«No ha quedado muy claro qué causa la enfermedad y no ha habido terapia para detener o revertir la destrucción pulmonar en el enfisema», dijo Norbert Weissman del Centro Pulmonar de la Universidad de Giessen en Alemania. «Realmente no ha habido conceptos nuevos sobre la terapia en los últimos 20 años.»
no Es por falta de interés, dijo. De hecho, se espera que la EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema, se convierta en la tercera mayor causa de muerte en todo el mundo para el año 2020.
Además de la inflamación de las vías respiratorias y la disminución de la función respiratoria, la EPOC a menudo se acompaña de hipertensión pulmonar, que es esencialmente presión arterial alta en los pulmones. Se desconocía si esta afección era una causa o una consecuencia de la EPOC.
Ahora, con modelos potentes de EPOC en ratones, Weissman y sus colegas proporcionan pruebas de que los cambios en los vasos sanguíneos pulmonares y el desarrollo de presión arterial alta preceden al desarrollo de enfisema. Además, rastrean esos efectos a una forma inducible de una enzima conocida como óxido nítrico sintasa (iNOS), que cataliza la formación de óxido nítrico.
El óxido nítrico (NO) y el sistema de óxido nítrico son importantes para abrir los vasos sanguíneos y mantener el tono vascular, dijo Weissman. Sin embargo, cuando los niveles de óxido nítrico crecen demasiado, la molécula puede sufrir una reacción química que forma un peroxinitrito agresivo.
«En pocas palabras, el peroxinitrito puede modificar las funciones de las proteínas, lo que conduce a la destrucción del tejido pulmonar», dijo Weissman.
Parece que esto es exactamente lo que sucede en el desarrollo del enfisema. Los ratones que carecían de la enzima iNOS estaban protegidos tanto del enfisema como de la hipertensión pulmonar. Es importante destacar que los agentes farmacológicos existentes pueden bloquear la actividad de iNOS, y los ratones tratados con uno de estos fármacos se protegieron de cambios similares a la EPOC en la vasculatura pulmonar. El tratamiento con el inhibidor también revirtió con éxito el curso de la enfermedad en los ratones.
«Para revertir el enfisema, se necesita una reestructuración activa del pulmón», dijo Weissman, señalando que hay más trabajo por hacer para explorar las vías involucradas.
El inhibidor de iNOS utilizado en estos estudios ya se ha utilizado en ensayos clínicos sin aparentemente efectos secundarios importantes, dice Weissman. Él y su equipo planean seguir usando el medicamento como terapia inhalada, con la esperanza de que pueda alcanzar concentraciones terapéuticas solo donde sea necesario.