rezumat
foliculul pilos este o piele integument la limita dintre un organism și mediul său imediat. Rolul biologic al foliculului de păr uman și-a pierdut o parte din importanța ancestrală. Cu toate acestea, o investigație aprofundată a acestui miniorgan dezvăluie o complexitate ascunsă cu un potențial imens de cercetare. O considerație esențială atunci când se ocupă de cercetarea umană este conștientizarea potențialului rău și, prin urmare, nevoia absolută de a nu face rău—o regulă calificată pe bună dreptate de termenul Latin „primum non nocere” (mai întâi nu face rău). Arborele de păr smuls oferă astfel de avantaje. Utilizarea celulelor stem găsite în celulele foliculilor de păr câștigă impuls în domeniul medicinei regenerative. Mai mult, aplicațiile actuale de diagnostic și clinice ale foliculilor de păr smulși includ utilizarea lor ca echivalenți epidermici autologi și/sau tridimensionali, împreună cu utilizarea lor ca țesut surogat în studiile farmacocinetice și farmacodinamice. În consecință, utilizarea procedurilor de diagnostic neinvaziv pe arborii foliculilor de păr, care prezintă un model molecular surogat pentru organele interne la fiecare pacient pentru un spectru de afecțiuni umane, poate deveni o realitate în viitorul apropiat.
1. Introducere
foliculul pilos este un înveliș al pielii la limita dintre un organism și mediul său imediat. Este ruda evolutivă a scării, penei și unghiilor, tegumentelor care au servit un rol esențial în supraviețuirea organismelor . Rolul biologic al foliculului de păr uman și-a pierdut o parte din importanța ancestrală; cu toate acestea, o investigație aprofundată a acestui miniorgan dezvăluie o complexitate ascunsă cu un potențial imens de cercetare. Autorii Paus și Foitzik descriu foliculul de păr ca având o caracteristică unică a mamiferelor cu un sistem de interacțiune neuroectodermal-mezodermic prototipic bogat în celule stem. Este descris ca un organ de mamifere care suferă transformări ciclice de la etape de creștere rapidă (anagen) la regresie condusă de apoptoză (catagen) și înapoi la anagen, printr-o perioadă intercalată de liniște relativă (telogen) care persistă pe tot parcursul vieții animalului .
acest miniorgan a fost studiat atât in vitro, cât și in vivo, la animale și la om. Fiecare abordare are avantaje și dezavantaje, dar nu există nicio îndoială că cercetarea umană, care permite interferențe minime, produce rezultate extrem de relevante. O considerație esențială atunci când se ocupă de cercetarea umană este conștientizarea potențialului rău și, prin urmare, nevoia absolută de a nu dăuna unei reguli calificate în mod adecvat de termenul Latin „primum non nocere” (mai întâi nu face rău). Arborele de păr smuls oferă astfel de avantaje.
arborii de păr sunt obișnuiți, mici și ușor de obținut fără un disconfort major pentru persoana care participă la cercetare. Arborii de păr reprezintă țesut uman care poate fi prelevat în diferite momente de timp. Acest miniorgan are atât origini neuroectodermice, cât și mezodermice, precum și acționează ca o sursă de celule stem. Această lucrare se va concentra în principal pe utilizarea arborelui de păr smuls pentru cercetarea medicală umană și potențialul său emergent.
2. Anatomia și integritatea arborelui de păr smuls
foliculul de păr intact (vezi Figura 1) poate fi descris pur și simplu din punct de vedere histologic ca un grup minuscul de celule epiteliale uniforme, adiacente unei agregări de dimensiuni similare a celulelor mezenchimale uniforme. Este un organ compus din cinci sau șase cilindri concentrici, fiecare dintre aceștia fiind compus din celule de tip distinctiv, sintetizând propriul set distinctiv de proteine . O biologie detaliată a foliculului de păr intact poate fi găsită în articolul publicat de Paus și Cotsarelis .
obținerea unui folicul de păr intact este posibilă numai prin intermediul unei biopsii cutanate. Această procedură invazivă restricționează disponibilitatea, în principal la țesutul obținut în timpul altor proceduri chirurgicale, cum ar fi excesul de piele obținut în timpul operației de lifting facial și probele obținute în timpul procedurilor de transplant de păr. Smulgerea arborilor de păr este o tehnică alternativă, mai puțin invazivă. Există, totuși, întrebarea câte celule vin cu dezrădăcinarea foliculului și ce tipuri de celule se desprind cu o astfel de metodă.
deși firul de păr smuls este în mod clar inferior în cantitate și complexitate celulară unui folicul de păr intact, așa cum este obținut printr-o biopsie, acesta are suficientă masă celulară pentru a permite Investigații științifice detaliate. Moll a folosit foliculul de păr smuls pentru a identifica regiunile cu cel mai mare potențial de creștere în cultură, precum și pentru a analiza expresia genelor și analizele proteinelor în diferitele segmente ale foliculilor smulși .
atunci când au comparat foliculii de păr colorați cu hematoxilină și eozină derivați din biopsii ale pielii și din firele de păr smulse folosind microscopie cu lumină, Gho și colegii săi au demonstrat că majoritatea structurilor epiteliale din foliculul de păr rămân atașate de părul smuls . Menținerea integrității foii rădăcinii exterioare după smulgerea părului este un rezultat posibil și a fost documentată de Limat și colegi . Smulgerea foliculilor de păr permite investigarea celulelor pigmentare, o abordare întreprinsă în anii 1950 de Barnicot și colegii care au fost printre primii care au studiat firul de păr smuls sub microscopie electronică . Bulbii de păr ai scalpului anagen uman au fost examinați prin microscopie luminoasă pentru a investiga efectele anatomice ale smulgerii mecanice . Interesant, studiul a demonstrat că bulbii de păr anagen se rup în modele reproductibile . În afară de pauza” tipică ” care înconjoară conic papila dermică, autorii descriu, de asemenea, patru forme suplimentare de rupere : (1)ruperea părului în jurul treimii superioare a papilei, rezultând părul anagen displazic al trichogramei, (2)ruperea părului cu mult peste papila dermică, rezultând părul anagen „rupt”, (3)îndepărtarea totală a epiteliului folicular proximal cu îndepărtarea papilei dermice, rezultând așa-numitele fire de papilă ale trichogramei; (4)celălalt efect al smulgerii asupra foliculului pilos este alterarea tecii mezenchimale, dând naștere la hemoragii și edeme care cresc volumul atât al papilei dermice, cât și al celui subiacent; „pernă de papilă” de Pinkus.
tipurile de pauze descrise de Bassukas și Horstein se datorează posibil fie tehnicilor inadecvate de smulgere, fie diferitelor subfaze ale etapei anagene .
Un sistem de stadializare a arborilor de păr smuls a fost descris de Camidge și colegii săi în lucrarea lor despre utilizarea părului uman smuls ca țesut care poate fi utilizat pentru evaluarea obiectivelor farmacodinamice în timpul studiilor de dezvoltare a medicamentelor . Firele de păr au fost examinate prin microscopie luminoasă pentru a evalua colorarea nucleară în ceea ce privește prezența/absența acesteia, locul colorării și stadiul părului . Fiecare păr cu un bec vizibil și teacă de rădăcină a fost fotografiat și pus în scenă (0, 1, 2 sau 3), Conform unui sistem personalizat bazat pe distanța marginii inferioare a tecii de la baza bulbului .
etapa 0 a fost definită ca învelișul care cuprinde becul, Etapa 1 < 150 mm, etapa 2 = 150-699 mm și Etapa 3 > 700 mm. Firele de păr notate a fi fără bulbi vizibile și teci care nu au fost excluse anterior la examinarea inițială prin ochi au fost aruncate .
studiile descrise mai sus au stabilit baza pentru o clasificare științifică reproductibilă a foliculilor de păr smulși, având în vedere posibilul efect divers al smulgerii asupra histologiei țesutului investigat.
3. Celulele Stem și firele de păr smulse
epiderma adăpostește două depozite de celule stem, unul găsit în stratul bazal al epidermei interfoliculare și celălalt în foliculul pilos. Utilizarea celulelor stem găsite în celulele foliculilor de păr câștigă impuls în domeniul medicinei regenerative. Acest lucru a creat nevoia de a identifica locul exact în foliculul pilos și de a proiecta metode simple pentru a accesa astfel de celule, cum ar fi de la foliculii de păr smulși care sunt ușor disponibili.
Moll a efectuat studii privind localizarea celulelor Formatoare de colonii în arborii de păr umani smulși . Cercetătorii au folosit părul anagen smuls pentru a confirma prezența unei foi radiculare exterioare intacte, precum și potențialul proliferativ al diferitelor keratinocite . Pentru a realiza localizarea, cinci segmente ale învelișului exterior al rădăcinii (rup), B1, B2, B3-1, B3-2 și B4, au fost delimitate prin microdisecție. S-a constatat că capacitatea de formare a coloniilor a fost marcată în cea mai mare parte în partea intermediară (B2) și jumătatea inferioară a părții centrale (B3-1) . Cea mai lungă durată de viață in vitro a fost găsită în fragmentul B3-2 și cea mai scurtă în fragmentul B1 (bulb) . Deoarece celulele cu capacitate mare de formare a coloniilor localizate în părțile centrale inferioare ale keratinocitelor ORS sunt de obicei îndepărtate prin smulgere, autorii comentează că, prin urmare, nu pot reprezenta celule stem, ci mai degrabă celule importante pentru creșterea părului în timpul unui singur ciclu . Celulele cu durată lungă de viață au fost localizate în părțile centrale ale tecii rădăcinii exterioare, aproape de zona de umflare, în timp ce celulele cu durată lungă de viață, de asemenea, incluse în foliculii de păr smulși, ar putea fi o descendență imediată a celulelor stem care ar fi segregate în zona de umflare .Gho și colegii săi au investigat și au confirmat prezența celulelor stem în foliculii de păr anageni smulși din zona occipitală a scalpului . Acest lucru a fost realizat prin testarea citokeratinei 19, un marker susținut de Michel și colab. pentru a fi pozitiv pentru celulele stem; au localizat indirect aceste celule . De asemenea, s-a susținut că, deoarece celulele stem necesită protecție împotriva ciclului de păr apoptotic, investigarea proteinei Bcl-2 care suprimă apoptoza împreună cu absența Bax care promovează apoptoza ar fi o altă metodă fiabilă prin care anchetatorii ar putea căuta prezența celulelor stem .
o altă metodă fiabilă de identificare a celulelor stem keratinocitare folosește faptul că aceste celule sunt în mod normal cu ciclu lent, prin urmare pot fi identificate experimental ca „celule care păstrează eticheta” (LRC) . În această abordare, se etichetează toate celulele din epiteliu printr-o cantitate repetată sau continuă de timidină tritiată, urmată de o perioadă lungă de urmărire în timpul căreia eticheta se pierde din toate celulele ciclice, amplificatoare de tranzit (TA), permițând doar celulelor care circulă încet (celulele stem) să rețină eticheta . Celulele cu ciclu lent ale foliculului de păr au fost găsite de Taylor și colegii săi ca fiind limitate exclusiv la o zonă ignorată anterior numită umflătură, acea parte a tecii rădăcinii exterioare marcând punctul cel mai de jos al porțiunii superioare, permanente a foliculului, precum și locul de atașare a mușchiului pili arrector.Yamauchi și Kurosaka au investigat prezența celulelor stem în zona de umflare a foliculilor de păr smulși de pe scalp . Cercetătorii s-au concentrat asupra prezenței glicogen sintazei kinazei-3 (GSK-3), o proteină care, fiind inhibată, crește nivelurile de catenină-catenină direct implicată în morfogeneza foliculului pilos și diferențierea celulelor stem . Prezența GSK – 3 în această regiune a fost confirmată prin căutarea expresiei sale genetice prin RT-qPCR și prin western blotting cu un anticorp specific beta GSK-3, Y174 . Sasahara și colab. celulele stem detectate în zona de umflare prin prezența expresiei CD34, care este un biomarker de celule stem împreună cu alte gene de biomarker de celule stem, cum ar fi CD200, Sox2 și NANOG . Morfologia și expresia genelor familiei keratinei în foliculii derivați din bulge (BDKs) înainte și după inducerea diferențierii cu clorură de calciu au fost similare cu cele ale keratinocitelor epidermice obținute din biopsiile cutanate (NHEKs) . De asemenea, au arătat că BDK-urile au fost mai refractare la diferențiere decât keratinocitele epidermice obținute din biopsiile cutanate .
3.1. Keratinocite derivate din folicul uman
Yoshikawa și colab. a investigat reglarea în sus a genelor care sunt implicate în diferențierea keratinocitelor, în special noua genă marker ID2 . Ei au realizat acest lucru prin utilizarea sensibilizatorilor de contact în keratinocitele cultivate derivate din umflarea foliculilor cu părul smuls, cunoscuți și sub numele de keratinocite derivate din umflături (BDKs) . Tehnica lor a fost o metodă eficientă și simplă de stabilire a tulpinilor de BDK umane, fără utilizarea biopsiilor cutanate invazive . BDKs a prezentat răspunsuri primare la sensibilizatori însoțite de reglarea în sus a genelor care orchestrează diferențierea keratinocitelor, inclusiv gena ID2 și calea de semnalizare mediată de NRF2 . BDK-urile au fost stabilite individual fără biopsii invazive, devenind posibil un instrument puternic în evaluarea variațiilor de la donator la donator la sensibilizatori .
3.2. Reprogramarea celulelor Stem din arborele de păr smuls
reprogramarea celulelor somatice în celule stem pluripotente induse (iPS) poate fi realizată prin exprimarea forțată a factorilor de transcripție specifici, în special combinația Oct4, Sox2, Klf4 și C-Myc (OSKM) . Aceste celule programate sunt similare cu celulele stem embrionare și se caracterizează prin potențialul nelimitat de auto-reînnoire și capacitatea de a se diferenția în orice tip de celulă . Tehnica de generare a celulelor iPS a revoluționat câmpul care investighează mecanismele moleculare ale pluripotenței celulare și a facilitat generarea de celule specifice pacientului pentru terapia de substituție celulară . Problemele etice și de respingere a gazdei care sunt asociate în mod obișnuit cu tehnologia celulelor ES au fost reduse, generând un mare interes și promisiune pentru viitoarele aplicații clinice . Reprogramarea este lentă și ineficientă, iar amploarea completă a faptului dacă celulele iPS pot înlocui celulele ES în fiecare aspect este încă dezbătută, iar reprogramarea parțială sau „supra-reprogramarea” reprezintă provocări .
celulele iPS derivate din keratinocite (KiPS) pot fi stabilite din cantități minuscule de probă biologică, inclusiv fire de păr smulse. Un număr mare de keratinocite au fost cultivate cu succes din părul smuls . Un singur fir de păr smuls de la o femeie de 30 de ani a fost folosit de Aasen și colab. pentru a genera celule stem pluripotente induse de keratinocite . Este descris un model experimental pentru investigarea bazelor reprogramării celulare și a potențialelor avantaje ale utilizării keratinocitelor pentru a genera celule iPS specifice pacientului . Aasen și Belmonte descriu o metodă care utilizează keratinocite de păr smulse și afirmă că smulgerea directă a părului va izola în principal celulele care amplifică tranzitul cu potențial de cultură pe termen scurt .
celulele Stem derivate din foliculii de păr smulși au fost reprogramate cu succes în două țesuturi foarte importante și relativ inaccesibile, celulele neuronale și celulele cardiace . Reprogramarea a fost realizată prin utilizarea unui singur vector lentiviral policistronic accizabil . Novak și colab. a arătat că toate coloniile erau adevărate IPSC-uri, aveau caracteristici tipice ale celulelor stem embrionare umane și se diferențiau în toate cele trei straturi germinale atât in vitro, cât și in vivo . În consecință, miocitele cardiace funcționale au fost derivate și caracterizate cu succes din keratinocitele foliculului de păr uman HFKT-IPSC și au prezentat tranzitorii și contracții intracelulare bine coordonate Ca2+.într-un alt studiu realizat de Petit și colegii săi, keratinocitele care au fost izolate din foliculii de păr s-au dovedit a fi o sursă ideală de celule ale pacienților pentru reprogramare . Ei au folosit doar un număr mic de foliculi de păr uman smulși de la doi donatori sănătoși pentru a reprograma keratinocitele în celule stem pluripotente . Grupul a reușit, de asemenea, să diferențieze în continuare aceste celule stem programate de progenitorii neuronali, inclusiv neuronii din creierul anterior și neuronii dopaminergici funcționali .
lucrarea de revizuire de Muller și colab. mentioneaza modelarea canalopatiilor umane smulse foliculii de par ca o sursa usor disponibila de IPSC-uri. IPSC generate sunt considerate un instrument util pentru elucidarea mecanismelor fiziopatologice în diferite stări de boală, printre care se menționează diabetul, tulburările de sânge, tulburările neurologice definite și bolile hepatice genetice . Linta și colab. celulele stem pluripotente induse de keratinocite umane utilizate (hiPSCs) pentru a analiza nivelurile de expresie a ARNm ale genelor canalului ionic între astfel de celule și sursa lor de celule somatice, keratinocitele din părul uman smuls .
4. Profilarea expresiei genetice
profilarea expresiei genetice (GEP) este o cale importantă de cercetare pentru înțelegerea modului în care celulele și țesuturile funcționează în condiții normale, caracterizând răspunsurile la expunerile toxicologice sau farmaceutice și elucidând mecanismele moleculare asociate cu îmbătrânirea, dezvoltarea bolii și progresia. Mai mulți autori au folosit RT-qPCR pentru a analiza expresia unui număr limitat de gene în foliculii de păr umani adulți. Kim și colab. evidențiați faptul că ARN de cantitate și calitate suficientă pentru a fi utilizat în hibridizările microarray ar putea fi obținut dintr-un singur folicul de păr uman smuls . Randamentul mediu cuantificabil al ARN / folicul a fost de 112,5 ng . Rapoartele ribozomale au fost mai mici decât se aștepta în mod normal, dar investigațiile au indicat că ARN-ul a fost intact . Înregistrările complete ale genelor exprimate în foliculii de păr ai fiecăruia dintre cei 10 subiecți investigați în studiul lor au fost depuse cu expresia genelor omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) .
Ohyama și colab. a arătat că biologia celulară a umflăturii umane ar putea fi facilitată prin analiza profilurilor globale de expresie a genelor și identificarea markerilor unici de suprafață celulară . Studiile asupra celulelor bulge au fost împiedicate de lipsa morfologiei bulge distincte în foliculii de păr uman . Folosind microdisecția cu captare laser navigată, autorii au determinat distribuția celulelor care păstrează etichetele pentru a defini umflătura anagenă umană . Transcrierile genetice care codifică inhibitorii WNT și semnalizarea proteinei morfogene activin/osoase au fost suprareprezentate în umflătură, în timp ce genele responsabile de proliferarea celulelor au fost subreprezentate, în concordanță cu existența KSC-urilor non-ciclice în foliculii anageni .
profilarea comparativă a expresiei genetice a fost utilizată pentru a distinge eczema atopică de eczema nonatopică . Keratinocitele derivate din foliculul de păr uman (FDKs) au fost cultivate din firele de păr smulse luate din cele două grupuri . Analiza Microarray și RT-PCR cantitativă au fost utilizate pentru a genera semnături de expresie genetică care pot distinge dermatita atopică de controalele nonatopice fără biopsii cutanate . FDKs derivate din pacienți, stabilite individual fără biopsii invazive, pot fi o sursă celulară ideală pentru studierea bolilor de piele in vitro .
5. Aplicațiile diagnostice și clinice ale părului smuls
arborii de păr smuls devin un instrument util de diagnostic în condiții dermatologice. Imunofluorescența directă (DIF) a pielii perilesionale este standardul de aur în diagnosticul pemfigului . Rao și colab. au folosit rup de arbori de păr anagen smulși pentru a detecta modelul de imunofluorescență specific pemfigului și au concluzionat că DIF de păr smuls este un test simplu, neinvaziv, care în viitor poate atenua nevoia de biopsii cutanate la pacienții cu pemfigus .
5.1. Echivalentul Epidermal autolog
keratinocitele tecii rădăcinii exterioare a foliculilor de păr anagen smuls au fost utilizate de Tausche și colab. pentru a genera echivalente epidermice autologe complet diferențiate . Ei raportează rezultatele unui studiu multicentric, randomizat de fază II pentru EpiDex, o marcă comercială a unui echivalent epidermic autolog complet diferențiat, care a fost la fel de eficient ca autograftarea pielii cu grosime divizată în promovarea vindecării și închiderea completă a ulcerelor vasculare recalcitrante ale picioarelor . Limat și colab. au fost utilizate echivalente epidermice autologe reconstruite in vitro și au arătat că, după 2 luni, o treime din ulcerele recurente ale picioarelor ar putea fi vindecate . S-a demonstrat că utilizarea keratinocitelor autologe izolate din foliculii de păr ai scalpului uman smuls oferă o serie de avantaje, inclusiv izolarea ușoară, neinvazivă a keratinocitelor ORS din foliculii de păr anagen smuls și capacitatea lor de a menține o capacitate proliferativă ridicată în cultură, chiar și atunci când provin de la donatori foarte vechi .
5.2. Echivalentele tridimensionale ale pielii
echivalentele tridimensionale ale pielii (SE) au fost utilizate în cercetarea farmacologică și toxicologică pentru a înlocui experimentele pe animale și monoculturile celulare . În plus, ele sunt instrumente de succes pentru altoirea rănilor cronice sau a pielii arse și în medicina de transplant. Hoeller și colab. a dezvoltat o metodă îmbunătățită și rapidă de a construi SEs autolog din foliculii de păr și fibroblastele umane smulse . Prin utilizarea arborilor de păr smulși în fază anagenă care au fost aleși prin microscopie ușoară și implantarea lor în echivalenți dermici, procesul de generare a SE autolog a fost scurtat de la 30 la 20 de zile .
5.3. Țesutul surogat în studiile farmacocinetice/farmacodinamice
foliculii de păr smulși s-au alăturat listei țesuturilor surogat pentru cercetarea cancerului împreună cu celulele mononucleare din sângele periferic (Pbmc), plasma bogată în trombocite, biopsiile cutanate și swapurile bucale orale. Abordările bazate pe țesuturi pentru a studia obiectivele farmacodinamice În studiile clinice oncologice de fază incipientă s-au extins de la dezvoltarea terapiilor medicamentoase vizate în care doza biologică optimă ar fi preferată dozei maxime tolerate. Definiția dozei optime poate fi stabilită pe baza punctelor finale farmacocinetice sau, de preferință, prin demonstrarea efectului dorit asupra moleculei țintă.
autorii Camidge și colab. au descris utilizarea foliculilor de păr smulși și fezabilitatea în detectarea și cuantificarea ciclului celular și a factorilor legați de repararea ADN-ului, cum ar fi Ki67, pRb, p27 și P27 fosforilat, pRb și histonă . Efectul inhibitorilor antitumorali ai semnalizării fosfatidilinozitol-3-kinazei (PI-3-K)/Akt (protein kinaza B) la pacienții cu cancer a fost măsurat de Williams și colab. . Foliculii de păr ai scalpului smuls au fost utilizați ca țesuturi normale surogat pentru a măsura efectele inhibitorilor PtdIns-3-kinazei și Akt asupra semnalizării PtdIns-3-kinazei . Studiul a demonstrat că colorarea fosfoser473-Akt în keratinocitele tecii externe a părului a fost inhibată de un inhibitor de PtdIns-3-kinază în părul uman cultivat . Rezultatele studiului sugerează că firele de păr individuale umane ar putea oferi un mod minim invaziv de măsurare a efectelor inhibitorilor de semnalizare PtdIns-3-kinază la pacienții care reflectă inhibarea fosfo-AKT tumorală .
arborii de păr smulși extrași din sprâncene, precum și celulele mononucleare din sângele periferic au fost folosiți de Fong și colab. ca țesut surogat pentru a testa ipoteza că pacienții cu tumori asociate cu mutații BRCA1 sau BRCA2 ar prezenta un răspuns antitumoral obiectiv la olaparib, un inhibitor nou și puternic, poli(adenozin difosfat-riboză) polimerază (PARP) activă pe cale orală . Într-un studiu clinic de fază 1, au fost investigate siguranța, profilul evenimentelor adverse, toxicitatea care limitează doza, doza maximă tolerată, doza la care PARP este inhibată maxim și profilurile sale farmacocinetice și farmacodinamice . Foliculii de păr smulși din sprâncene împreună cu celulele mononucleare din sângele periferic au fost utilizați pentru a confirma inhibarea PARP în aceste probe surogat . În mod similar, Ang și colab. a revizuit rațiunea, avantajele și dezavantajele și considerațiile practice ale abordărilor bazate pe țesuturi pentru a efectua studii farmacodinamice În studiile clinice oncologice în fază incipientă folosind istoricul cazurilor de agenți de direcționare moleculară, cum ar fi PI3K, m-TOR, hsp90, HDAC și inhibitori PARP .
6. Perspective
firul de păr smuls a fost utilizat în cercetarea medicală în ultimii 60 de ani. Acest” mini ” organ devine un teren important de testare în cercetarea biomedicală. Un rol cel mai interesant pentru arborii de păr smulși se dezvoltă în domeniul reprogramării celulelor stem și al dezvoltării echivalentelor epidermice autologe. Utilizarea arborelui de păr smuls ca țesut surogat în studiile de fază 1 pentru dezvoltarea medicamentelor chimioterapeutice, precum și utilizarea acestuia ca model de țesut surogat în abordările biologiei sistemelor pentru cercetarea medicală vor deveni mai importante în viitorul imediat.
recunoaștere
autorii ar dori să-i mulțumească dlui. Anton Abela (Departamentul de Farmacologie clinică și terapeutică, Facultatea de Medicină și Chirurgie, Universitatea din Malta) pentru proiectarea figurii prezentate în această lucrare.