Objetivo: Hemos demostrado previamente que la combinación de captopril y nifedipino fue eficaz en el pico de respuesta pero de acción muy corta. Por lo tanto, decidimos estudiar el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina de acción prolongada lisinopril y el antagonista del calcio de acción prolongada amlodipino, cada uno solo y en combinación, en un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, en el que se midió la presión arterial en el pico y el valle. Este estudio brindó la oportunidad de investigar qué parámetros en estos pacientes podrían predecir la caída de la presión arterial con los medicamentos individuales y con la combinación.
Métodos: Se estudiaron quince pacientes con hipertensión esencial (ocho hombres, 10 caucásicos; edad media de 53 años). Después de 1 mes de observación sin tratamiento, se les incluyó en un ensayo ciego simple de placebo administrado una vez al día durante 1 mes. A continuación, los pacientes se asignaron aleatoriamente a amlodipino (5 mg una vez al día), lisinopril (10 mg una vez al día) o su combinación (una vez al día) durante 1 mes en un estudio cruzado doble ciego. Se estudió a todos los pacientes con su dieta habitual y no se les dio ningún consejo dietético. La presión arterial se midió mediante esfigmomanómetro ultrasónico semiautomático 24 h y 6 h (valle y pico) después de la última dosis.
Resultados: Durante la parte cruzada del estudio se observó un efecto adicional significativo de reducción de la presión arterial (en el valle) de la combinación en comparación con amlodipino o lisinoprilo solos. Se observaron resultados similares para las presiones sanguíneas en el pico. El descenso de la presión arterial con lisinopril se relacionó con la actividad basal de la renina plasmática, mientras que cuando se administró amlodipino, solo o en combinación, el descenso de la presión arterial fue independiente de la actividad basal de la renina. Los negros (n = 5) no parecían responder tan bien al lisinopril como los caucásicos (n = 10). Por último, la respuesta de la presión arterial a amlodipino tendió a estar asociada con la gravedad de la hipertensión.
Conclusiones: Los resultados del presente estudio indican que: amlodipino y lisinopril en combinación tienen un marcado efecto adicional sobre la presión arterial en comparación con cualquiera de los dos administrados en monoterapia; su potenciación de la acción es de acción prolongada; los pacientes de raza negra tienden a no responder a la monoterapia con lisinopril, así como los pacientes caucásicos, aunque responden de manera similar a la combinación; la respuesta a amlodipino tiende a ser mayor cuanto mayor sea la presión arterial inicial; y, finalmente, la respuesta al lisinopril es mayor cuanto mayor sea la actividad de la renina plasmática.