American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

Nuevos y poderosos enfoques para la identificación y secuenciación de nuevos ARN han producido una acumulación de funciones de búsqueda de proteínas. Los enfoques tradicionales para caracterizar la función de las proteínas (por ejemplo, bloquear los anticuerpos monoclonales y la expresión heteróloga) tienen limitaciones significativas, especialmente en la identificación de los roles que desempeñan proteínas específicas in vivo. Un enfoque alternativo es diseñar mutaciones en la proteína de interés que abolan su función y que también inhiban la función de la proteína de tipo silvestre expresada simultáneamente (mutaciones negativas dominantes). Este enfoque tiene una amplia aplicación al estudio de varios tipos diferentes de proteínas, pero tiende a ser más efectivo para proteínas que necesitan ensamblarse en multímetros para ser funcionales. Los mutantes negativos dominantes ya han proporcionado información sobre los mecanismos moleculares de acción de varias familias de proteínas, incluidos los receptores hormonales, los oncogenes y los receptores del factor de crecimiento, y se han identificado como la causa de al menos algunas enfermedades autosómicas dominantes. La expresión de mutantes negativos dominantes bajo el control de promotores específicos de células pulmonares altamente activos es muy prometedora para el estudio de los roles que desempeñan las proteínas específicas y las familias de proteínas en el desarrollo, la salud y la enfermedad de los pulmones.