avertismente
efecte cardiovasculare
evenimente trombotice cardiovasculare
studiile clinice ale mai multor AINS selective și neselective COX-2 cu o durată de până la trei ani au arătat un risc crescut de evenimente trombotice cardiovasculare grave (CV), infarct miocardic și accident vascular cerebral, care pot fi fatale. Toate AINS, atât selective COX-2, cât și neselective, pot prezenta un risc similar. Pacienții cu boală CV cunoscută sau factori de risc pentru boala CV pot prezenta un risc mai mare. Pentru a minimiza riscul potențial pentru un eveniment advers CV la pacienții tratați cu AINS, cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru cea mai scurtă durată posibilă. Medicii și pacienții trebuie să rămână atenți pentru dezvoltarea unor astfel de evenimente, chiar și în absența simptomelor CV anterioare. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și/sau simptomele evenimentelor CV grave și la măsurile care trebuie luate dacă acestea apar.
nu există dovezi consistente că utilizarea concomitentă a aspirinei atenuează riscul crescut de evenimente trombotice CV grave asociate cu utilizarea AINS. Utilizarea concomitentă a aspirinei și a unui AINS crește riscul de evenimente GI grave (vezi avertismente, efecte GI).
două studii clinice mari, controlate, cu un AINS selectiv COX-2 pentru tratamentul durerii în primele 10-14 zile după intervenția chirurgicală CABG au constatat o incidență crescută a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral (vezi contraindicații).
hipertensiune arterială
AINS pot duce la apariția unei noi hipertensiune arterială sau la agravarea hipertensiunii arteriale preexistente, oricare dintre acestea putând contribui la creșterea incidenței evenimentelor CV. Pacienții care iau tiazide sau diuretice de ansă pot avea un răspuns afectat la aceste terapii atunci când iau AINS. AINS, inclusiv comprimatele Voltaren XV-XR (diclofenac sodic cu eliberare prelungită), USP, trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială. Tensiunea arterială (ta) trebuie monitorizată îndeaproape în timpul inițierii tratamentului cu AINS și pe tot parcursul tratamentului.
insuficiență cardiacă congestivă și edem
retenția de lichide și edem au fost observate la unii pacienți care au luat AINS. Voltaren-XR trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu retenție de lichide sau insuficiență cardiacă.
efecte gastro-intestinale (GI): risc de ulcerații, sângerări și perforații gastro-intestinale
AINS, inclusiv Voltaren-XR, pot provoca reacții adverse gastro-intestinale grave (GI), inclusiv inflamație, sângerare, ulcerații și perforații ale stomacului, intestinului subțire sau intestinului gros, care pot fi fatale. Aceste evenimente adverse grave pot apărea în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare, la pacienții tratați cu AINS. Doar unul din cinci pacienți, care dezvoltă un eveniment advers GI superior grav la terapia cu AINS, este simptomatic. Ulcerele GI superioare, sângerările brute sau perforațiile cauzate de AINS apar la aproximativ 1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ 2% -4% dintre pacienții tratați timp de un an. Aceste tendințe continuă cu o durată mai lungă de utilizare, crescând probabilitatea apariției unui eveniment GI grav la un moment dat în cursul terapiei. Cu toate acestea, chiar și terapia pe termen scurt nu este lipsită de risc.
AINS trebuie prescrise cu precauție extremă la cei cu antecedente de boală ulceroasă sau sângerare gastrointestinală. Pacienții cu antecedente de ulcer peptic și / sau hemoragie gastro-intestinală care utilizează AINS prezintă un risc mai mare de 10 ori mai mare de apariție a unei hemoragii gastro-intestinale, comparativ cu pacienții care nu prezintă niciunul dintre acești factori de risc. Alți factori care cresc riscul de sângerare GI la pacienții tratați cu AINS includ utilizarea concomitentă de corticosteroizi orali sau anticoagulante, durata mai lungă a terapiei cu AINS, fumatul, consumul de alcool, vârsta înaintată și starea generală de sănătate precară. Cele mai multe raportări spontane de evenimente GI letale sunt la pacienți vârstnici sau debilitați și, prin urmare, trebuie acordată o atenție deosebită tratării acestei populații.
pentru a minimiza riscul potențial pentru un eveniment GI advers la pacienții tratați cu AINS, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă. Pacienții și medicii trebuie să fie atenți la apariția semnelor și simptomelor de ulcerație și sângerare gastro-intestinală în timpul tratamentului cu AINS și să inițieze imediat o evaluare suplimentară și un tratament dacă se suspectează un eveniment advers GI grav. Aceasta ar trebui să includă întreruperea tratamentului cu AINS până la excluderea unui eveniment advers GI grav. Pentru pacienții cu risc crescut, trebuie luate în considerare terapii alternative care nu implică AINS.
efecte renale
Se recomandă prudență la inițierea tratamentului cu Voltaren-XR la pacienții cu deshidratare considerabilă.
administrarea pe termen lung a AINS a dus la necroză papilară renală și alte leziuni renale. Toxicitatea renală a fost observată și la pacienții la care prostaglandinele renale au un rol compensator în menținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea unui medicament antiinflamator nesteroidian poate determina o reducere dependentă de doză a formării prostaglandinelor și, în al doilea rând, a fluxului sanguin renal, care poate precipita decompensarea renală evidentă. Pacienții cu cel mai mare risc de această reacție sunt cei cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice și inhibitori ECA și vârstnicii. Întreruperea tratamentului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) este de obicei urmată de recuperarea la starea de pretratare.
boală renală avansată
nu sunt disponibile informații din studiile clinice controlate privind utilizarea Voltaren-XR la pacienții cu boală renală avansată. Prin urmare, tratamentul cu Voltaren-XR nu este recomandat la acești pacienți cu boală renală avansată. Dacă tratamentul cu Voltaren-XR trebuie inițiat, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale a pacientului.
efecte hepatice
creșteri ale unuia sau mai multor teste hepatice pot apărea în timpul tratamentului cu Voltaren-XR. Aceste valori anormale ale testelor de laborator pot progresa, pot rămâne neschimbate sau pot fi tranzitorii în cazul continuării tratamentului. Creșteri limită (adică mai puțin de 3 ori LSVN) sau creșteri mai mari ale transaminazelor au apărut la aproximativ 15% dintre pacienții tratați cu diclofenac. Dintre markerii funcției hepatice, ALT (SGPT) este recomandat pentru monitorizarea leziunilor hepatice.
în studiile clinice, creșteri semnificative (adică de peste 3 ori LSVN) ale AST (got) (ALT nu a fost măsurată în toate studiile) au apărut la aproximativ 2% din aproximativ 5700 de pacienți la un moment dat în timpul tratamentului cu diclofenac. Într-un studiu amplu, deschis, controlat, la 3700 de pacienți tratați timp de 2-6 luni, pacienții au fost monitorizați mai întâi la 8 săptămâni și 1200 de pacienți au fost monitorizați din nou la 24 de săptămâni. Creșteri semnificative ale ALT și/sau AST au apărut la aproximativ 4% dintre pacienți și au inclus creșteri marcate (adică de peste 8 ori LSVN) la aproximativ 1% din cei 3700 de pacienți. În acel studiu deschis, s-a observat o incidență mai mare a creșterilor limită (mai puțin de 3 ori LSVN), moderate (de 3-8 ori LSVN) și marcate ( > de 8 ori LSVN) ale ALT sau AST la pacienții cărora li s-a administrat diclofenac în comparație cu alte AINS. Creșteri ale transaminazelor au fost observate mai frecvent la pacienții cu osteoartrită decât la cei cu poliartrită reumatoidă.aproape toate creșterile semnificative ale transaminazelor au fost detectate înainte ca pacienții să devină simptomatici. Teste anormale au apărut în primele 2 luni de tratament cu diclofenac la 42 din cei 51 de pacienți din toate studiile care au dezvoltat creșteri marcate ale transaminazelor.
în rapoartele de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de hepatotoxicitate indusă de medicamente în prima lună și, în unele cazuri, în primele 2 luni de tratament, dar pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu diclofenac. Supravegherea după punerea pe piață a raportat cazuri de reacții hepatice severe, incluzând necroză hepatică, icter, hepatită fulminantă cu și fără icter și insuficiență hepatică. Unele dintre aceste cazuri raportate au dus la decese sau transplant hepatic.
medicii trebuie să măsoare transaminazele periodic la pacienții care primesc terapie pe termen lung cu diclofenac, deoarece hepatotoxicitatea severă se poate dezvolta fără un prodrom de simptome distinctive. Nu se cunosc timpii optimi pentru efectuarea primei și a măsurătorilor ulterioare ale transaminazelor. Pe baza datelor din studiile clinice și a experiențelor de după punerea pe piață, transaminazele trebuie monitorizate în decurs de 4 până la 8 săptămâni de la inițierea tratamentului cu diclofenac. Cu toate acestea, reacțiile hepatice severe pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu diclofenac.
dacă testele hepatice anormale persistă sau se agravează, dacă apar semne clinice și / sau simptome în concordanță cu boala hepatică sau dacă apar manifestări sistemice (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate, dureri abdominale, diaree, urină închisă la culoare etc.), Voltaren-XR trebuie întrerupt imediat.
pentru a minimiza posibilitatea ca leziunile hepatice să devină severe între măsurătorile transaminazelor, medicii trebuie să informeze pacienții cu privire la semnele de avertizare și simptomele hepatotoxicității (de exemplu., greață, oboseală, letargie, diaree, prurit, icter, sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”) și măsurile adecvate pe care pacienții trebuie să le ia dacă apar aceste semne și simptome.
pentru a minimiza riscul potențial de apariție a unui eveniment advers legat de ficat la pacienții tratați cu Voltaren-XR, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă durată posibilă. Se recomandă prudență la prescrierea Voltaren-XR concomitent cu medicamente despre care se știe că sunt potențial hepatotoxice (de exemplu antibiotice, antiepileptice).
reacții anafilactice
ca și în cazul altor AINS, pot apărea reacții anafilactice atât la pacienții cu triadă de aspirină, cât și la pacienții fără sensibilitate cunoscută la AINS sau expunere anterioară cunoscută la Voltaren-XR. Voltaren-XR nu trebuie administrat pacienților cu triadă de aspirină. Acest complex de simptome apare de obicei la pacienții astmatici care prezintă rinită cu sau fără polipi nazali sau care prezintă bronhospasm sever, potențial fatal după administrarea de aspirină sau alte AINS. (Vezi contraindicații și precauții, astm preexistent.) Reacțiile de tip anafilaxie au fost raportate cu produse AINS, inclusiv cu produse diclofenac, cum ar fi Voltaren-XR. Trebuie solicitat ajutor de urgență în cazurile în care apare o reacție anafilactică.
reacții cutanate
AINS, inclusiv Voltaren-XR, pot provoca reacții adverse cutanate grave, cum ar fi dermatita exfoliativă, Sindromul Stevens-Johnson (SSJ) și necroliza epidermică toxică (TEN), care poate fi fatală. Aceste evenimente grave pot apărea fără avertisment. Pacienții trebuie informați despre semnele și simptomele manifestărilor cutanate grave, iar utilizarea medicamentului trebuie întreruptă la prima apariție a erupțiilor cutanate sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.
sarcina
la sfârșitul sarcinii, ca și în cazul altor AINS, Voltaren-XR trebuie evitat, deoarece poate determina închiderea prematură a canalului arterial.