stabilizatori de dispoziție
stabilizatorii de dispoziție sunt utilizați pentru a trata mania acută și hipomania. Medicamentele din această clasă includ litiu, divalproex sodiu (valproat), carbamazepină și mai multe medicamente antiepilectice mai noi. Detaliile privind dozarea, timpul de înjumătățire, nivelurile serice, monitorizarea, efectele secundare și interacțiunile medicamentoase sunt rezumate în tabelele 39-9, 39-10 și 39-11.
carbonatul de litiu este aprobat de FDA pentru terapia acută și de întreținere a pacienților cu vârsta de 12 ani și peste cu episoade maniacale asociate cu BPD. Există unele dovezi care susțin utilizarea sa la copii și adolescenți cu agresivitate severă și la cei cu diagnostice duale de tulburări bipolare și de consum de substanțe. Răspunsul la litiu poate fi întârziat cu 6-8 săptămâni la copii și adolescenți, ducând la utilizarea frecventă a acestuia cu antipsihotice atipice cu acțiune mai rapidă. Doza inițială de litiu este de 150-300 mg pe zi, cu creșteri de 300 mg la fiecare 3 zile până când se obține o doză adecvată (30 mg/kg/zi). Administrarea divizată (de exemplu, de trei ori pe zi) este de obicei utilizată la începutul tratamentului, dar administrarea o dată sau de două ori pe zi este de obicei tolerată după atingerea stării de echilibru. Intervalul țintă al nivelului seric este de 0,8–1,2 mEq/L pentru tratamentul acut și 0,8-1,0 mEq/l pentru tratamentul de întreținere. Întreruperea litiului necesită o titrare treptată descendentă cu 300 mg la fiecare 3 zile pentru a evita precipitarea unui episod maniacal.s-a demonstrat că litiul previne episoadele maniacale recurente, asigură profilaxie moderată pentru episoadele depresive și reduce riscul de suicid pe termen lung. Cu toate acestea, toxicitatea severă poate apărea la niveluri sanguine de doar două până la trei ori mai mari decât intervalul terapeutic. Prin urmare, este esențial să se monitorizeze îndeaproape nivelurile, să se limiteze accesul pacientului la cantități mari de pilule și să se evalueze în mod repetat riscul de sinucidere al pacientului. Reacțiile adverse frecvente dependente de doză ale litiului includ poliuria (50-70%) și hipotiroidismul (30%).valproatul este aprobat de FDA pentru tratamentul maniei bipolare acute la adulți. Dovezile susțin utilizarea sa pentru tratamentul maniei acute la tineri și este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit la tineri pentru tratamentul de întreținere a BPD. Valproatul poate fi deosebit de avantajos la pacienții cu ciclism mixt și rapid, ciclotimie, PTSD, tulburare de panică și BPD cu diagnostice concomitente de migrene, tulburări convulsive sau dizabilități de dezvoltare. Atunci când este utilizat pentru tratamentul maniei acute, încărcarea rapidă poate fi realizată cu doze de 15-20 mg/kg/zi. Este adesea început ca o doză divizată, de două ori pe zi, pentru a minimiza efectele secundare, dar poate fi administrată o dată pe zi când se atinge o doză stabilă. Doza trebuie crescută așa cum este tolerată până când se obține răspunsul clinic, care apare de obicei într-un interval terapeutic destul de larg al concentrației serice de 85-120 hectog/ml.
valproatul poartă un avertisment cutie neagră pentru insuficiență hepatică potențial letală, cu cel mai mare risc la pacienții cu vârsta mai mică de 2 ani și în primele 6 luni de tratament. Reacțiile adverse frecvente includ tulburări gastro-intestinale, tulburări cognitive, creștere în greutate și alopecie. Defectele tubului Neural sunt raportate la 1% dintre sugarii născuți de mame tratate cu valproat în timpul sarcinii.
carbamazepina este indicată pentru tratamentul maniei la adulți. Studiile deschise, rapoartele de caz și experiența clinică susțin utilizarea sa la copii și adolescenți cu BPD cu ciclism rapid, manie acută și impulsivitate severă. Cu toate acestea, există, de asemenea, rapoarte de caz de manie indusă de carbamazepină la tineri. Administrarea se începe cu 200 mg pe noapte sau se divizează de două ori pe zi și se crește lent, conform toleranței, până la obținerea unei doze terapeutice (10-30 mg/kg și zi). Dozarea este complicată de autoinducția metabolismului după 2-6 săptămâni de tratament. Titrarea lentă a dozei minimizează foarte mult apariția și intensitatea distresului gastro-intestinal, ataxie, vertij și vorbire neclară. Efectele secundare care sunt legate de doză includ anomalii hematologice, creșterea transaminazelor, sedare, dulling cognitiv și ataxie. În timpul sarcinii, carbamazepina poate crește incidența defectelor tubului neural, întârzierea dezvoltării și defectele craniofaciale. Carbamazepina poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale și a multor alte psihotrope prin inducerea puternică a CYP450.Lamotrigina (Lamictal) a fost recent aprobată pentru tratamentul de întreținere a BPD la adulți pentru a preveni episoadele depresive recurente. Datele pediatrice sunt limitate și trebuie utilizate numai la acei adolescenți care nu au reușit alte studii de medicație. Efectele secundare sunt frecvente la lamotrigină. Până la 10% dintre pacienți dezvoltă o erupție cutanată benignă maculopapulară, eritematoasă, care se rezolvă odată cu întreruperea tratamentului. Probabilitatea erupțiilor cutanate se dublează atunci când lamotrigina este utilizată cu valproat și este de trei ori mai mare la copii decât la adulți. Un avertisment cutie neagră afirmă că 1% dintre pacienții cu vârsta sub 16 ani și 0,1% dintre adulții tratați cu lamotrigină dezvoltă reacții care pun viața în pericol, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică sau angioedemul.
titrarea lentă a dozei inițiale minimizează incidența erupțiilor cutanate și a altor reacții adverse. Doza se începe cu 25 mg pe zi timp de 2 săptămâni și apoi se crește la fiecare 1-2 săptămâni cu 25 mg până la atingerea unei doze maxime de 200 mg pe zi. Spre deosebire de litiu și valproat, nivelurile serice nu trebuie monitorizate pentru lamotrigină. Metabolizarea lamotriginei este scăzută de valproat și crescută de carbamazepină, iar dozarea acesteia trebuie ajustată atunci când este utilizată concomitent cu aceste medicamente. La întreruperea lamotriginei, aceasta trebuie conică peste 1 săptămână.topiramatul (Topamax) nu este aprobat de FDA pentru tratamentul oricărei tulburări psihiatrice, dar este utilizat în afara etichetei pentru tratamentul adjuvant al creșterii în greutate asociat terapiei antipsihotice atipice. Dozarea la tineri trebuie să înceapă de la 25 mg pe zi, cu creșteri de 25 mg pe zi la fiecare 3 zile până când se obține efectul dorit asupra apetitului și greutății. Reacțiile adverse frecvente sunt dulling cognitive, tulburări de memorie, confuzie, greață și diaree. Efectele mai puțin frecvente sunt acidoza metabolică, nefrolitiaza și glaucomul.