Los niños con síndrome de Werner a menudo aparecen inusualmente delgados y, durante la infancia tardía, tienen una tasa de crecimiento inusualmente lenta. Además, no hay el estirón de crecimiento que se observa normalmente durante la adolescencia. Por lo general, los individuos afectados alcanzan su estatura final aproximadamente a los 13 años de edad. Sin embargo, la estatura de un adulto se puede alcanzar tan pronto como a los 10 años o tan tarde como a los 18 años. El peso también es inusualmente bajo, incluso en relación con la estatura baja.
Antes de los 20 años, la mayoría de las personas con síndrome de Werner desarrollan encanecimiento temprano y blanqueamiento del cabello del cuero cabelludo (canidades). Alrededor de los 25 años de edad, las personas afectadas pueden experimentar pérdida prematura de cabello en el cuero cabelludo (alopecia), así como pérdida de cejas y pestañas. Además, el vello debajo de los brazos (vello axilar), en el área púbica y en el tronco puede ser inusualmente escaso o ausente. De acuerdo con los informes de la literatura médica, la pérdida de cabello observada en personas con síndrome de Werner puede ocurrir secundaria a un deterioro del funcionamiento de los ovarios en las mujeres o de los testículos en los hombres (hipogonadismo), una condición endocrina asociada con un crecimiento y desarrollo sexual deficientes. Tanto los hombres como las mujeres con síndrome de Werner pueden verse afectados por el hipogonadismo. Como resultado, los hombres afectados generalmente tienen un pene inusualmente pequeño y testículos pequeños. Algunas mujeres con el trastorno pueden no desarrollar características sexuales secundarias (p. ej., aparición de vello púbico y axilar, desarrollo de los senos, menstruación) y tienen genitales poco desarrollados. En otras mujeres afectadas, la menstruación puede ser libre e irregular. Debido al hipogonadismo, la mayoría de las personas con el trastorno pueden ser infértiles. Sin embargo, ha habido informes en la literatura que confirman que algunos hombres y mujeres afectados se han reproducido.
Además del encanecimiento prematuro y la pérdida de cabello, las personas con síndrome de Werner se ven afectadas por otros cambios degenerativos progresivos, incluida la pérdida gradual de la capa de grasa debajo de la piel (tejido adiposo subcutáneo); desgaste grave (atrofia) de los músculos dentro de las manos, las piernas y los pies; y pérdida prematura y generalizada de la densidad ósea (osteoporosis), una afección que puede causar o contribuir a fracturas repetidas después de un trauma menor. También pueden estar presentes anomalías dentales, como desarrollo anormal y pérdida prematura de dientes. En aproximadamente un tercio de las personas con síndrome de Werner, también hay una acumulación anormal de sales de calcio (calcificación) y el endurecimiento asociado de los tejidos blandos (por ejemplo, ligamentos, tendones), particularmente los de los codos, rodillas y tobillos. Además, debido a la atrofia progresiva de las cuerdas vocales, la mayoría de las personas con el trastorno desarrollan una voz anormalmente aguda. En otros casos, la voz puede chirriar o ser inusualmente ronca.
Aproximadamente a los 25 años de edad, las personas con síndrome de Werner también desarrollan cambios progresivos en la piel, que afectan particularmente el área facial, la parte superior de los brazos y las manos, y la parte inferior de las piernas y los pies (extremidades distales). Por ejemplo, hay desgaste de la piel (atrofia) en áreas en las que hay agotamiento de tejido graso (adiposo), conectivo y muscular, lo que resulta en la aparición de parches cutáneos inusualmente brillantes, «cerosos», lisos o endurecidos («similares a esclerodermia») que pueden adherirse a los tejidos subyacentes. Las áreas afectadas pueden ser propensas a desarrollar llagas abiertas (úlceras) debido a la disminución del suministro de sangre oxigenada a los tejidos (isquemia). Las úlceras pueden ser crónicas y de curación lenta. Las ulceraciones profundas alrededor de los tendones de Aquiles y, con menos frecuencia, en los codos, son muy características del síndrome de Werner.
Muchas personas con síndrome de Werner también tienen anomalías cutáneas adicionales. La piel de los brazos y las piernas puede desarrollar un aumento anormal de la coloración (hiperpigmentación), una disminución de la coloración (hipopigmentación) o un ensanchamiento anormal de ciertos pequeños vasos sanguíneos subyacentes, que causan enrojecimiento asociado (telangiectasias). Además, la piel de las palmas de las manos, las plantas de los pies y ciertas articulaciones prominentes, como los codos y las rodillas, pueden engrosarse inusualmente (hiperqueratosis) y tienden a desarrollar úlceras debido a la destrucción de los tejidos superficiales.
Debido a los cambios atróficos de la piel y los tejidos subyacentes en el área facial, los individuos afectados pueden tener una apariencia facial distintiva y «pellizcada», que incluye ojos inusualmente prominentes; orejas rígidas que han perdido su elasticidad; y una nariz delgada, con pico o pellizcada. El encanecimiento prematuro y la pérdida de cabello contribuyen a la apariencia característica. De acuerdo con los informes de la literatura médica, en la mayoría de los individuos con síndrome de Werner, la aparición de envejecimiento prematuro es aparente aproximadamente a la edad de 30 a 40 años.
El síndrome de Werner también se caracteriza típicamente por la aparición prematura de cataratas seniles, una afección en la que hay pérdida de transparencia de las lentes de los ojos. En individuos con síndrome de Werner, las cataratas típicamente afectan ambos ojos (bilaterales) y tienen un inicio abrupto dentro de la tercera o cuarta década de vida. (Las cataratas seniles se desarrollan típicamente en personas mayores de 50 años. En algunos casos, también pueden estar presentes otras anomalías de los ojos, como una acumulación de depósitos de calcio dentro de la región transparente en la parte frontal de los ojos (calcificación corneal), inflamación de las capas media e interna de los ojos (coriorretinitis), degeneración de las células nerviosas (bastones y conos) de la retina que responden a la luz (retinitis pigmentosa) y/o degeneración progresiva de la región central de la retina (degeneración macular senil). El grado de discapacidad visual asociada depende de la gravedad y/o combinación de anomalías oculares presentes.
Aproximadamente el 70 por ciento de las personas afectadas desarrollan diabetes mellitus no insulino-dependiente (o tipo II) en el momento del diagnóstico. La diabetes mellitus no insulinodependiente es un trastorno metabólico caracterizado por resistencia a los efectos de la hormona insulina y secreción anormal de insulina por el páncreas, lo que resulta en un aumento de los niveles de azúcar simple glucosa en la sangre. (La insulina regula los niveles de glucosa en la sangre al promover el movimiento de glucosa hacia las células para la producción de energía.) Esta forma de diabetes generalmente se desarrolla en individuos normales de aproximadamente 50 a 60 años. Sin embargo, en las personas con síndrome de Werner, la afección puede hacerse evidente hacia los 35 años de edad. Los individuos afectados pueden no tener síntomas aparentes (asintomáticos) en el momento del diagnóstico o experimentar aumento de la micción (poliuria), sed excesiva (polidipsia), aumento del hambre (polifagia) y/u otros síntomas característicos. Además, las personas con esta forma de diabetes pueden ser susceptibles al coma diabético debido a niveles severamente reducidos de líquido dentro de las células (coma hiperosmolar no cetótico). Según los informes de la literatura médica, aunque la diabetes mellitus no insulino-dependiente puede estar asociada con ciertas complicaciones a largo plazo, como daño a los nervios (neuropatía), deterioro de la función renal (nefropatía) y daño a los vasos sanguíneos dentro de la retina (retinopatía diabética), tales complicaciones no se han reportado en individuos afectados con síndrome de Werner.
El síndrome de Werner también se caracteriza por un engrosamiento severo, progresivo, a menudo generalizado y pérdida de elasticidad de las paredes arteriales (arteriosclerosis). En algunas arterias afectadas, puede haber acumulaciones anormales de depósitos de calcio dentro de la capa media (túnica media) de las arterias y destrucción progresiva y reemplazo de las fibras musculares y elásticas de las arterias con tejido fibroso (arteriosclerosis de Monckeberg). Las arterias afectadas por esta forma de arteriosclerosis pueden incluir aquellas que transportan sangre rica en oxígeno al músculo cardíaco (arterias coronarias) o a ciertas arterias de las piernas (enfermedad vascular periférica). La arteriosclerosis de los vasos sanguíneos periféricos puede causar o agravar el desgaste de la piel (atrofia) y ulceración Además, los depósitos anormales de calcio se pueden acumular dentro de ciertas válvulas cardíacas, como la válvula situada donde la arteria principal del cuerpo (aorta) surge de la cámara inferior izquierda del corazón (válvula aórtica) y la válvula ubicada entre las cámaras cardíacas superior e inferior izquierda (válvula mitral). La arteriosclerosis progresiva puede llevar a episodios de dolor en el pecho debido al suministro deficiente de oxígeno al músculo cardíaco (ataques anginales); incapacidad progresiva del corazón para bombear sangre de manera efectiva a los pulmones y al resto del cuerpo (insuficiencia cardíaca); pérdida localizada del músculo cardíaco causada por la interrupción de su suministro de sangre (infarto de miocardio o ataque cardíaco); y/u otras complicaciones potencialmente mortales.
Las personas con síndrome de Werner también tienen una mayor predisposición a los cánceres. Las neoplasias más comunes en el síndrome de Werner son los carcinomas de tiroides, seguidos por los cánceres de las células productoras de pigmento en la piel y la mucosa (melanoma maligno), el cáncer de las membranas protectoras que rodean el cerebro y la médula espinal (meningioma), los tumores que surgen dentro de los tejidos blandos y los huesos (sarcomas y osteosarcomas), los sarcomas de tejidos blandos, los tumores óseos primarios y la leucemia/mielodisplasia.
Debido a arteriosclerosis progresiva, neoplasias malignas y/u otras anomalías asociadas, muchas personas con síndrome de Werner pueden experimentar complicaciones potencialmente mortales aproximadamente en la cuarta o quinta década de vida.