rezumat
obiectiv. Procentul de pacienți cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și ulcere induse de aspirină în doze mici (LDA) care se plâng de simptome gastro-intestinale a fost în general considerat a fi scăzut. Scopul acestui studiu a fost de a examina și compara simptomele și calitatea vieții (QOL) la debutul ulcerului peptic. Metode. Acest studiu a implicat 200 de pacienți care au fost confirmați prin endoscopie ca fiind în stadiul acut al ulcerului gastroduodenal (A1-H1). Pacienții au completat un chestionar autoadministrat (scor global global al simptomelor și SF-8) la debutul ulcerului, iar datele au fost comparate între ulcerele AINS/LDA și ulcerele non-AINS/LDA. Rezultate. Scorul simptomelor gastrointestinale superioare a fost semnificativ mai mic pentru pacienții care au utilizat numai LDA (20,5 9,4 la lotul care nu a utilizat, 19,6 8,6 la lotul numai AINS, 16,7 11,6 la lotul numai LDA și 18,5 7,2 la lotul AINS/LDA ). Scorul QOL (rezumat fizic) a fost semnificativ mai mic în grupul AINS (42,1 9,9 la sută) decât în grupul care nu utilizează (47,6 la sută 7,6 la sută) (). Caracteristicile pacienților nu au arătat diferențe semnificative între grupuri, cu excepția vârstei. Concluzie. Severitatea simptomelor abdominale superioare la debutul ulcerului peptic a fost similară între utilizatorii de AINS și cei care nu utilizează.
1. Introducere
a existat o creștere recentă a utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și a aspirinei cu doze mici (LDA), ambele fiind factori de risc pentru ulcerul peptic și sângerarea gastrointestinală superioară cu administrare prelungită . Această utilizare crescută a AINS și LDA este deosebit de notabilă la vârstnici , unde în multe cazuri medicamentele sunt utilizate pentru tratamentul bolii subiacente și nu pot fi întrerupte cu ușurință . Ghidurile recente de practică clinică japoneză pentru tratamentul ulcerului peptic încurajează o mai mare conștientizare a potențialului de ulcer peptic indus de medicamente .
sunt disponibile mai multe rapoarte privind relația dintre ulcerele induse de AINS și simptomele gastro-intestinale; procentul de pacienți cu ulcere induse de AINS care se plâng de simptome gastro-intestinale a fost, în general, considerat a fi scăzut . Cu toate acestea, majoritatea cercetărilor raportate nu au inclus grupuri de control de pacienți care nu utilizau AINS sau LDA, astfel încât nu s-au adunat dovezi clare dacă simptomele ulcerului gastric și duodenal sunt cu adevărat mai ușoare pentru ulcerele induse de AINS și Lda.
prin urmare, au fost investigate efectele utilizării AINS și / sau LDA asupra simptomelor gastro-intestinale atunci când s-au dezvoltat ulcere. În cercetarea de față, ulcerele gastrice și duodenale au fost identificate prin esophagogastroduodenoscopy (EGD). Pacienții cu ulcere confirmate au fost apoi rugați să completeze chestionare privind simptomele gastro-intestinale și calitatea vieții legate de sănătate (QOL).
2. Pacienți și metode
2.1. Pacienți
subiecții au fost 200 de pacienți care au vizitat clinica noastră sau o unitate conexă între ianuarie 2012 și decembrie 2015, au suferit EGD și au fost diagnosticați consecutiv cu ulcer peptic acut (stadiul A1-H1).
pacienților care au participat la această cercetare li s-a cerut să îndeplinească toate următoarele criterii de includere: (1) ambulatoriu de sex masculin sau feminin cu vârsta de cel puțin 20 de ani; (2) ulcer peptic sau duodenal acut (stadiul A1-H1) confirmat de EGD; (3) capabil și dispus să completeze chestionare autoadministrate pentru această cercetare; și (4) a oferit consimțământul scris informat pentru a participa la această cercetare. Criteriile de excludere au fost următoarele: (1) sângerare gastrointestinală sau simptome de avertizare a sângerării gastrointestinale cu cel puțin 4 săptămâni înainte (dar nu mai mult de 8 săptămâni înainte); (2) complicații care ar putea afecta această cercetare (tumoare malignă, antecedente de rezecție gastrică sau alte astfel de intervenții chirurgicale care ar putea afecta această cercetare); sau (3) considerate improprii participării medicului responsabil.
2.2. Proiectarea studiului
procesul a început cu EGD, după care pacienților cu ulcer peptic activ confirmat (A1-H1) li s-au furnizat informații pentru consimțământul informat și li s-a cerut să își ofere consimțământul scris informat pentru a participa la această cercetare. Clasificarea Sakita a fost utilizată pentru stadializarea ulcerului peptic . Pacienții au completat un chestionar autoadministrat pentru a-și înscrie simptomele gastro-intestinale la debutul ulcerului. În același timp, pacienților li s-a cerut, de asemenea, să utilizeze un chestionar QOL legat de sănătate pentru a-și înscrie starea la debutul ulcerului. Simptomele gastrointestinale au fost evaluate cu scala globală a simptomelor globale (GOS), iar sondajul de sănătate Short-Form 8 (SF-8) a fost utilizat pentru QOL legat de sănătate . GOS a fost definit ca opt itemi pentru validarea simptomelor dispeptice și a fost utilizat în studiile clinice pentru a evalua simptomele dispeptice și eficacitatea tratamentului . Am măsurat severitatea a opt simptome (durere epigastrică, arsuri la stomac, regurgitare, plinătate postprandială, greață/vărsături, eructații, sațietate timpurie și balonare) pe o scară Likert de 7 puncte (1 = nicio problemă ; 2 = problemă minimă ; 3 = problemă ușoară ; 4 = problemă moderată ; 5 = problemă moderată severă ; 6 = problemă severă ; și 7 = problemă foarte severă ).
GOS completat a fost colectat de investigatori cărora nu li s-a permis să modifice rezultatele raportate de pacienți. Pacienții au fost excluși de la examinare dacă nu au răspuns nici măcar la o întrebare din chestionare.
caracteristicile inițiale ale pacientului au fost, de asemenea, evaluate, inclusiv factori obișnuiți (sex, vârstă, înălțime, greutate și istoric medical), fumător/nefumător, băutor/nondrinker, utilizator AINS/nonuser (numele medicamentului, doza și durata utilizării), utilizator LDA/nonuser (numele medicamentului, doza și durata utilizării) și utilizator / nonuser de droguri pentru ulcer peptic (numele medicamentului, doza și durata utilizării). Am efectuat toate experimentele în conformitate cu reglementările de etică umană (Colegiul de Medicină Hyogo: numărul 970). Studiul a fost realizat în conformitate cu principiile care guvernează cercetarea umană în Declarația de la Helsinki. Toți autorii au avut acces la datele studiului și au revizuit și aprobat manuscrisul final.
2.3. Rezultatul măsurătorilor
obiectivul final principal a fost diferențele dintre scorurile simptomelor gastro-intestinale și scorurile QOL legate de sănătate între utilizatorii și cei care nu utilizează AINS și LDA la debutul ulcerului peptic, comparativ cu următoarele grupuri de pacienți: numai AINS, numai LDA, AINS + LDA și nonusing (nici AINS, nici LDA). Obiectivul secundar a fost evaluarea corelației dintre vârstă și severitatea simptomelor abdominale superioare la debut.
2.4. Analiza statistică
toate rezultatele au fost exprimate ca deviație standard medie (DS). Caracteristicile pacienților înrolați au fost analizate prin testul exact al lui Fisher și numai sexul a fost analizat prin testul chi-pătrat. Scorul simptomului abdominal superior și scorul HRQOL au fost determinate utilizând testul t nepereche. Analiza corelației a fost efectuată cu coeficientul de corelație a rangului lui Spearman (rs). Semnificația a fost definită ca o valoare a .
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile pacienților înrolați
cei 174 de subiecți analizați au constat din 106 bărbați și 68 femei, cu vârsta medie de 64 de ani.3 X. O. T. 16 ani. Au fost 108 pacienți cu ulcer gastric, 43 cu ulcer duodenal și 23 cu ulcer gastroduodenal. Pacienții care nu au utilizat nici AINS, nici LDA au reprezentat 49,0% (85 de pacienți). Grupul numai AINS a inclus 52 de pacienți (30,0%), grupul numai LDA a inclus 21 de pacienți (12,0%), iar grupul AINS + LDA a avut 16 pacienți (9,0%) (Figura 1). Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile pacienților, cu excepția vârstei (semnificativ mai mare în grupul numai LDA decât în grupul numai AINS și grupul care nu utilizează) (tabelul 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; LDA: low-dose aspirin; PPI: proton-pump inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Scorul simptomului Abdominal superior și utilizarea sau neutilizarea AINS/LDA
scorul simptomului gastro-intestinal superior a fost semnificativ mai mic în grupul numai LDA (20,5 9,4 în grupul care nu utilizează, 19,6 8,6 în grupul numai AINS, 16,7 11,6 în grupul numai LDA și 18,5 7,2 în grupul AINS + LDA,, Figura 2). Simptomele au fost complet absente la debutul ulcerului la 5,9% dintre pacienții cu ulcer gastroduodenal care nu au utilizat nici AINS, nici LDA (grupul care nu utilizează AINS/LDA, 5/85 subiecți) (Figura 3).
3.3. Scorul HRQOL și utilizarea sau neutilizarea AINS/LDA
scorul sumar al componentei fizice a fost semnificativ mai mic în grupul AINS decât cel din grupul care nu utilizează sau Lda (47.6 7.6 în grupul care nu utilizează, 42.1 9.9 în grupul numai AINS, 46.0 10.1 în grupul numai LDA și 40.4 9.6 în grupul AINS/LDA ). Scorul sumar al componentei mentale a fost de 46,1 8,2 la lotul fără utilizare, 45,4 7,6 la lotul numai AINS, 46,0 9,5 la lotul numai LDA și 48,2 8,3 la lotul AINS/LDA, fără diferențe semnificative între cele patru loturi (Figura 4).
în rândul pacienților care nu au utilizat, scorul QOL fizic a fost de 49,5 x 6,7 pentru pacienții care nu au prezentat simptome la debutul ulcerului și de 47,4 x 7,6 pentru pacienții care au prezentat astfel de simptome, fără nicio diferență semnificativă între cele două grupuri. Scorul sumar psihologic pentru acești pacienți a fost de 48,9% 9.5 la pacienții care nu au prezentat simptome la debutul ulcerului și 45,9 8,2 la pacienții care au prezentat astfel de simptome, fără nicio diferență semnificativă între cele două grupuri.
3.4. Corelația dintre vârstă și severitatea simptomelor abdominale superioare la debut
cei 85 de pacienți din grupul care nu a utilizat au avut tendința de a prezenta o relație inversă între vârstă și severitatea simptomelor abdominale superioare la debut, dar această relație nu a fost semnificativă (rs = -0.130, ) (Figura 5).
4. Discuție
Acest studiu este primul studiu multicentric, observațional care examinează și compară simptomele și QOL la debutul ulcerului între ulcerele AINS/LDA și ulcerele non-AINS/LDA la pacienții aflați în stadiul acut al ulcerului peptic (A1-H1), confirmat de EGD. Rapoartele anterioare au presupus că ulcerele induse de AINS rareori cauzează simptome și că aceste simptome se dezvoltă brusc . Un studiu al simptomelor gastro-intestinale a fost efectuat la aproximativ 1000 de pacienți cu artrită care au putut fi supuși endoscopiei și au fost tratați cu AINS timp de cel puțin 3 luni . Dintre subiecții care au dezvoltat o tulburare a mucoasei gastrointestinale în timpul tratamentului cu AINS, aproximativ jumătate nu au raportat deloc simptome. Când scorul Lanza, care evaluează gradul de afectare a leziunilor mucoasei gastrice, a fost utilizat pentru evaluarea simptomelor pacientului, aproximativ 60% dintre pacienții cu leziuni ale mucoasei gastrice nu au raportat simptome . Din cauza acestor constatări, tulburările gastro-intestinale asimptomatice au fost, în general, considerate caracteristice leziunilor gastro-intestinale induse de AINS. Rezultatele au sugerat că efectele analgezice ale AINS ar fi putut contribui la natura asimptomatică a acestor ulcere induse de AINS prin ameliorarea simptomelor abdominale superioare. Cu toate acestea, deoarece aceste studii nu au inclus un grup de control de pacienți care nu luau AINS, nu s-au putut trage concluzii.
a fost raportată, de asemenea, o asociere între LDA, simptomele abdominale superioare și tulburările mucoasei gastrice. EGD a fost efectuat la 187 de pacienți care luau aspirină, iar ulcerele și eroziunile au fost evaluate. Eroziunile au fost găsite la mai mult de 60% dintre pacienți, iar ulcerele gastroduodenale au fost găsite la aproximativ 11%. Cu toate acestea, investigarea asocierii dintre simptomele gastro-intestinale și prezența sau absența ulcerelor a arătat că o proporție mare (cel puțin 50%) dintre pacienți au fost asimptomatici chiar și atunci când au fost prezente ulcere . Nu a fost raportată nicio diferență semnificativă între grupurile de pacienți cu și fără ulcere. Acest lucru indică faptul că este problematică încercarea de a determina prezența ulcerelor induse de AINS sau aspirină pur și simplu din simptomele gastro-intestinale. Astfel de constatări sugerează că pacienții cu ulcere induse de medicamente pot prezenta puține simptome și că astfel de simptome pot apărea brusc. Cu toate acestea, cercetarea respectivă nu avea, de asemenea, un grup de control care nu preia LDA, astfel încât constatările nu pot fi considerate dovedite științific. În cercetarea de față pentru a investiga simptomele ulcerelor induse de AINS și induse de LDA, simptomele ulcerului au fost comparate între un grup AINS/LDA și un grup non-AINS/Lda. Această comparație a arătat simptome clare în grupul AINS/LDA, ceea ce a fost interesant, având în vedere înțelepciunea comună că astfel de ulcere la astfel de pacienți sunt în general asimptomatice.
în acest studiu, metoda studiului de rechemare a fost utilizată pentru a investiga simptomele la debutul ulcerelor induse de AINS. Majoritatea ulcerelor se rezolvă spontan, astfel încât pentru ulcerele din stadiul H1 sau mai sus, debutul ulcerului a fost presupus în decurs de 1 lună anterior, iar pacienților li s-a cerut să-și amintească cele mai intense simptome pe care le-au experimentat în acea perioadă de 1 lună. Aceste simptome la debutul ulcerului au fost apoi comparate pentru ulcerele induse de AINS și ulcerele obișnuite. Această metodă este limitată de potențiala părtinire a rechemării (pacientul răspunde la chestionar din memorie și este posibil să nu înregistreze cu exactitate simptomele reale) și de momentul incert al debutului (chestionarul analizează simptomele ulcerelor pentru care nu se cunoaște data efectivă a debutului). Cu toate acestea, o astfel de prejudecată se aplică în mod egal ambelor grupuri de pacienți, astfel încât rezultatele acestei comparații între utilizatorii AINS/LDA și nonusers sunt de așteptat să fie semnificative.
în plus, în această cercetare, fiecare pacient a suferit endoscopie și, dacă rezultatele au indicat în mod clar prezența unui ulcer gastroduodenal, pacientul a fost rugat să completeze un chestionar privind intensitatea simptomelor gastro-intestinale la momentul apariției ulcerului. Ulcerele gastroduodenale sunt adesea asimptomatice. Cu toate acestea, cercetarea de față a fost concepută pentru a arăta procentul de pacienți cu ulcer care nu au raportat simptome la debutul ulcerului. Considerăm că rezultatele actuale oferă noi informații importante, deoarece 5,9% dintre pacienții cu ulcere gastroduodenale erau asimptomatici la momentul apariției ulcerului. QOL a fost, de asemenea, chestionat la pacienții care nu utilizează AINS/LDA. Deși diferența nu a fost semnificativă, scorurile fizice QOL mai mari au fost observate la pacienții care au fost asimptomatici la debutul ulcerului decât la acei pacienți care au prezentat simptome. Acest scor QOL fizic mai mare oferă suport științific pentru presupunerea intuitivă că QOL este îmbunătățit prin absența simptomelor gastro-intestinale.
cercetarea de față nu a arătat nicio diferență în intensitatea simptomelor gastro-intestinale între ulcerele AINS și non-AINS, dar simptome mai ușoare în ulcerele LDA decât în ulcerele non-LDA. Aceste constatări sunt oarecum dificil de interpretat. Din perspectiva eficacității medicamentului în ceea ce privește efectele antiinflamatorii și analgezice, pare puțin probabil ca ulcerele LDA să fie asociate cu simptome mai ușoare. Vârsta pacientului pare a fi un factor asociat cu simptomele mai ușoare observate la ulcerul LDA; a existat o corelație nesemnificativă între simptomele ulcerului și vârsta pacientului, cu o tendință spre simptome mai ușoare la pacienții vârstnici (datele nu sunt prezentate). Datele sunt, de asemenea, disponibile din alte studii care arată o scădere generală a simptomelor odată cu creșterea vârstei. În special, a fost raportată o asociere între îmbătrânire și hipoestezie gastrointestinală în zone precum esofagul, iar posibilitatea unor astfel de efecte nu poate fi exclusă în acest caz . În ceea ce privește simptomele abdominale superioare, durerea a fost semnificativ mai mică în grupul care utilizează LDA decât în grupul care nu utilizează sau în grupul AINS. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă în alte simptome, cum ar fi indigestia și arsurile la stomac.
în această cercetare, QOL legat de sănătate a fost, de asemenea, investigat. Corelația dintre simptomele abdominale și QOL este bine documentată și am anticipat că o comparație a QOL între pacienții cu ulcer AINS și non-AINS ar confirma că nu există nicio diferență reală a simptomelor între aceste două grupuri. Cu toate acestea, QOL fizic a fost de fapt mai mic la pacienții cu ulcer AINS decât la pacienții cu ulcer non-AINS. Această reducere a QOL fizic poate să nu fi fost neapărat cauzată de ulcerul peptic; ar putea fi în schimb un efect al bolii subiacente pentru care au fost utilizate AINS. În cadrul categoriei de scoruri QOL, o reducere a scorului sumar fizic singur ar putea indica influența bolii subiacente, în timp ce nicio diferență în scorul sumar psihologic nu sugerează că simptomele nu diferă între cele două grupuri. De fapt, 70% dintre pacienții care au utilizat AINS în această cercetare au avut afecțiuni precum osteoartrita și stenoza spinării care le-au afectat negativ activitățile de zi cu zi, iar rezultatele descrise mai sus ar fi putut fi afectate de aceste afecțiuni.
De ce simptomele nu pot fi reduse, chiar dacă pacientul utilizează AINS? Severitatea simptomelor este experimentată diferit de la o persoană la alta, astfel încât această întrebare nu poate fi răspunsă cu exactitate decât prin intervievarea acelorași pacienți cu privire la simptomele ulcerelor de severitate similară care s-au dezvoltat în două ocazii diferite: o dată în timp ce luați AINS și cealaltă în timp ce nu luați AINS. Pare posibil ca AINS să inhibe simptomele într-o oarecare măsură la debutul ulcerului, dar această inhibare a fost prea mică pentru a fi detectată prin metoda de cercetare actuală bazată pe rechemare. Cu toate acestea, rezultatele cercetării actuale contrazic în mod clar înțelepciunea comună că ulcerele peptice induse de AINS tind să fie asimptomatice la debut. Este posibil ca AINS să nu aibă un efect prea mare asupra simptomelor abdominale. Acest lucru se datorează faptului că cel mai frecvent motiv pentru întreruperea AINS este că pacienții prezintă simptome abdominale superioare. AINS orale nu numai că provoacă direct o tulburare a membranei mucoase, dar administrarea orală accelerează și secreția de acid gastric, care este unul dintre motivele apariției simptomelor.
acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, a fost un studiu observațional. În al doilea rând, un număr relativ mare de pacienți (26 de pacienți) au fost excluși de la examinare deoarece au furnizat informații incomplete sau insuficiente în chestionar. Pacienții au fost excluși din acest studiu dacă au furnizat intrări incomplete sau insuficiente pentru un singur articol. Acest număr mare de excluderi s-ar putea datora proiectării cercetării, care a inclus spitale generale mici, precum și spitale emblematice mari. Majoritatea chestionarelor incomplete sau insuficiente au venit de la spitalele generale, probabil din cauza unei relative lipse de conștientizare a principiilor cercetării clinice la astfel de spitale. În plus, în ceea ce privește infecția cu H. pylori, nu am verificat-o în studiul de față, deoarece ne-am concentrat atenția asupra efectelor utilizării AINS și/sau LDA asupra simptomelor gastro-intestinale atunci când ulcerele s-au dezvoltat la clinica noastră sau într-o unitate conexă.
În concluzie, acesta a fost primul studiu observațional care a examinat și comparat simptomele și QOL la debutul ulcerului între ulcerele AINS/LDA și ulcerele non-AINS / LDA la pacienții aflați în stadiul acut al ulcerului peptic. Severitatea simptomelor abdominale superioare la debutul ulcerului peptic a fost similară între utilizatorii AINS și non-AINS.
aprobare etică
acest studiu a fost aprobat de regulamentele de etică umană (Colegiul de Medicină Hyogo: numărul 970). Studiul a fost realizat în conformitate cu principiile care guvernează cercetarea umană în Declarația de la Helsinki.
consimțământ
consimțământul informat a fost primit de la toți pacienții.
conflicte de interese
autorii declară că nu au interese concurente.
contribuțiile autorilor
toți autorii au pregătit protocolul manuscrisului și au scris lucrarea. Toshihiko Tomita și Sumire Mori au fost implicați în achiziția și analiza datelor. Toți autorii au contribuit la interpretarea datelor și au revizuit critic manuscrisul pentru conținuturi intelectuale importante. Toți autorii au aprobat versiunea finală a manuscrisului. Hirokazu Fukui a furnizat proiectarea statistică. Jiro Watari și Hiroto Miwa au coordonat achiziția de date și supravegherea procesului.