Resumen
Informamos que la musicoterapia es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Descubrimos que la secreción de 17-estradiol y testosterona, hormonas que se supone que tienen efectos preventivos sobre la enfermedad de Alzheimer, aumenta significativamente con la musicoterapia. Durante las sesiones, a los pacientes con enfermedad de Alzheimer se les permitió escuchar música y canciones con contacto verbal del terapeuta. Se encontró que los comportamientos problemáticos como la poriomanía (fuga) habían disminuido. La musicoterapia tiene el potencial de ser un tratamiento alternativo para la terapia de reemplazo hormonal adversa.
1. Introducción
En ambos sexos, los niveles de hormonas sexuales disminuyen con el envejecimiento. Estas reducciones se han correlacionado con varios síntomas en los ancianos, incluida la disminución de la función cognitiva, la alteración de la memoria, la mente y el estado de ánimo, la depresión y la alteración climatérica .
En un intento de mitigar estos síntomas, se administran terapias de reemplazo hormonal, por ejemplo, estrógeno en mujeres y andrógenos en hombres y mujeres . Incluso en la población de edad avanzada, los niveles de hormonas sexuales son más bajos en los pacientes con Alzheimer que en las contrapartes sanas .
En la enfermedad de Alzheimer, las reducciones relacionadas con el envejecimiento en las hormonas sexuales, especialmente el estrógeno, representan un factor de riesgo crítico . Esto se debe a que el estrógeno protege los nervios y actúa para controlar la proliferación celular. Además, el estrógeno disminuye el contenido de péptidos amiloides β en las neuronas, lo que es un hallazgo patológico típico en la enfermedad de Alzheimer y protege al cuerpo de la neurotoxicidad del péptido β . El estrógeno también ha demostrado suprimir el aumento y la deposición de β-amiloide y prevenir el daño de las células nerviosas . Además de estos efectos sobre el metabolismo amiloide, el estrógeno mejora la función cognitiva y retrasa la aparición de demencia al aumentar la actividad colinérgica en el cerebro, estimular la formación de brotes axonales y dendritas y retardar la arteriosclerosis cerebral . Por lo tanto, la terapia de reemplazo de estrógeno se ha recomendado como profilaxis de la enfermedad de Alzheimer, en particular para las pacientes de edad avanzada con niveles reducidos de estrógeno .
En entornos clínicos reales, el estrógeno se usa para tratar a mujeres posmenopáusicas con enfermedad de Alzheimer y ha demostrado su efecto para mejorar notablemente su memoria verbal y su atención . También ha demostrado que el inicio de la demencia se retrasa significativamente en mujeres de edad avanzada que habían estado recibiendo estrógeno durante largos períodos que en aquellas que no lo habían hecho . Otro informe muestra que la incidencia de la enfermedad de Alzheimer fue significativamente menor en los receptores de estrógeno que en los controles . El estrógeno ha demostrado ser eficaz en el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer .
En los últimos años, la acción protectora de los nervios de los andrógenos, especialmente de la testosterona, se ha notado con atención. Un estudio de neuronas corticales de ratas cultivadas ha demostrado que la testosterona aumenta el NGF (factor de crecimiento nervioso) y el receptor del factor de crecimiento nervioso p-75 y disminuye el péptido β amiloide en el modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer . Del mismo modo, en las neuronas humanas, se ha informado de que los andrógenos, como la testosterona, el enantato, la testosterona metílica y la epitestosterona, suprimen la apoptosis nerviosa y protegen los nervios . Dado que la acción de la testosterona es especialmente distinta en las porciones del cerebro que controlan la cognición y la memoria, también se ha investigado la relación entre esta hormona y la función cognitiva. Según Yaffe et al. , con el aumento de los niveles de testosterona, la puntuación de las pruebas cognitivas aumenta en los hombres de edad avanzada. Por lo tanto, se ha sugerido que la prescripción de suplementos de testosterona para hombres posiblemente reduce el riesgo de disminución de la capacidad cognitiva, un pródromo de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, las reducciones en los niveles de testosterona con el envejecimiento representan un factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer . Sin embargo, la terapia de reemplazo hormonal tiene sus inconvenientes y no se usa hoy en día. Este tema se examina más adelante (Sección 4).
Estudios recientes revelaron que la música está estrechamente asociada con las hormonas que gobiernan la emoción y el comportamiento humano, especialmente con las hormonas esteroides, incluidas las hormonas sexuales. Se ha demostrado que existe una correlación entre la capacidad espacial o la capacidad musical y las testosteronas , y escuchar música tiene efectos sobre las testosteronas y el cortisol . La correlación entre la capacidad musical y la cognición espacial se conoce desde hace mucho tiempo . Muchos estudios han investigado la relación de la capacidad musical con la percepción espacial y la cognición en el ser humano. La suposición de que existe cierta correlación entre la capacidad musical y las hormonas esteroides parece ser apropiada. De hecho, Hassler descubrió que la relación entre T y la capacidad musical (composición musical) se asemeja a la que existe entre T y otras formas de percepción espacial y cognición .
Además, la relación entre la música y las hormonas esteroides no se limita a la capacidad musical. En el campo de la endocrinología conductual y la neuroendocrinología, muchos estudios han documentado que la estimulación musical (escucha) afecta a varias sustancias bioquímicas . En particular, muchos resultados basados en estudios sobre C. El experimento había demostrado que escuchar música es eficaz para aliviar y disminuir el estrés. En muchos estudios, la reducción del estrés debido a la escucha de música se ha atribuido a reducciones en C. También se ha observado que escuchar música altera los niveles de T (aumento y disminución). La investigación informó que las actividades musicales (escuchar y tocar) ajustan la secreción de esteroides en personas mayores y es probable que alivien estados psicológicos como la ansiedad y la tensión. Además, se encontraron niveles de esteroides que cambiaban en ambas direcciones, aumentaban en sujetos con niveles hormonales bajos y disminuían en sujetos con niveles hormonales altos . Además, ha habido un informe de que escuchar la música mejora la recuperación cognitiva del estado de ánimo después del accidente cerebrovascular de la arteria cerebral media, y escuchar la música durante la etapa posterior temprana al golpe puede mejorar la recuperación cognitiva y prevenir el estado de ánimo negativo . Además, la terapia asistida por música (MST) en pacientes que tuvieron un accidente cerebrovascular agudo y crónico podría traer los cambios neuroplásicos en el circuito neural subyacente del acoplamiento audomotor .
2. Materiales y Métodos
En el presente estudio, monitoreamos los niveles de testosterona y 17 β-estradiol a lo largo del tiempo en pacientes con enfermedad de Alzheimer estimulados con música, para determinar si la musicoterapia tiene el potencial como tratamiento alternativo para la terapia de reemplazo hormonal, centrándose en el hecho de que las hormonas que tienen una relación causal con el inicio de la enfermedad de Alzheimer también están estrechamente relacionadas con la música.
Tradicionalmente, los estudios de la eficacia de la musicoterapia en pacientes con enfermedad de Alzheimer se han centrado en los cambios en los síntomas, como la demencia más típica y otros comportamientos problemáticos: comportamientos agresivos, depresión, alteración del estado de ánimo y disminución de la sociabilidad . En general, la terapia conductual ha demostrado un alivio del deterioro conductual al mejorar las interacciones sociales del paciente, más específicamente las interacciones individuales con cuidadores, terapeutas y otros . En estos estudios, se logró mitigar los síntomas, pero el mecanismo de acción permaneció sin explicación.
En musicoterapia, si los efectos terapéuticos observados son atribuibles a la música, al terapeuta o a su sinergismo, a menudo es oscuro y no identificado. La población del estudio estaba compuesta por seis pacientes con un diagnóstico establecido de enfermedad de Alzheimer (6 mujeres, edades comprendidas entre los 67 y los 90 años, edad media de 81,8 años) que residían en un hogar de ancianos especial para ancianos. La familia o tutor de cada sujeto había recibido el consentimiento informado por escrito antes de participar en este estudio basado en la Declaración de Helsinki (1964). Los pacientes fueron asignados con tres condiciones (dentro de los diseños de los sujetos) (1) Los sujetos solo habían sido saludados y cuestionados sobre su salud y estado de ánimo por el terapeuta. No había música involucrada en esta condición.(2) 12 canciones que habían sido seleccionadas en una encuesta preliminar fueron cantadas por el terapeuta. Luego se usó para que los sujetos lo escucharan.(3)Musicoterapia que comprende (1) y (2).
La sesión se llevó a cabo durante un mes, y cada sesión duró aproximadamente una hora. Se midieron los niveles hormonales salivales antes y después de cada sesión. Se compararon los efectos y las diferencias en los niveles hormonales entre el antes y el después. El terapeuta contactó a los sujetos verbaly cuyos escenarios fueron formulados antes de la sesión. Un total de 12 canciones fueron seleccionadas en base a las preferencias de cada sujeto en una encuesta preliminar. Luego, el terapeuta cantó canciones elegidas sin micrófono acompañadas por el sonido del teclado de un altavoz amplificado. Al mismo tiempo, se evaluó el comportamiento de cada sujeto con cada condición durante tres días consecutivos: un día antes de la sesión, un día de la sesión y un día después de la sesión.
Antes de comenzar los experimentos, se realizó una encuesta sobre aspectos médicos: antecedentes, estado de los medicamentos, etc., vida diaria: estilo de vida (posible, pero preferiblemente estilo de vida o estilo de vida o podría usar la preferencia de vida), dependencia de la actividad diaria, grado de atención, preferencia de alimentos, pasatiempos, relaciones personales, capacidad de comunicación, personalidad y otros aspectos de cada sujeto. Además, se les preguntó sobre sus experiencias de interpretar la música, actividades relacionadas con la música en la vida diaria. En cuanto a su estado auditivo, se examinó a los sujetos para que tuvieran sentidos auditivos aceptables, siempre que conservaran la capacidad auditiva que les permitiera tener la vida cotidiana sin dificultad, aunque la capacidad se hubiera disminuido naturalmente con el envejecimiento. Ninguno de los sujetos estaba en terapia de reemplazo hormonal y se sabía que usaba algún medicamento que influyera significativamente en las hormonas esteroides. Todos los sujetos ya habían recibido musicoterapia durante al menos cuatro meses consecutivos (4 años y 4 meses como máximo, 4 meses como mínimo).
Se recolectaron 36 muestras, 6 sujetos antes de la sesión y después de la sesión tres condiciones. Las muestras de saliva se mantuvieron congeladas a -20°C hasta el análisis. Los niveles de β-estradiol y testosterona salivales de 17 fueron analizados por duplicado por EIA kit (Assay Designs, Inc.). El kit se utiliza para la medición cuantitativa de 17 β-estradiol (E) y testosterona (T). Ocupa un anticuerpo monoclonal a cada hormona para unirse de manera competitiva, y se dirige a una muestra o a una molécula de fosfatasa alcalina que tiene hormonas unidas covalentemente a ella. El coeficiente de varianza intraensayo establecido de E y T fue de 5,7% y 7,8%, respectivamente, y el coeficiente de variación interensayo para E y T es de 6,2% y 9,3%, respectivamente. El coeficiente de variación intraensayo medido para E y T fue de 5,3%, 6,2%, respectivamente, y el coeficiente de variación interensayo para E y T fue de 5,6% y 7,4%, respectivamente.
3. Resultados
Con respecto a la influencia de los factores físicos involucrados en las condiciones individuales, se empleó el análisis de varianza (ANOVA) y la prueba-para determinar si hay diferencias en la duración, el tempo y la presión sonora de la música entre «escuchar la música» y «musicoterapia».»Como resultado, no se encontraron tales diferencias (,;,;,). Por lo tanto, se puede concluir que no hay diferencias en los factores físicos de las condiciones musicales entre «escuchar la música» y «musicoterapia».»
El nivel medio de 17 β-estradiol para los sujetos fue de 253.539 pg / ml. Se realizó un ANOVA bidireccional con más de una observación con «cambios hormonales entre estímulos antes y después» y «grupo», «escuchar la música», «terapeuta» y «musicoterapia»como variables. Como resultado, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en términos de» efecto principal del grupo «(,),» efecto principal de los cambios en el nivel de 17 β-estradiol «(,) e» interacción con el grupo» (,). Aunque el nivel de 17 β-estradiol aumentó después de «escuchar la música», el mayor aumento se obtuvo después de la» musicoterapia » (Figura 1). Por otro lado, el nivel de 17 β-estradiol disminuyó después de la intervención condicionada por el «terapeuta». Una prueba post hoc (PLSD de Fisher) reveló un nivel significativamente mayor de 17 β-estradiol para la condición de «musicoterapia» en comparación con la condición de «terapeuta» ().
Cambios en 17 β-las concentraciones de estradiol. Cambios en 17 concentraciones de β-estradiol en 6 pacientes con enfermedad de Alzheimer en cada condición experimental. El ANOVA bidireccional reveló que el efecto principal del grupo (), el efecto principal de los cambios en el nivel de 17 β-estradiol () y la interacción con el grupo () fueron significativos.
El nivel medio de testosterona para los sujetos fue de 450,672 pg / ml. Se realizó ANOVA bidireccional con más de una observación con «grupo» bajo tres condiciones y «cambios hormonales entre estímulos antes y después» como variables. Como resultado, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en términos de efecto principal del «grupo» (, ), efecto principal de los cambios en el nivel de testosterona (,) e interacción con el «grupo» (,). Una prueba post hoc (PLSD de Fisher) reveló un nivel de testosterona significativamente mayor para la condición de «musicoterapia» en comparación con la condición de «escuchar música» () (Figura 2). Los cuidadores han informado que el comportamiento problemático disminuyó después de la condición de «musicoterapia», y duró hasta un día después de la sesión.
los Cambios en las concentraciones de testosterona. Cambios en las concentraciones de testosterona en 6 pacientes con enfermedad de Alzheimer en cada condición experimental. ANOVA bidireccional reveló que el efecto principal del grupo (), el efecto principal de los cambios en el nivel de testosterona () y la interacción con el grupo () fueron significativos.
4. Discusión
Estos resultados obtenidos demuestran que la condición de «musicoterapia» aumentó significativamente el nivel de testosterona después de estímulos en comparación con las otras condiciones. Además, los resultados sugieren que la musicoterapia puede reducir el comportamiento problemático.
Dado que la terapia conductual involucra relaciones humanas, es inevitable que la terapia dependa en gran medida de las interacciones sociales . En el presente estudio, los efectos de «música» y «terapeuta» fueron evaluados por separado utilizando índices endocrinos. Mostró que con los pacientes con enfermedad de Alzheimer en la etapa inicial, el mayor efecto se obtiene mediante la «musicoterapia», una combinación de «terapeuta» y «escuchar la música», en lugar de los que se emplean solos. Se ha informado que las hormonas, 17β-estradiol y testosterona que sirvieron como índices en este estudio, suprimen la degeneración y la disminución de las neurofibrillas, que supuestamente causan un carácter típico de la enfermedad de Alzheimer. Como se observó en este estudio, los aumentos en los niveles de 17β-estradiol y testosterona observados en pacientes con Alzheimer con hormonas decrecientes sugieren que la musicoterapia puede contribuir a desacelerar la progresión de la enfermedad de Alzheimer o incluso retrasar su aparición. Se considera que la musicoterapia restaura los niveles hormonales normales y suprime el daño de las células nerviosas y protege las células nerviosas, terminando así la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
En general, se espera que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) sea altamente efectiva en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la THS no es aplicable a todos los pacientes con Alzheimer, ya que existe el riesgo de causar reacciones adversas, como cáncer de mama invasivo, enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares . De hecho, se ha informado de que se produjeron reacciones adversas en pacientes con Alzheimer en THS. Las reacciones incluyen mayores riesgos de carcinogenicidad en mujeres, feminización en hombres con terapia de reemplazo de estrógeno, mayores riesgos de cáncer de próstata, niveles elevados de colesterol, acné, alopecia y otros síntomas en hombres que reciben terapia de reemplazo de testosterona . Por lo tanto, hay una fuerte demanda de un desarrollo de un tratamiento adecuado que pueda evitar causar tales reacciones aversivas e indeseadas .
De acuerdo con este estudio actual, la musicoterapia parece ser una alternativa que es más improbable que cause riesgos de reacciones dañinas a los pacientes que la THS. Se cree que la posibilidad de causar tales riesgos es significativamente menor cuando se usa musicoterapia que cuando se usa THS. Es vital tener en cuenta que la música no indujo reacciones aversivas, excepto la epilepsia musical , que se ha notificado en un porcentaje muy pequeño de casos. Por esta razón, la musicoterapia tiene el potencial de convertirse en un tratamiento alternativo seguro que es tan efectivo como la THS, pero con menor prevalencia de reacciones no deseadas. Además, se puede esperar que la musicoterapia sirva como profilaxis eficaz de la enfermedad de Alzheimer para los ancianos sanos. Por lo tanto, la musicoterapia tiene el potencial de ser una alternativa a la terapia de reemplazo hormonal de THS para la población de ancianos sanos.