2Estudios genéticos de la enfermedad de Crohn's: Pasado, presente y futuro

Se desconoce la etiología exacta de la enfermedad de Crohn, aunque es evidente a partir de los primeros estudios epidemiológicos que una combinación de factores de riesgo genéticos y ambientales contribuye a la susceptibilidad de una persona a la enfermedad. Aquí, revisamos la historia de los estudios de mapeo genético de la enfermedad de Crohn, desde los estudios basados en enlaces que implicaron por primera vez el locus NOD2, hasta los estudios de asociación de todo el genoma de hoy en día que han descubierto más de 140 loci asociados con la enfermedad de Crohn y han arrojado nuevos conocimientos sobre las vías biológicas subyacentes a la patogénesis. Describimos estudios de mapeo genético en curso y futuros que utilizan tecnología de secuenciación de próxima generación para identificar variantes causales e identificar variaciones genéticas raras subyacentes al riesgo de enfermedad de Crohn. Comentamos la utilidad de los marcadores genéticos para predecir el riesgo de enfermedad de un individuo y discutimos su potencial para identificar nuevos objetivos de medicamentos e influir en el manejo de la enfermedad. Finalmente, describimos cómo estos estudios han dado forma y continúan dando forma a nuestra comprensión de la arquitectura genética de la enfermedad de Crohn.