarea FDA a Opdivo pentru melanom s-a bazat pe un studiu multicentric, deschis, care a randomizat pacienții cu melanom inoperabil sau metastatic să primească fie Opdivo administrat intravenos în doză de 3 mg/kg la intervale de 2 săptămâni, fie alegerea chimioterapiei de către investigator, fie dacarbazină în monoterapie 1000 mg/m2 la intervale de 3 săptămâni, fie combinația de carboplatină ASC 6 la intervale de 3 săptămâni plus paclitaxel 175 mg/m2 la intervale de 3 săptămâni. Pacienților li s-a cerut să prezinte progresia bolii la sau după tratamentul cu ipilimumab și, dacă mutația BRAF V600 este pozitivă, un inhibitor BRAF. Evaluările tumorale au fost efectuate la 9 săptămâni după randomizare, apoi la fiecare 6 săptămâni pentru primul an și la fiecare 12 săptămâni după aceea. Eficacitatea a fost evaluată într-o analiză intermediară planificată, non-comparativă, cu un singur braț, a primilor 120 de pacienți cărora li s-a administrat Opdivo și la care durata minimă de urmărire a fost de 6 luni. Principalele măsuri de eficacitate la această populație au fost confirmate rata de răspuns obiectiv (RRO), măsurată prin analiza centrală independentă orb, utilizând criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST 1.1) și durata răspunsului. RRO a fost de 32%, constând din 4 răspunsuri complete și 34 răspunsuri parțiale la pacienții tratați cu Opdivo. Din 38 de pacienți cu răspunsuri, 33 (87%) au avut răspunsuri continue cu durate cuprinse între 2, 6+ și 10+ luni, care au inclus 13 pacienți cu răspunsuri continue de 6 luni sau mai mult. Au existat răspunsuri obiective la pacienții cu și fără melanom pozitiv cu mutație BRAF V600.
reacții adverse
cea mai frecventă reacție adversă asociată cu utilizarea Opdivo a fost erupția cutanată tranzitorie.
mecanism de acțiune
Opdivo (nivolumab) este un anticorp monoclonal al imunoglobulinei umane G4 (IgG4) care se leagă de receptorul PD-1 și blochează interacțiunea acestuia cu PD-L1 și PD-L2, eliberând inhibarea răspunsului imun mediată de calea PD-1, inclusiv răspunsul imun antitumoral. Legarea liganzilor PD-1, PD-L1 și PD-L2, de receptorul PD-1 găsit pe celulele T, inhibă proliferarea celulelor T și producția de citokine. Reglarea în sus a liganzilor PD-1 apare în unele tumori și semnalizarea prin această cale poate contribui la inhibarea supravegherii imune active a celulelor T a tumorilor.
informații suplimentare
pentru informații suplimentare privind Opdivo sau melanomul inoperabil sau metastatic, vă rugăm să vizitați www.Opdivo.com