ORLANDO—după ani de așteptare, pacienții cu scleroză multiplă (SM) pot alege acum între trei agenți orali aprobați. Cu toate acestea, alegerile pacienților vor fi îmbunătățite dacă vor investiga mai întâi care dintre cele trei medicamente ar fi cele mai potrivite pentru ei.
toate cele trei medicamente orale—fingolimod, teriflunomidă și dimetil fumarat—sunt „cu siguranță” adecvate ca terapie de primă linie la pacienții nou diagnosticați selectați cu SM, A declarat Mariko kita, MD, la cea de-a cincea reuniune de cooperare a consorțiului centrelor MS și a Comitetului Americas pentru tratament și cercetare în SM.
dar cele trei medicamente orale nu sunt interschimbabile. Fiecare are un mecanism diferit de acțiune și propriul profil de efect secundar, a subliniat Dr. Kita, Director al Centrului ms Virginia Mason din Seattle și Director al unității de studii clinice MS la Institutul de cercetare Benaroya din Virginia Mason.
puțini neurologi prescriu un agent oral ca terapie de primă linie, parțial din cauza problemelor de cost și rambursare, dar mai ales pentru că majoritatea medicilor nu cred că profilurile de siguranță ale agenților orali sunt pe deplin înțelese. Majoritatea practicienilor ezită să administreze noi medicamente. Ezitarea poate fi de înțeles în lumina avertismentelor adăugate pe etichetele pentru natalizumab-considerat cel mai eficient dintre agenții injectabili—și fingolimod—primul agent oral care a primit aprobarea de introducere pe piață—la scurt timp după ce au fost introduse. cu toate acestea, experiența medicului cu medicamentele orale este de așteptat să crească rapid. Cu excepția revelațiilor de noi efecte secundare, observatorii anticipează că utilizarea agenților orali pentru SM va crește în următorii câțiva ani, ducând la o scădere corespunzătoare a popularității terapiilor injectabile.
terapiile orale pot face apel la toți pacienții cu SM
cererea de terapie orală va fi ridicată în rândul tuturor tipurilor de pacienți, a prezis Dr.Kita. Pacienții nou diagnosticați și persoanele cu o istorie lungă a bolii care au încercat toate terapiile de modificare a bolii disponibile cu rezultate nesatisfăcătoare vor fi interesate de medicamente orale, a spus ea. Același lucru va fi valabil și pentru pacienții care nu pot tolera un anumit agent injectabil de primă linie sau care suferă de o boală revoluționară în timp ce o utilizează. De asemenea, pacienții care sunt stabili pe terapia lor actuală de modificare a bolii injectabile, dar sunt obosiți de injecții sau preocupați de riscurile pe termen lung ale terapiei parenterale vor lua în considerare medicamentele orale, a adăugat dr.Kita.
alegerea unui medicament oral adecvat necesită o concentrare asupra factorilor specifici pacientului, inclusiv condițiile comorbide, starea reproductivă și modul în care medicamentul oral s-ar încadra într-un plan de terapie pe termen lung, a adăugat ea. Fingolimod este cel mai bine rezervat pentru pacienții cu SM care sunt altfel relativ sănătoși, a spus Dr.Kita. Este o opțiune mai puțin favorabilă pentru pacienții cu diabet zaharat, fumători, persoanele cu funcție pulmonară redusă și cei cu un risc crescut de infecție, inclusiv persoanele cu un scor ridicat de dizabilitate extins. Fingolimodul este un agonist de sfingozină-1-fosfat. Sechestrează limfocitele în ganglionii limfatici, astfel încât acestea să nu poată participa la activitatea autoimună. Testarea necesară înainte de inițierea terapiei cu fingolimod, necesitatea unei observări atente în timpul primei doze și monitorizarea continuă necesară pe durata tratamentului fac din acesta un medicament intensiv în muncă, a spus Dr.Kita.
ținând cont de acești factori, a continuat ea, fingolimod este „rezonabil” să fie utilizat ca agent de primă linie sau ca agent de a doua linie în stabilirea intoleranței la terapia anterioară sau a bolii descoperite pe terapie. „i-aș avertiza pe cei care rezervă acești agenți orali ca a doua linie că trebuie să ne gândim la ceea ce ne putem aștepta în mod rezonabil de la ei”, a spus Dr.Kita. „Dacă ne îndreptăm spre ei ca a doua linie din cauza problemelor de tolerabilitate cu agenții de primă linie, da, cred că este cel mai rezonabil. Dar dacă ne mișcăm din cauza bolii avansate, experiența noastră cu acești agenți în cazurile de eșec cu terapiile standard de primă linie este foarte, foarte limitată. Sigur, mecanismul diferit de acțiune oferă o opțiune alternativă rezonabilă, dar așteptarea că oralul va fi mai bun decât un injectabil eșuat nu a fost încă dovedită”, a adăugat ea. alegerea medicamentului Oral Potrivit dintre cei trei agenți ms orali disponibili în prezent în SUA, fumaratul de dimetil are cel mai benign profil de efect secundar, care constă în cea mai mare parte din înroșirea feței pe termen scurt și afecțiuni gastro-intestinale. Fumaratul de dimetil poate fi utilizat pe scară largă ca medicament de primă linie la pacienții nou diagnosticați și ca terapie de linia a doua la pacienții intoleranți la alte medicamente sau la pacienții care prezintă o boală avansată.
rămâne neclar dacă oricare dintre medicamentele orale disponibile este cea mai bună alegere după întreruperea tratamentului cu natalizumab. În mai multe studii, pacienții care au luat fingolimod după întreruperea tratamentului cu natalizumab au avut o rată ridicată de recădere. Nu există încă date despre efectele celor doi agenți mai noi în aceste circumstanțe, a spus Dr.Kita.