predispoziția genetică la boli respiratorii: boli pulmonare infiltrative

disponibilitatea genotipurilor cu randament ridicat și a rețelelor clinice colaborative mari care creează populații de pacienți bine caracterizate cu depozite de ADN a facilitat scanări la nivel de genom și studii de gene candidate pentru identificarea alelelor de susceptibilitate pentru dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale. Asocierea fibrozei pulmonare cu tulburări moștenite rare și susceptibilitatea variabilă a tulpinilor de șoarece consangvinizate la această boală indică faptul că fibroza pulmonară este determinată de factori genetici. Sarcoidoza reprezintă o boală complexă cu diferențe rasiale și etnice în prevalența bolii și dovezi ale grupării familiale. Agregarea familială a sarcoidozei dintr-un studiu Etiologic de caz-control al sarcoidozei (ACCESS) relevă un raport de șanse familiale (OR) de sarcoidoză de 5,8 (IÎ 95% 2,1-15,9) pentru sibs și 3,8 (IÎ 95% 1,2-11,3) pentru părinți. Mai multe alele HLA clasa II au fost asociate cu risc crescut sau scăzut de sarcoidoză, iar rezultatele variază în funcție de populațiile de studiu de etnie diferită. Screening-ul la nivelul genomului a identificat în mod concludent legătura cu cromozomul 5q11și dezvoltarea sarcoidozei, iar genele HLA și BTNL2 sunt gene de susceptibilitate situate în această regiune. Agregarea familială a pneumoniei interstițiale idiopatice (IIP) a fost stabilită de mai multe grupuri, iar un studiu amplu bazat pe SUA sugerează moștenirea dominantă autosomală cu penetrare redusă; în plus, fumatul a fost asociat cu starea de afecțiune în rândul fraților (OR = 3,6, IÎ 95% 1,3-9,8, p = 0,01). Familiile demonstrează mai mult de un tip de IIP, sugerând că diferite subtipuri de IIP pot împărtăși o patogeneză comună. Scanările de legătură la nivelul genomului în pneumonia interstițială familială demonstrează legătura cu cromozomii 4, 5 și 11. Studiile genice Candidate indică faptul că proteina surfactantă C și telomeraza sunt gene de susceptibilitate pentru dezvoltarea fibrozei pulmonare. Provocările viitoare includ determinarea modului în care alelele de susceptibilitate multiple interacționează între ele și factorii de mediu care duc la riscul de boală și la fenotipuri multiple și determinarea mecanismului de acțiune și a căilor celulare care implică alele de susceptibilitate. O perspectivă suplimentară asupra acestor domenii poate duce la noi intervenții terapeutice.