Después de graduarse del City College of New York (CCNY), Mineo, junto con Leonard, se unió a un grupo de rap llamado Fat Camp, que posteriormente ganó un concurso de canciones para WJPZ-FM y firmó con Marshall Street Records de la Universidad de Syracuse. El grupo se abrió para grandes actos como Jadakiss, The Roots y Common, así como miembros de la escena underground, como Immortal Technique y Dead Prez, cuando dichos artistas actuaron en la Universidad. En 2006, el grupo grabó y lanzó un álbum de estudio titulado The Food.
En su primer año de universidad, Mineo conoció al productor Alex Medina y a través de él descubrió el proyecto de evangelización urbana T. R. U. C. E. Después de escuchar la canción «Price Tag» de Da’ T. R. U. T. H., Mineo decidió cerrar su estudio y volver a dedicar su vida a Cristo. También dejó Fat Camp, que rápidamente se disolvió. Aunque es cristiano, decide no identificarse como un» rapero cristiano», porque siente que la etiqueta apaga a algunas personas.
Tras el cierre de su estudio, Mineo salió de gira con T. R. U. C. E. Lanzó su primer mixtape, Sin is Wack. Mineo explicó en una entrevista que se le ocurrió el concepto del título «Sin is Wack» a través de su trabajo con T. R. U. C. E. Después de este lanzamiento, Mineo cantó en la canción de Lecrae «Background» de Rehab en 2010 y «Reverse» de Blacklight de Tedashii en 2011. Mineo explicó a Rapzilla que «Background» fue su primer intento de cantar, y tras el éxito de esa canción recibió solicitudes posteriores. El Manifiesto Cristiano afirmó que el gancho de Mineo para «Antecedentes» hizo de Rehab uno de los mejores álbumes cristianos hasta la fecha, y afirmó que Mineo se convirtió en uno de los artistas más buscados, particularmente para cantar ganchos. Cuando se le preguntó sobre su reconocimiento como cantante en lugar de maestro de ceremonias, Mineo declaró que «Disfruto haciendo melodías», y dijo que no estaba demasiado preocupado por el rap cuando suministraba ganchos para canciones y se contentaba con la oportunidad de servir en cualquier capacidad. Mineo contribuyó a» Put On «de Captured by Flame y» The Reunion Cypha » en Stop the Funeral by The Ambassador. Lanzó el sencillo «In My City» en 2011 como parte de la caminata de oración del Movimiento Dios en Mi Ciudad en la que Mineo estuvo involucrado. La canción fue reportada por Rapzilla para convertirse en un «himno para mucha gente».
El 28 de julio de 2011, en Legacy Conference 2011, Reach Records anunció que Mineo había firmado con el sello. Al firmar con el sello, Mineo abandonó el nombre artístico C-Lite, afirmando que» nunca le gustó el nombre » y que su firma marcó un buen momento para pasar a su nombre legal. Lanzó su mixtape debut en Reach Records, Anteriormente Conocido, el 29 de septiembre de 2011.
En mayo de 2012, Mineo lanzó una serie web de 4 episodios titulada Saturday Morning Car-Tunez que lo presentaba remezclando canciones clásicas de hip-hop. Las canciones remezcladas fueron lanzadas como descarga gratuita. El 17 de julio, Mineo actuó junto a Lecrae en el Apple Store en SoHo, Nueva York para promocionar el sexto álbum de estudio de Lecrae, Gravity. En agosto, Mineo actuó en la gira de conciertos de 2012 God Belongs in My City con Anthony Shepherd & The Roar y Sheena Lee. También encabezó los premios Kingdom Choice 2012 junto con Swoope y Bizzle. Desde el mes de octubre hasta noviembre, Mineo estuvo de gira como miembro de the 116 Clique en el Unashamed 2012: Come Alive tour. El 7 y 8 de diciembre, Mineo fue un artista destacado en la Conferencia Kings Dream, un lanzamiento del sello Kings Dream por el grupo de hip hop theBREAX.
El 8 de enero de 2013, Mineo anunció la fecha de lanzamiento de Heroes for Sale, el 16 de abril de 2013, y lanzó la portada.
El 1 de enero de 2014, Mineo anunció la segunda temporada de Saturday Morning Car-Tunez, que mostró la realización del EP de Mineo, Never Land, que lanzó el 28 de enero de 2014. Never Land incluye «You Can’t Stop Me», » Never Land «y»Paisano’s Wylin'».
El 19 de mayo de 2015, lanzó un sencillo, «Lay Up», con palabras nativas de Nueva York reproducidas y producidas por Alex Medina y Tyshane. En las dos semanas anteriores, creó una forma para que los fans le enviaran un mensaje de texto para recibir un enlace privado a la canción en SoundCloud.
Andy Mineo reveló la obra de arte de su segundo álbum de larga duración con Reach Records, Uncomfortable, el 16 de julio de 2015. El álbum fue lanzado el 18 de septiembre de 2015.
En 2016, Mineo lanzó un video musical para su canción «Hear My Heart», que describe su culpa por no aprender lenguaje de señas para comunicarse con su hermana sorda durante 25 años. Mineo dijo que trabajó durante un año para hacer traducir cada sonido de la canción a una experiencia tridimensional para que los espectadores sordos pudieran experimentar el ritmo de la música.
Mineo fundó Miner League, una marca que había explicado que le iba a dar una nueva salida para hacer música y expandir su alcance. Wordsplayed fue el primer artista que firmó con la marca. Mineo había experimentado una parada creativa mientras escribía su próximo álbum. Se acercó a Wordsplayed, y juntos idearon el concepto de Magic and Bird, un juego extendido de cinco canciones de Mineo y Wordsplayed. Pasaron tres semanas en Atlanta, Georgia para seguir desarrollando el proyecto. Creció de un E. P. de cinco canciones a un mixtape de diez canciones con una canción extra y dos parodias. Mineo y Wordsplayed llamaron a su canción, «Dunk Contest», un resumen de su tiempo en Atlanta.
El pre-lanzamiento reclamó el número 1 en el deslizador de todos los géneros de iTunes. Andy Mineo & Wordsplayed Present Magic & Bird alcanzó el puesto número 1 en los Mejores álbumes cristianos. «El conjunto se movió con 11.000 unidades de álbum equivalentes ganadas en su primera semana, con 8.000 en ventas tradicionales.»dijo el periodista Timothy Yap del portal de música cristiana Hallels. El mixtape también alcanzó el número 3 en Ventas de Álbumes de Rap y el número 23 en los Mejores Álbumes de Rap. «Dunk Contest» entró en el Top 50 Viral de Spotify en Canadá, Reino Unido, Noruega, Australia, Nueva Zelanda, Taiwán, España, Francia y Turquía. El 21 de septiembre de 2017, Mineo y Wordsplayed lanzaron la Gira de Amigos y Familiares.
Mineo obtuvo su primera certificación RIAA cuando «You Can’t Stop Me» fue oro el 17 de enero de 2018. El rapero mantuvo la noticia en silencio hasta que lanzó el remix con Mesías el 11 de abril de 2018.
El 27 de abril de 2018, Mineo lanzó un juego extendido llamado I: the Arrow. Cuatro días antes del lanzamiento programado de su EP, Mineo dijo que estaba «inseguro de cuándo comenzó a sentirse atrapado en esta nube o cuándo terminará, pero hay otros que sienten lo mismo. Presentó al grupo electrónico Weathrman sus canciones, «Family Photo»y » Anxiety». Mineo reveló que el lanzamiento de seis pistas es el primero de cuatro extendidos que culminan en su tercer álbum de estudio. El E. P. alcanzó el puesto número 2 en el Billboard Top Christian Albums chart ganar 6.000 unidades de álbum equivalentes en su primera semana.
El 21 de septiembre de 2018, lanzó otro EP, II: The Sword, que es el segundo de cuatro EPS. El EP, alcanzó el puesto número 15 en el Billboard Digital Albums Chart para la semana del 6 de octubre de 2018.