Función corticotropa hipotalámica-hipofisaria después de la derivación de vasopresina y oxitocina magnocelulares a la circulación portal hipofisaria

La compresión quirúrgica del tallo hipofisario (PSC) causa la denervación del lóbulo neural y el desarrollo de terminales magnocelulares ectópicos en la zona externa de la eminencia mediana, lo que resulta en la derivación de terminales magnocelulares vasopresina (VP) y oxitocina (OT) a la circulación portal hipofisaria. Para determinar los efectos de la CEP sobre la función hipotalámica e hipofisaria, se examinaron los receptores de PV y CRH y el ARN mensajero POMC (ARNm) en la hipófisis, y los niveles de ARNm de CRH, VP y OT en la NPV en ratas operadas con CEP de 7 días y simuladas. La tinción inmunohistoquímica reveló una acumulación marcada de VP inmunorreactiva en el tallo hipofisario hinchado y en la zona externa de la eminencia media distal de ratas con PSC. Los niveles plasmáticos de ACTH y corticosterona aumentaron significativamente por PSC, un efecto que fue atenuado por la infusión de minibomba de vasopresina de desamino XT (DDAVP) administrada para corregir la diabetes insípida. La unión de VP a las membranas de la hipófisis anterior de ratas CEP se redujo en un 50% en comparación con la de los controles operados de forma simulada, pero los niveles de ARNm del receptor VP V1b medidos por hibridación in situ no se modificaron. Los receptores hipofisarios de CRH medidos por autorradiografía de unión y los niveles de ARNm del receptor de CRH no cambiaron después de la CEP. El ARNm de POMC se mantuvo inalterado en el lóbulo de la hipófisis anterior, pero aumentó notablemente en el lóbulo intermedio de ratas con CEP, con o sin infusión de DDAVP. En los núcleos supraópticos y paraventriculares hipotalámicos, la PSC resultó en una reducción de los niveles de ARNm de VP (-83%) y ARNm de OT (-38%), probablemente reflejando la degeneración retrógrada de las neuronas magnocelulares. Esta disminución fue más pronunciada para el ARNm de VP que para el ARNm de OT Los niveles de ARNm de CRH en las células parvicelulares de los núcleos paraventriculares de las ratas CEP se redujeron en un 55%. La corrección de la diabetes insípida mediante el tratamiento con DDAVP disminuyó aún más los niveles de mRNA hipotalámico de VP, pero restauró el mRNA de CRH para controlar los niveles. Los datos muestran que la exposición continua de la hipófisis a niveles altos de VP a partir de fibras magnocelulares ectópicas en la eminencia mediana produce pérdida del receptor de VP, pero no de CRH. Es probable que la disminución de la regulación del receptor de la VP hipofisaria y la disminución de la expresión hipotalámica de la CRH contribuyan a la reducción de la respuesta corticotropa a la VP descrita en este modelo experimental.