Farmacocinética y farmacodinamia de amlodipino

Amlodipino es un antagonista del calcio dihidropiridina de bajo aclaramiento. La lenta tasa de eliminación (semivida de eliminación de 40-60 h) confiere varias características farmacocinéticas que no se observan con otros antagonistas del calcio. Tiene una alta biodisponibilidad oral (60-80%) y se acumula en estado estacionario con administración una vez al día durante un período de 1-1 1/2 semanas. La fluctuación de la concentración plasmática del fármaco entre dosis es de entre el 20 y el 25% cuando se utiliza una dosis única diaria. El inicio del efecto es gradual después de la administración oral, lo que se debe, en parte, a una tasa intermedia de absorción del fármaco (la concentración plasmática máxima del fármaco se produce 6-8 h después de la dosificación) y quizás también a las características fisicoquímicas de la interacción fármaco-membrana celular-receptor. El perfil farmacodinámico del fármaco en pacientes hipertensos es consistente con la disposición del fármaco. Después de dosis únicas, la presión arterial disminuye gradualmente a lo largo de 4-8 h y puede volver lentamente al valor basal a lo largo de 24-72 h. No se observa ningún cambio en la frecuencia cardíaca después de la dosis, ya que el inicio es gradual y los reflejos fisiológicos no se activan. Durante la administración crónica, oral, de una dosis diaria, la presión arterial disminuye desde el valor basal previo al tratamiento con poca fluctuación durante el intervalo de dosis de 24 horas. La interrupción del tratamiento con amlodipino produce un retorno lento de la presión arterial al valor basal durante 7-10 días, sin evidencia de un efecto «rebote». Amlodipino es un antagonista del calcio dihidropiridina de aclaramiento bajo que es eficaz para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho con dosis únicas diarias.