La mayoría de las mujeres perimenopáusicas experimentarán algún tipo de síntoma de menopausia. El inicio o el aumento significativo de los síntomas vasomotores (VMS, sofocos y sudores nocturnos) son reportados por hasta el 85% de las mujeres en la menopausia, y aunque el vínculo entre la disminución de los niveles de estrógeno y el VMS es bien conocido, menos estudios han examinado el vínculo entre las hormonas y los síntomas menos prevalentes, como el estado de ánimo deprimido, el insomnio y la irritabilidad, y pocos estudios han comparado los regímenes de terapia hormonal durante períodos prolongados.
KEEPS fue un ensayo clínico multicéntrico diseñado para comparar los efectos de los estrógenos conjugados orales de dosis bajas (EEC) con los de estradiol transdérmico versus placebo en criterios de valoración cardiovasculares en mujeres posmenopáusicas recientes. Setecientas veintisiete mujeres de 42 a 58 años y dentro de los 3 años de su período menstrual final fueron aleatorizadas para recibir estrógenos conjugados orales (CEE) 0,45 mg (n = 230) o estradiol transdérmico 50 µg (n = 225), ambos con progesterona micronizada 200 mg durante 12 días al mes, o placebo (n = 275).
Todos los participantes completaron una lista de verificación de síntomas de menopausia antes de la aleatorización y nuevamente a los 6, 12, 24, 36 y 48 meses. Los síntomas de la menopausia fueron autoevaluados e incluyeron solo síntomas actuales de sofocos, sudores nocturnos, insomnio e irritabilidad. Debido al abandono del estudio de los exámenes de detección a los 48 meses, 173, 170 y 211 mujeres aleatorizadas a EEC, estradiol transdérmico y placebo, respectivamente, completaron las evaluaciones al final del estudio.
En los exámenes de detección iniciales, el 44% de los participantes notificaron sofocos de moderados a graves. A los 6 meses, los sofocos de moderados a graves habían disminuido a 28,3% para las mujeres aleatorizadas a placebo, 7,4% para las aleatorizadas a estradiol transdérmico y 4,2% para las aleatorizadas a EEC. Los sudores nocturnos moderados a severos reportados por el 35% de los participantes al inicio disminuyeron al 19% para el placebo, al 5,3% para el estradiol transdérmico y al 4,7% para la EEC a los 6 meses. Esta magnitud inicial de reducción de los síntomas se mantuvo a lo largo de todo el estudio en todos los grupos de tratamiento.
El insomnio y la irritabilidad disminuyeron desde el inicio hasta los 6 meses después de la aleatorización en todos los grupos. Hubo una reducción intermitente del insomnio en ambos grupos de tratamiento activo frente al placebo, con CEE más eficaz que el placebo a los 36 y 48 meses y estradiol transdérmico más eficaz que el placebo a los 48 meses. Ninguno de los tratamientos hormonales afectó significativamente la irritabilidad en comparación con el placebo.
«Las mujeres que presentaban síntomas al inicio con sofocos y sudores nocturnos experimentaron una mejoría significativa en la frecuencia e intensidad de los sofocos al usar dosis más bajas de estrógeno conjugado oral o estradiol transdérmico, con una mejoría sostenida durante 4 años», dice la Dra. JoAnn Pinkerton, Directora Ejecutiva de la Sociedad Norteamericana de Menopausia. «Las dosis más bajas son efectivas y se deben considerar cuando los proveedores buscan encontrar la dosis, el tipo de terapia y la duración adecuados para una mujer individual en función de sus necesidades y problemas médicos.»
Este estudio es el primero en comparar los síntomas de la menopausia longitudinalmente por régimen de tratamiento y vía de administración en mujeres que toman diferentes tipos de terapia con estrógenos de dosis bajas en combinación con progesterona micronizada oral. En general, la TH con EEC o estradiol transdérmico fue altamente efectiva para aliviar los síntomas de la menopausia más tradicionales de sofocos y sudores nocturnos, con poca diferencia en la efectividad entre los dos grupos de tratamiento. Hubo una reducción pronunciada de los síntomas moderados a graves, que típicamente llevan a las mujeres a buscar tratamiento. Otros síntomas, como irritabilidad e insomnio, fueron menos influenciados por la HT.