Nuestra investigación consideró una gran población de pacientes italianos para identificar los signos tempranos de TEA y tuvo en cuenta algunas correlaciones entre variables, que nunca se han reportado.
Muestra y edad de inicio de los síntomas
Debido a la extrema variabilidad etiológica de los TEA, se consideraron los casos idiopáticos y no idiopáticos diagnosticados según los criterios del DSM-IV-TR . Con respecto a la edad de inicio del TEA, encontramos que el 41,9% de los casos presentaron los primeros síntomas entre los 7 y los 12 meses y el 27,6% entre los 13 y los 24 meses. Cabe destacar que no hubo diferencias significativas para esta variable en relación con el diagnóstico según DSM-IV-TR (ver la comparación entre EA y PDDNOS), etiología (ver la comparación entre casos idiopáticos y no idiopáticos), epilepsia de inicio temprano y nivel de CI/DQ. Estos datos confirman que, independientemente de la etiología o el tipo de TEA y la comorbilidad con el DH y la epilepsia de inicio temprano, la edad de inicio puede cambiar con mayor frecuencia entre los 7 y los 24 meses, con un pico alrededor de los 7 y los 12 meses, a pesar de que es posible reconocer un inicio más temprano entre los 0 y los 6 meses en el 21,9% de los casos. En la literatura, los datos sobre la edad de inicio de los signos tempranos son extremadamente variables. La edad similar al inicio con respecto a los diferentes tipos de TEA y los niveles de CI/DQ también se reportaron en la revisión de Daniels y Mandell .
Los estudios prospectivos concuerdan con los estudios retrospectivos para encontrar que en muchos niños con TEA, los síntomas surgen gradualmente durante los primeros 18 meses de vida aproximadamente.
No consideramos variables como un nivel socioeconómico más alto, una mayor preocupación de los padres, la atención de la salud y la educación, que pueden influir en la edad en el diagnóstico más temprano de TEA en nuestro estudio, pero queremos subrayar la importancia de reconocer rápidamente los signos tempranos.
La falta de diferencias significativas para la edad inicial entre la EA y el PDNOS confirma indirectamente lo que el DSM-5 ahora tiene en cuenta: El TEA representa un trastorno sin necesidad de considerar los subgrupos notificados previamente en el DSM-IV-TR.
Los signos tempranos de TEA y la edad de inicio en toda la muestra de acuerdo con las cinco categorías de características clínicas
La interacción y las relaciones sociales (93,3%) y el lenguaje (92,4%) son las categorías de signos tempranos más representadas en nuestra muestra, lo que confirma los datos de la literatura .
El retraso en el lenguaje hablado (concebido como producción verbal y comprensión verbal) representa uno de los síntomas más comunes (aunque no específicos) que inducen a una consulta médica inicial para un posible diagnóstico de TEA.
Las categorías de comportamiento y actividades estereotipadas, habilidades motoras y regulación (trastornos de alimentación/sueño) recurrieron con menos frecuencia (78,1% vs 57,1% vs 43,8 / 32,4%, respectivamente); sin embargo, son igualmente importantes. Aunque se han reportado comportamientos e intereses repetitivos en niños con TEA, existen pocos datos sobre cómo se manifiestan estos síntomas en el desarrollo temprano. En nuestra muestra, las subcategorías de conductas y actividades estereotipadas más representadas fueron las estereotipias (45,7%), la agitación/agresión psicomotora (44,8%) y los juegos atípicos (41,9%). La edad promedio de aparición de estereotipos y agitación psicomotora fue de 24 y 19,9 meses, respectivamente. La hipoactividad recurrió en el 16,2% de los casos, en el 70,6% de los cuales fue evidente durante los primeros 24 meses de vida. Hay poca información disponible de estudios retrospectivos, pero la literatura informa que los comportamientos repetitivos no aparecen hasta después del primer cumpleaños .
En cuanto a las habilidades motoras, a pesar de que el subgrupo retraso en el desarrollo de la motricidad gruesa recurrió en el 43,8% de los casos y fue el más presente, queremos subrayar la importancia de encontrar también condiciones como ausencia de reflejo de succión, hipotonía neonatal, hipotonía en los primeros 3 años de vida, retraso en el desarrollo de la motricidad fina y trastorno del diálogo tónico temprano.
Finalmente, con respecto a la categoría de regulación, los problemas de alimentación y los trastornos del sueño pueden representar una señal de alerta temprana que sugiere un TEA, ya que también se ha reportado en la literatura hasta el momento .
En conclusión, nuestro estudio ofrece nuevos datos a partir de los métodos que hemos utilizado (búsqueda sistemática de correlaciones entre características clínicas tempranas y hallazgos clínico-instrumentales posteriores) y el tamaño muestral consistente que hemos considerado. No es fácil comparar nuestros resultados con los datos de la literatura sobre estudios retrospectivos para los métodos utilizados y los tamaños de muestra considerados . Larsen y colaboradores informaron seis síntomas que diferenciaban a los niños con TEA de los niños con desarrollo típico; este estudio retrospectivo examinó a niños que asistieron a guarderías de 12 a 24 meses de edad. Nuestros datos se superponen parcialmente con este estudio, excluyendo el deterioro de la atención articular, que es menos frecuente en nuestra muestra . Esta discrepancia se debe quizás a la diferente fuente de datos, a saber, los padres en nuestro estudio, el personal de guardería en Larsen y los colaboradores.
Signos tempranos, edad y modo de aparición del TEA considerando todas las variables
Nuestros resultados enriquecen la literatura sobre el tema con nuevos datos; de hecho, por primera vez, muchas variables han sido consideradas comparativamente.
Con respecto a la edad de inicio, como hemos mencionado anteriormente, es interesante subrayar que no hubo diferencias significativas entre EA y PDDNOS, casos idiopáticos versus no idiopáticos, entre los niveles de CI/DQ y cuando la epilepsia comenzó antes de los 3 años de edad. Una vez que se realiza un diagnóstico temprano de TEA, es necesario hacer algunos exámenes para el diagnóstico etiológico, por ejemplo, para distinguir los casos idiopáticos y no idiopáticos. La identificación de una afección específica subyacente al TEA, como ya ha informado nuestro grupo, podría ser útil para proporcionar tratamiento médico y asesorar a la familia sobre el riesgo de recurrencia del TEA .
En nuestra muestra, la EA comienza con un retraso o regresión del desarrollo en lugar de un estancamiento (p = 0,047). Los trastornos de la habilidad motora fueron más frecuentes en pacientes con edades iniciales entre 0 y 6 y 7-12 meses. Este hallazgo confirma los datos de la literatura sobre retrasos motores y deficiencias motoras que son bastante comunes en los TEA .
En nuestro estudio, el 60,4% de los pacientes con retraso y el 59,3% de los casos con regresión como modo de inicio presentaron EA, mientras que solo el 33,3% de los sujetos con estancamiento presentaron EA, la diferencia fue significativa (p = 0,047). Estos datos, aún no reportados en la literatura, no son fáciles de explicar, incluso si podemos suponer que un retraso o regresión representa algo grave más evidente en casos con EA que en PDDNOS.
Con respecto a los casos idiopáticos y no idiopáticos, y los pacientes con y sin epilepsia de inicio temprano, no encontramos diferencias con respecto al modo de inicio. Nótese que el registro de EEG despierto y dormido, realizado en todos los pacientes, tanto en aquellos con epilepsia como en aquellos sin crisis epilépticas, durante el seguimiento excluyó en todos los casos una condición de ESES, que está implicada en la aparición de un espectro heterogéneo de trastornos del desarrollo . Sin embargo, el electroencefalograma despierto y dormido no estaba disponible al inicio de la comunicación interauricular. Solo para IQ / DQ, es relevante señalar que los casos sin DH se vieron afectados por un estancamiento del desarrollo al inicio con más frecuencia que un retraso o una regresión (p = 0,037). En cambio, los pacientes con un DH grave/profundo presentaron con mayor frecuencia, al inicio, un retraso o una regresión del desarrollo (p = 0,016). Estos datos son importantes y sugieren que el nivel cognitivo puede afectar el modo al inicio.
Con respecto a los signos tempranos y sus categorías, es interesante notar que los signos del lenguaje fueron menos frecuentes en los casos con regresión (81.5%) que en los casos con otros modos de inicio (p = 0,046); mientras que los trastornos de la habilidad motora como signos tempranos prevalecieron en los casos con retraso en el inicio (72,9%) (p = 0,0068791). Los problemas de alimentación fueron más frecuentes en los casos con retraso y estancamiento del desarrollo al inicio que en los casos con regresión (p = 0,031).
Todos estos datos, nunca reportados en la literatura hasta el momento, pueden contribuir a reconocer y trazar una tendencia temprana de la patología.
La edad de inicio y el modo de inicio parecían estar algo correlacionados entre sí: la edad al inicio entre 0 y 6 meses fue significativamente más frecuente en los casos con retraso y estancamiento del desarrollo al inicio (p = 0,0054580), mientras que la edad al inicio entre 13 y 24 meses prevaleció en los casos con regresión del desarrollo al inicio (resultado cercano a la significación: p = 0,057). La edad al inicio entre 25 y 36 meses prevaleció significativamente (p = 0,040) en los casos con estancamiento y regresión al inicio, mientras que los dos casos con edad al inicio entre 37 y 51 meses mostraron una regresión del desarrollo (p = 0,053). Estos dos últimos casos no tuvieron un trastorno desintegrativo infantil según el DSM-IV-TR .
Este estudio presenta algunas limitaciones, la más importante de las cuales es su carácter retrospectivo. Además, se llevó a cabo cuando el DSM-IV-TR consideró el TEA subdividido en diferentes categorías. La muestra que examinamos puede representar una población seleccionada, tal vez más comprometida clínicamente, que viene a un centro universitario italiano para el Autismo. Este estudio no consideró una población de control. La muestra se examinó durante un período de 10 años y 6 meses, durante el cual la literatura reportó cada vez más datos sobre el diagnóstico, la etiopatogénesis y la evolución del autismo, lo que condujo a un progreso significativo en los exámenes instrumentales: ver, por ejemplo, el uso cada vez más extendido de matriz CGH – Hibridación Genómica Comparativa, y en segundo lugar de la secuenciación de exomas, en el trabajo diagnóstico de estos pacientes, en vista del importante componente genético en la etiología de los TEA, también con el propósito de un asesoramiento genético para la familia.
Más importante aún, este estudio tiene varias fortalezas significativas. Considera una gran muestra procedente de Italia. En este sentido, deseamos subrayar la importancia de considerar la ubicación para mejorar el conocimiento de las variaciones regionales en la edad en el momento del diagnóstico. Consiste en un examen de los datos que siempre fueron recogidos de manera consistente, por el mismo grupo de neuropsiquiatras infantiles del Centro de Autismo de la Universidad de Bolonia, que utilizaron la misma lista de verificación de anamnesis para todas las variables consideradas con respecto a los signos tempranos. Las variables analizadas son completamente nuevas. En la literatura no se informa de una evaluación sistemática similar de los datos y nuestros resultados contribuyen a una mejor definición del modo de inicio en relación con las categorías de síntomas tempranos, nivel de CI/DQ y presencia de epilepsia de inicio temprano.
El autismo, el DI y la epilepsia son altamente comórbidos, lo que sugiere etiologías compartidas . En la mayoría de los casos, la etiología del TEA sigue siendo un misterio. Recientemente, Casanova y colaboradores estudiaron el DH con un origen molecular conocido considerando el DH con riesgo alto, modesto o ausente de autismo o epilepsia, e informaron que el DH con altas tasas de comorbilidad de TEA está presente con un perfil genético particularmente homogéneo. También informaron que los genes con alta penetrancia para TEA sindrómicas y no sindrómicas se localizan en el núcleo y están conectados en la regulación de la transcripción . Se desconoce una correlación entre estos resultados y los síntomas tempranos del TEA.