o relație între disfuncția tiroidiană și suprarenală a fost recunoscută de ceva timp. Anumite afecțiuni autoimune umane, de exemplu, pot distruge atât glanda tiroidă, cât și cortexul suprarenal, ducând la deficiențe hormonale combinate. Dincolo de distrugerea autoimună, totuși, o relație între funcția tiroidiană și adrenocorticală este mai puțin clară. S-a demonstrat că excesul de glucocorticoizi suprimă axa tiroidiană centrală, în timp ce s-a sugerat că hormonul tiroidian reglează funcția adrenocorticală prin modificări ale metabolismului glucocorticoizilor hepatici. În general, aceste studii sunt limitate în domeniul de aplicare și orice relație reală de reglementare între aceste glande rămâne încă fragilă (Samuels și McDaniel , Johnson și colab.). Acesta este motivul pentru care studiul lui Huang și colab. (3) este atât în timp util, cât și nou. Acești investigatori arată pentru prima dată că hormonul tiroidian, care acționează printr-una dintre izoformele receptorului său (THRB1), are un rol direct în dezvoltarea și funcția adrenocorticală.
cortexul suprarenal la mamifere se dezvoltă din mezodermul intermediar, în timp ce medulla suprarenală este derivată din neuroectoderm (celulele crestei neuronale). Cortexul suprarenalian formează mai întâi o zonă imatură, care este ulterior înlocuită de tipuri de celule corticale mature. Zona imatură sau fetală la om produce sulfat de dehidroepiandrosteron, care este utilizat de placentă pentru a produce estrogeni. Zona definitivă sau adultă la om și la alte mamifere, în schimb, produce mineralocorticoizi și glucocorticoizi.
la șoarecii imaturi, a fost descrisă o zonă corticală interioară care exprimă enzima metabolizatoare a steroizilor, 20-XV-hidroxisteroid dehidrogenază (20ahsd). Aceasta se numește zona x și regresează la bărbați, dar persistă la șoarecii adulți de sex feminin. Nu este clar în prezent dacă există un echivalent de dezvoltare al acestei zone la mamiferele superioare. Interesant este că factorii gonadali, gonadotrofinele și hormonul tiroidian sunt cunoscuți pentru a modifica aspectul acestei zone (Huang și colab.). Huang și colab arată, folosind un locus thrb1 etichetat cu galactozidază, că THRB1 colocalizează cu 20ahsd în zona x la șoareci. În plus, ele demonstrează că tratamentul cu T3 determină hipertrofia acestei zone la șoarecii de tip sălbatic, dar nu și la șoarecii Thrb -/−. După cum subliniază autorii, extractul tiroidian a fost, de asemenea, raportat că induce hipertrofia cortexului suprarenale la alte specii, cum ar fi iepurele și pisica, care nu au o zonă x definibilă, ceea ce sugerează că această constatare ar putea fi generalizabilă la alte mamifere, inclusiv la oameni.
înarmat cu aceste cunoștințe, s-ar putea întreba acum dacă deficiența hormonului tiroidian în sine poate provoca deficiență subtilă sau evidentă a hormonului adrenocortic acționând direct asupra glandei. Provocarea aici este de a înțelege mai bine rolul zonei fetale, care include zona x, în funcția corticală suprarenală adultă. Se pare că cortexul adult definitiv se dezvoltă din celulele capsulare de suprafață care migrează în glandă, dar autorii sugerează că zona x ar putea reprezenta o altă sursă de celule implicate în răspunsul la stres. Din păcate, această ipoteză nu a fost testată în continuare în studiul lor. S-ar putea prezice, de exemplu, că hipotiroidismul limitează răspunsul la stres acut la ACTH sau că excesul de hormoni tiroidieni crește nivelul hormonilor steroizi prin extinderea celulelor reziduale din zona X la animalul adult. Alternativ, autorii propun că hormonul tiroidian ar putea regla nivelurile de progesteron și 11-deoxicorticosteron prin 20aHSD, despre care se știe că catabolizează ambii hormoni, iar acest lucru ar putea modifica funcția suprarenală într-un mod necunoscut. În cele din urmă, având în vedere că hormonul tiroidian reglează dezvoltarea celulelor adrenocorticale, ar putea, de asemenea, să schimbe antigenele de suprafață ale celulelor și să fie implicat într-un fel în inducerea autoimunității adrenocorticale. Mai mult de lucru va trebui să fie făcut pentru a răspunde la aceste întrebări.
un rol clar pentru receptorii hormonilor tiroidieni în dezvoltarea cerebelului, retinei și cohleei a fost demonstrat folosind șoareci Thrb−/− (Ortiga-Carvalho și colab.), iar multe dintre aceste studii au fost efectuate de Grupul Forrest. Acest studiu extinde cunoștințele noastre despre hormonul tiroidian la dezvoltarea cortexului suprarenal și oferă un mecanism potențial pentru a explica deficiența hormonului adrenocortic nerecunoscut în modelele de hipotiroidism congenital și exces de hormon adrenocortic în stările de exces de hormon tiroidian.