ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal, incluida la nefropatía por cambios mínimos, la nefritis intersticial aguda y crónica y la insuficiencia renal, se ha notificado en pacientes que recibieron productos como CANASA que contienen mesalamina o se convierten en mesalamina .
Evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con CANASA y periódicamente durante el tratamiento.
Evaluar los riesgos y beneficios del uso de CANASA en pacientes con insuficiencia renal conocida o antecedentes de enfermedad renal o que toman medicamentos nefrotóxicos concomitantes. En estudios con animales, el riñón fue el órgano principal para la toxicidad .
Síndrome de intolerancia Aguda Inducido por Mesalamina
La mesalamina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de una exacerbación de la colitis ulcerosa. Aunque no se ha determinado la frecuencia exacta de aparición, se ha producido en el 3% de los pacientes en ensayos clínicos controlados de mesalamina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal agudo y diarrea con sangre, y a veces fiebre, dolor de cabeza y sarpullido. Vigile a los pacientes para detectar el empeoramiento de estos síntomas durante el tratamiento. En caso de sospecha de síndrome de intolerancia aguda, suspender inmediatamente el tratamiento con CANASA.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que toman sulfasalazina. Algunos pacientes pueden tener una reacción similar a CANASA o a otros compuestos que contienen o se convierten en mesalamina.
Al igual que con la sulfasalazina, las reacciones de hipersensibilidad inducidas por mesalamina pueden presentarse como afectación de órganos internos, incluyendo miocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, neumonitis y anomalías hematológicas. Evaluar inmediatamente a los pacientes si se presentan signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad. Interrumpir el tratamiento con CANASA si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos y síntomas.
Insuficiencia hepática
Se han notificado casos de insuficiencia hepática en pacientes con enfermedad hepática preexistente a los que se les han administrado otros productos que contienen mesalamina. Evaluar los riesgos y beneficios del uso de CANASA en pacientes con insuficiencia hepática conocida.
Interacción Con la Prueba de Laboratorio de Normetanefrina Urinaria
El uso de mesalamina puede conducir a resultados de pruebas espuriosamente elevados al medir la normetanefrina urinaria por cromatografía líquida con detección electroquímica, debido a la similitud en los cromatogramas de la normetanefrina y el metabolito principal de la mesalamina, el ácido N-acetilaminosalicílico. Considere un ensayo alternativo y selectivo para la normetanefrina.
Información de asesoramiento para el paciente
Aconseje a los pacientes que lean la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE)
Administración
Aconseje a los pacientes:
- No corte ni rompa el supositorio.Conserve el supositorio de una a tres horas o más, si es posible.
- Si se olvida una dosis de CANASA, administrar lo antes posible, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis. No use dos supositorios de CANASA al mismo tiempo para compensar la dosis olvidada.
- Los supositorios CANASA causarán manchas en las superficies de contacto directo, incluidas, entre otras, telas, pisos, superficies pintadas, mármol, granito, vinilo y esmalte. Mantenga CANASA alejado de estas superficies para evitar manchas.
Insuficiencia renal
Informe a los pacientes de que CANASA puede disminuir su función renal, especialmente si tienen insuficiencia renal conocida o están tomando medicamentos nefrotóxicos, incluidos AINES, y se realizará una monitorización periódica de la función renal mientras estén en tratamiento. Aconseje a los pacientes que completen todos los análisis de sangre ordenados por su proveedor de atención médica .
El Síndrome de Intolerancia Aguda Inducido por Mesalamina Y Otras Reacciones de Hipersensibilidad
Informan a los pacientes de los signos y síntomas de las reacciones de hipersensibilidad. Indique a los pacientes que dejen de tomar CANASA e informe a su proveedor de atención médica si experimentan síntomas nuevos o que empeoran Síndrome de Intolerancia Aguda (calambres, dolor abdominal, diarrea sanguinolenta, fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea) u otros síntomas que sugieran hipersensibilidad inducida por mesalamina .
Insuficiencia hepática
Informar a los pacientes con enfermedad hepática conocida de los signos y síntomas de empeoramiento de la función hepática y aconsejarles que informen a su proveedor de atención médica si experimentan dichos signos o síntomas .
Trastornos de la sangre Informe a los pacientes de edad avanzada y a los que toman azatioprina o 6-mercaptopurina del riesgo de trastornos de la sangre y de la necesidad de controlar periódicamente los recuentos completos de células sanguíneas y de plaquetas durante el tratamiento. Aconseje a los pacientes que completen todos los análisis de sangre ordenados por su proveedor de atención médica .
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad
La mesalamina no causó un aumento de la incidencia de lesiones neoplásicas sobre los controles en un estudio de dos años de duración con ratas Wistar alimentadas con hasta 320 mg/kg / día de mesalamina mezclada con dieta (aproximadamente 1,7 veces la dosis intra-rectal humana recomendada de CANASA, en función de la superficie corporal).
La mesalamina no fue mutagénica en la prueba de Ames, en la prueba de mutación directa de células de linfoma de ratón (TK+/ -) o en la prueba de micronúcleos de ratón.
No se observaron efectos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra a dosis orales de mesalamina de hasta 320 mg/kg/día (aproximadamente 1,7 veces la dosis intra-rectal humana recomendada de CANASA, en función de la superficie corporal).
Uso En Poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos limitados publicados sobre el uso de mesalamina en mujeres embarazadas son insuficientes para informar un riesgo asociado con medicamentos. No se observó evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos cuando se trató durante la gestación con mesalamina administrada por vía oral a dosis superiores a la dosis intra-rectal humana recomendada .
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Los resultados adversos en el embarazo ocurren independientemente de la salud de la madre o el uso de medicamentos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2 a 4% y de 15 a 20%, respectivamente.
Datos
Datos en animales
Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis orales de hasta 320 mg/kg/día (aproximadamente 1,7 veces la dosis intra-rectal humana recomendada de CANASA, en función de la superficie corporal) y en conejos a dosis orales de hasta 495 mg/kg/día (aproximadamente 5,4 veces la dosis intra-rectal humana recomendada de CANASA, en función de la superficie corporal) tras la administración durante el período de organogénesis, y no se han revelado signos de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la mesalamina.
Lactancia
Resumen de riesgos
La mesalamina y su metabolito N-acetil están presentes en la leche materna en cantidades indetectables o pequeñas . Hay informes limitados de diarrea en bebés amamantados. No hay información sobre los efectos del medicamento en la producción de leche. La falta de datos clínicos durante la lactancia impide una determinación clara del riesgo de CANASA para un lactante durante la lactancia; por lo tanto, se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna, junto con la necesidad clínica de CANASA de la madre y cualquier posible efecto adverso de CANASA o de las afecciones maternas subyacentes en el niño amamantado.
Consideraciones clínicas
Controlar la diarrea de los bebés amamantados.
Datos
En estudios de lactancia publicados, las dosis de mesalamina materna de diversas formulaciones y productos orales y rectales oscilaron entre 500 mg y 3 g diarios. La concentración de mesalamina en la leche osciló entre no detectable y 0,11 mg / L. La concentración del metabolito del ácido N-acetil-5aminosalicílico osciló entre 5 y 18,1 mg/L. Basándose en estas concentraciones, las dosis diarias estimadas para lactantes alimentados exclusivamente con leche materna son de 0 a 0,017 mg/kg/día de mesalamina y de 0,75 a 2,72 mg/kg/día de ácido N-acetil-5-aminosalicílico.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de CANASA en pacientes pediátricos para el tratamiento de la proctitis ulcerosa de leve a moderadamente activa. CANASA se evaluó para el tratamiento de la proctitis ulcerosa en un estudio abierto de un solo brazo de 6 semanas de duración en 49 pacientes de 5 a 17 años de edad, que solo incluyó a 14 pacientes con casos de proctitis ulcerosa confirmados histológicamente. Sin embargo, no se demostró la eficacia. Las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos en este ensayo (dolor abdominal, dolor de cabeza, pirexia, dolor faringolaríngeo, diarrea y vómitos) fueron similares a las observadas en pacientes adultos.
Uso geriátrico
Los ensayos clínicos de CANASA no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Las exposiciones sistémicas aumentan en sujetos de edad avanzada . Los informes de estudios clínicos no controlados y los sistemas de notificación postcomercialización sugirieron una mayor incidencia de discrasias sanguíneas (es decir, agranulocitosis, neutropenia y pancitopenia) en pacientes que recibían productos que contenían mesalamina, como CANASA, de 65 años de edad o mayores, en comparación con pacientes más jóvenes. Controlar los recuentos completos de células sanguíneas y plaquetas en pacientes de edad avanzada durante el tratamiento con CANASA. En general, al prescribir CANASA se debe tener en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concurrente u otro tratamiento farmacológico en pacientes de edad avanzada .
Insuficiencia renal
Se sabe que la mesalamina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Evaluar la función renal de todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el tratamiento con CANASA. Vigilar a los pacientes con insuficiencia renal conocida o antecedentes de enfermedad renal o que estén tomando fármacos nefrotóxicos para detectar la disminución de la función renal y las reacciones adversas relacionadas con la mesalamina .