Plavix

efecte secundare

următoarele reacții adverse grave sunt discutate mai jos și în altă parte în etichetare:

• sângerare
• purpură trombocitopenică trombotică

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții și durate de urmărire foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice cu un medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice cu un alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.

Plavix a fost evaluat din punct de vedere al siguranței la mai mult de 54000 de pacienți, inclusiv la peste 21000 de pacienți tratați timp de un an sau mai mult. Reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic observate în studiile care compară Plavix plus aspirină cu placebo plus aspirină și studiile care compară Plavix în monoterapie cu aspirina în monoterapie sunt discutate mai jos.

sângerare

CURE

în CURE, utilizarea Plavix cu aspirină a fost asociată cu o creștere a sângerărilor majore (în principal gastrointestinale și la locurile de puncție) comparativ cu placebo cu aspirină (vezi Tabelul 1). Incidența hemoragiei intracraniene (0,1%) și a sângerărilor fatale (0,2%) au fost aceleași în ambele grupuri. Alte evenimente hemoragice care au fost raportate mai frecvent în grupul tratat cu clopidogrel au fost epistaxis, hematurie și vânătăi.

incidența globală a sângerărilor este descrisă în tabelul 1.

Tabelul 1: incidența vindecării complicațiilor hemoragice (% pacienți)

eveniment	Plavix (+ aspirină) (n=6259)	placebo (+ aspirină) (n=6303)
sângerare majoră*	3,7	2.7
Life-threatening bleeding	2.2	1.8
Fatal	0.2	0.2
5 g/dL hemoglobin drop	0.9	0.9
Requiring surgical intervention	0.7	0.7
Hemorrhagic strokes	0.1	0.1
Requiring inotropes	0.5	0.5
Requiring transfusion (≥4 units)	1.2	1.0
Other major bleeding	1.6	1.0
dezactivează semnificativ	0,4	0,3
sângerare intraoculară cu pierderea semnificativă a vederii	0,05	0,03
care necesită 2-3 unități de sânge	1.3	0.9
sângerare minoră	5.1	2.4
* sângerare majoră care pune viața în pericol și alte sângerări majore. a condus la întreruperea tratamentului medicamentos de studiu.

COMMIT

în COMMIT, au fost observate rate similare de sângerare majoră în grupurile cu Plavix și placebo, ambele primind și aspirină (vezi Tabelul 2).

Tabelul 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)

Type of Bleeding	Plavix (+ aspirin) (n=22961)	Placebo (+ aspirin) (n=22891)	p-value
Major* noncerebral or cerebral bleeding	0.6	0.5	0.59
Major noncerebral	0.4	0.3	0.48
Fatal	0.2	0.2	0.90
Hemorrhagic stroke	0.2	0.2	0.91
Fatal	0.2	0.2	0.81
Other noncerebral bleeding (nonmajor)	3.6	3.1	0.005
Any noncerebral bleeding	3.9	3.4	0.004
* Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion.

CAPRIE (Plavix vs aspirină)

în CAPRIE, hemoragia gastrointestinală a apărut la o rată de 2,0% la cei care au luat Plavix față de 2,7% la cei care luând aspirină; sângerare care necesită spitalizare a avut loc în 0,7% și 1,1%, respectiv. Incidența hemoragiei intracraniene a fost de 0,4% pentru Plavix comparativ cu 0,5% pentru aspirină.

alte evenimente hemoragice care au fost raportate mai frecvent în grupul cu Plavix au fost epistaxis și hematom.

alte evenimente Adverse

în CURE și CHARISMA, care au comparat Plavix plus aspirină cu aspirina în monoterapie, nu a existat nicio diferență în rata evenimentelor adverse (altele decât sângerarea) între Plavix și placebo.

în CAPRIE, care a comparat Plavix cu aspirina, pruritul a fost raportat mai frecvent la cei care au luat Plavix. Nu a fost raportată nicio altă diferență în rata evenimentelor adverse (cu excepția sângerărilor).

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Plavix după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni necunoscute, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.

au fost raportate hemoragii, inclusiv cele cu evoluție letală, la pacienții tratați cu Plavix.

• Tulburări hematologice și limfatice: agranulocitoză, anemie aplastică / pancitopenie, purpură trombotică trombocitopenică (TTP), hemofilie dobândită A
• tulburări gastro-intestinale: Colită ulcerativă sau limfocitară), pancreatită, stomatită, ulcer gastric/duodenal, diaree
• Tulburări generale și starea locului de administrare: febră
• Tulburări hepatobiliare: insuficiență hepatică acută, hepatită (neinfecțioasă), test anormal al funcției hepatice
• tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate, reacții anafilactoide, boală serică, sindrom autoimun al insulinei, care poate duce la hipoglicemie severă
• Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și osoase: mialgie, artralgie, artrită
• tulburări ale sistemului nervos: Tulburări ale gustului, cefalee, ageuzie
• tulburări psihice: confuzie, halucinații
• tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: bronhospasm, pneumonită interstițială, pneumonie eozinofilă
• tulburări renale și urinare: creșterea creatininei
• tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
• Vascular disorders: Vasculită, hipotensiune arterială

interacțiuni medicamentoase

inductori ai CYP2C19

deoarece clopidogrelul este metabolizat în metabolitul său activ parțial de către CYP2C19, este de așteptat ca utilizarea medicamentelor care induc activitatea acestei enzime să determine concentrații crescute ale metabolitului activ al clopidogrelului.

rifampicina induce puternic CYP2C19, determinând atât creșterea nivelului metabolitului activ al clopidogrelului, cât și inhibarea plachetară, care în special poate potența riscul de sângerare. Ca măsură de precauție, evitați utilizarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP2C19 .

inhibitorii CYP2C19

Clopidogrelul este metabolizat parțial de către CYP2C19 în metabolitul său activ. Utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă activitatea acestei enzime are ca rezultat reducerea concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ al clopidogrelului și reducerea inhibării plachetare .

omeprazol sau esomeprazol

evitați utilizarea concomitentă a Plavix cu omeprazol sau esomeprazol. În studiile clinice, s-a demonstrat că omeprazolul reduce semnificativ activitatea antiplachetară a Plavix atunci când este administrat concomitent sau la interval de 12 ore. O reducere similară a activității antiplachetare a fost observată în cazul administrării esomeprazolului concomitent cu Plavix. Dexlansoprazolul, lansoprazolul și pantoprazolul au avut un efect mai redus asupra activității antiplachetare a Plavix decât omeprazolul sau esomeprazolul .

opioide

ca și în cazul altor inhibitori orali ai P2Y12, administrarea concomitentă a agoniștilor opioizi întârzie și reduce absorbția clopidogrelului, probabil din cauza încetinirii golirii gastrice, determinând o expunere redusă la metaboliții săi . Luați în considerare utilizarea unui agent antiplachetar parenteral la pacienții cu sindrom coronarian acut care necesită administrarea concomitentă de morfină sau alți agoniști opioizi.

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

administrarea concomitentă de Plavix și AINS crește riscul de sângerare gastrointestinală.

warfarină (substraturi ale CYP2C9)

deși administrarea clopidogrelului 75 mg pe zi nu a modificat farmacocinetica S-warfarinei (un substrat al CYP2C9) sau INR la pacienții cărora li se administrează tratament cu warfarină pe termen lung, administrarea concomitentă de Plavix și warfarină crește riscul de sângerare din cauza efectelor independente asupra hemostazei.

cu toate acestea, la concentrații mari in vitro, clopidogrelul inhibă CYP2C9.

ISRS și IRSN

deoarece inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitorii recaptării serotoninei norepinefrinei (IRSN) afectează activarea trombocitelor, administrarea concomitentă de ISRS și IRSN cu clopidogrel poate crește riscul de sângerare.

repaglinidă (substraturi ale CYP2C8)

metabolitul clopidogrelului-acil-glucuronocid este un inhibitor puternic al CYP2C8. Plavix poate crește expunerea sistemică la medicamente care sunt eliminate în principal de CYP2C8, necesitând astfel ajustarea dozei și monitorizarea corespunzătoare.

Plavix a crescut expunerile la repaglinidă de 3, 9 ori până la 5, 1 ori . Evitați utilizarea concomitentă a repaglinidei cu Plavix. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, se începe administrarea repaglinidei cu 0, 5 mg înainte de fiecare masă și nu se depășește doza zilnică totală de 4 mg. În timpul utilizării concomitente poate fi necesară creșterea frecvenței monitorizării glicemiei.

Citiți toate informațiile de prescriere FDA pentru Plavix (Clopidogrel bisulfat)