El sitio fue anteriormente parte del Safari de Lion Country, uno de los siete parques de este tipo ubicados en los Estados Unidos. El propietario del safari park tenía un contrato de arrendamiento de 29 años, y subarrendó una parte a los propietarios del Anfiteatro de Irvine Meadows en 1981. El safari park cerró en 1984, con el propietario todavía manteniendo 13 años en el contrato de arrendamiento, que luego subarrendó a los operadores del parque acuático Wild Rivers y el Campamento de verano Camp Frasier (más tarde Camp James), que se convirtieron en los vecinos del Anfiteatro de Irvine Meadows. El parque acuático y el campamento de verano cerraron en 2011, con el terreno convertido en un desarrollo de viviendas por la compañía Irvine.
Tom Petty and the Heartbreakers fue el primer grupo de rock en actuar allí, el 18 de septiembre de 1981. Se les unió en el escenario el invitado sorpresa Stevie Nicks, quien interpretó «Stop Draggin’ My Heart Around » con la banda.
Desde 1987, el establecimiento ha sido el hogar de verano de la Orquesta Sinfónica del Pacífico, así como el asado anual de Salchichas KROQ.
El anfiteatro era famoso por albergar festivales de música popular, que incluyen: Festival Area2, Fishfest, Gigantour, Lilith Fair, Lollapalooza, Projekt Revolution y Uproar Festival, un concierto benéfico para el recientemente fallecido guitarrista de Social Distortion Dennis Danell. Ozzy Osbourne grabó una actuación llamada Speak of the Devil en el lugar el 12 de junio de 1982, para el lanzamiento de un video doméstico en Japón; dicho video finalmente fue lanzado en DVD en los Estados Unidos en 2012.
La superestrella del pop Michael Jackson realizó tres conciertos en el anfiteatro del 7 al 9 de noviembre de 1988 durante su Bad Tour.
Oingo Boingo tocaría sus conciertos anuales de Halloween aquí desde 1986 hasta 1991, y una última vez en 1993, antes de trasladar los espectáculos restantes de 1994 y 1995 al Anfiteatro Universal en Los Ángeles. Live Nation (anteriormente SFX Entertainment) compró el arrendamiento del Anfiteatro en 1998.
Rush se presentó aquí el 29 de junio de 1990 para la gira Presto de la banda.
Tangerine Dream se presentó el 6 de junio de 1986 grabado en imágenes sonambúlicas de contrabando. The Smiths se presentó el 28 de agosto de 1986 en la gira The Queen is Dead de la banda.
The Grateful Dead actuó en el anfiteatro quince veces desde 1983 hasta 1989.
Debido a la apertura en 1993 del Estanque Arrowhead de Anaheim (ahora Honda Center), Irvine Meadows se convirtió cada vez más en una alternativa al Estanque mucho más grande, además de ser un lugar para visitas al anfiteatro.
Los Eagles actuaron seis noches consecutivas del 27 de mayo al 1 de junio de 1994, para su gira de reunión titulada «Hell Freezes Over». Prince and The New Power Generation se presentó en el anfiteatro durante la Gira Jam of the Year el 12 de octubre de 1997.
Kelly Clarkson se presentó en el anfiteatro el 1 de agosto de 2006, durante su gira Addicted. Una vez terminado el espectáculo, escribió «Irvine», una pista oculta de su álbum de 2007 My December, allí en el lugar.
Miley Cyrus actuó en el anfiteatro en octubre de 2008 para el show promocional de la serie Hannah Montana.
Fall Out Boy se presentó el 26 de marzo en su gira Winter is Coming en 2016. Bernie Sanders organizó una manifestación política aquí el 22 de mayo de 2016. Adele actuó en 2016 en su gira Adele Live 2016.
El Anfiteatro fue renombrado a Anfiteatro Verizon Wireless en abril de 2000. El acuerdo de patrocinio de 7 años entre Verizon Wireless y SFX Entertainment, entonces propietario del anfiteatro, fue un contrato multimillonario. Verizon renovó este contrato por otros 7 años, extendiéndolo hasta 2014. No optó por renovar una segunda vez y el nombre volvió a su original «Anfiteatro de Irvine Meadows» en 2015.
Gwen Stefani fue la última intérprete para el lugar el 29 y 30 de octubre de 2016.
La compañía Irvine había informado a los operadores del anfiteatro que el arrendamiento del terreno no se renovaría después de 2016, por lo que el anfiteatro se cerró y la demolición comenzó en noviembre de 2016, poco después del concierto final. La compañía Irvine optó por construir viviendas en el terreno, de modo que todo el espacio del Parque Safari Lion Country original con sede en Irvine se convertiría en un desarrollo de viviendas de 3.700 unidades.
Live Nation y FivePoint construyeron un anfiteatro temporal en el Gran Parque del Condado de Orange llamado FivePoint Amphitheater en 2017, por un período limitado de 3 años, según el proceso de Permiso de Uso Condicional.