den exakta orsaken till de flesta leukemier hos barn är okänd. De flesta barn med leukemi har ingen av de kända riskfaktorerna.Trots det har forskare funnit att vissa förändringar i DNA i normala benmärgsceller kan få dem att växa ur kontroll och bli leukemiceller. DNA är kemikalien i våra celler som utgör våra gener, och som styr hur våra celler fungerar. Vi ser vanligtvis ut som våra föräldrar eftersom vårt DNA kommer från dem. Men våra gener påverkar mer än bara vårt utseende.
vissa gener kontrollerar när våra celler växer, delas in i nya celler och dör vid rätt tidpunkt:
- gener som hjälper celler att växa, dela eller hålla sig vid liv kallas onkogener.
- gener som hjälper till att upprätthålla kontrollen över celldelning eller få celler att dö vid rätt tidpunkt kallas tumörsuppressorgener.
Cancer kan orsakas av DNA-mutationer (eller andra typer av förändringar) som håller onkogener på eller inaktiverar tumörsuppressorgener. Dessa genetiska förändringar kan ärvas från en förälder (som ibland är fallet med barndomsleukemier), eller de kan uppstå slumpmässigt under en persons livstid om celler i kroppen gör misstag när de delar sig för att bilda nya celler.
en vanlig typ av förändring i DNA som kan leda till leukemi är känd som kromosomal translokation. Mänskligt DNA är förpackat i 23 par kromosomer. Vid en translokation bryts DNA från en kromosom av och binder till en annan kromosom. Punkten på kromosomen där avskiljningen inträffar kan påverka onkogenerna eller tumörsuppressorgenerna. Till exempel är en translokation som ses i nästan alla fall av kronisk myeloid leukemi hos barn (CML) och i vissa fall av akut lymfocytisk leukemi hos barn (ALL) ett utbyte av DNA mellan kromosomer 9 och 22, vilket leder till det som kallas Philadelphia-kromosomen. Detta skapar en onkogen som kallas BCR-ABL som hjälper leukemiceller att växa. Många andra förändringar i kromosomer eller specifika gener har också upptäckts i barndomsleukemier.
ärftliga mutationer kontra förvärvade genetiska mutationer
vissa barn ärver DNA-mutationer från en förälder som kan öka risken för cancer (se riskfaktorer för barnleukemi). Till exempel ökar ett tillstånd som kallas Li-Fraumeni syndrom, som är resultatet av en ärftlig mutation av TP53-tumörsuppressorgenen, individens risk för leukemi, liksom vissa andra typer av cancer.
vissa ärftliga tillstånd kan öka risken för leukemi, men de flesta leukemi hos barn verkar inte orsakas av ärftliga mutationer. Leukemirelaterade DNA-mutationer utvecklas vanligtvis efter befruktningen snarare än att ärvas. Några av dessa förvärvade mutationer kan inträffa tidigt, även före födseln. I sällsynta fall kan förvärvade mutationer bero på exponering för strålning eller cancerframkallande kemikalier, men förekommer oftast utan uppenbar anledning.
kombinationer av genetiska och miljömässiga faktorer
vissa studier har föreslagit att många barndomsleukemier kan orsakas av en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer. Exempelvis:
vissa gener kontrollerar normalt hur våra kroppar bryter ner och eliminerar skadliga kemikalier. Vissa människor har olika versioner av dessa gener som gör dem mindre effektiva. Barn som ärver en av dessa genetiska förändringar kanske inte kan bryta ner skadliga kemikalier när de utsätts för dem. Kombinationen av genetiska faktorer och exponering kan öka risken för leukemi. en del forskning tyder på att vissa barnleukemier kan orsakas av en kombination av vissa genetiska förändringar som inträffar mycket tidigt i livet tillsammans med att de utsätts för vissa virus senare än normalt. Denna ”fördröjda infektion” (mer eller mindre efter det första leveåret) kan påverka immunsystemet på ett sätt som leder till leukemi. För mer information, se vilka framsteg görs inom forskning om barnleukemi?
forskning om dessa och andra möjliga orsaker till barndomsleukemi fortsätter. Orsaken till de flesta barndomsleukemier är dock inte känd med säkerhet. Dessutom kan olika typer av barnleukemi var och en ha olika orsaker.